Geri Dön

Nanopartikül içerisine kapsüle edilen doksorubisin ve epoksomisin kombinasyonunun meme kanseri hücrelerine olan sitotoksik etkileri

The cytotoxic effects of nanoparticles encapsuled combination of doxorubicin and epoxomicin on breast cancer cells

PDF İndir

  1. Tez No: 484752
  2. Yazar: ERTAN KÜÇÜKSAYAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. TOMRİS ÖZBEN TOMASİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Biyokimya, Molecular Medicine, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Doksorubisin, Epoxomicin, Meme neoplazmları, Nanopartiküller, Neoplazmlar, Sitotoksisite, İlaçlara direnç, Doxorubicin, Epoxomicin, Breast neoplasms, Nanoparticles, Neoplasms, Cytotoxicity, Drug resistance
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Nanopartiküller (NP) içinde kapsüllenmiş kemoterapötik ilaçların doğrudan tümörlere ulaşması amacıyla meme kanserinde kullanılmaktadır. Bu yolla, normal hücrelerde ilaçların sitotoksik etkileri azaltılır ve kanser hücrelerinde ilaç direnci engellenir. Bu çalışmanın amacı, kemoterapötik maddeleri kapsülleyen NP'leri sentezlenerek kanser ve normal hücreler üzerindeki sitotoksik etkilerini araştırılmasıdır. Yöntem: Doksorubisin (Dox) ve/veya Epoksomisin (Epo) yüklü Poli (laktik-ko-glikolik asit) (PLGA) NP'leri, modifiye o/o/w çift emülsiyon faz ayırma yöntemi kullanılarak hazırlandı. Sentezlenen NP'lerin fiziko kimyasal özellikleri, zetasizer ile boyut analizi ve zeta potansiyeli, taramalı elektron mikroskobu (SEM) ile parçacık morfolojisi, termogravimetrik analiz (TGA) ile ağırlık kaybı, diferansiyel tarama kalorimetresi ile enerji değişimi (DSC) ve Fourier dönüşümü kızılötesi spektroskopi (FTIR) ile kimyasal bağ analizleri kullanılarak belirlendi. Ayrıca, sentezlenen NP'lerin sitotoksisite, apoptozis, apoptotik yollar ve ilaç direnci üzerindeki etkileri meme kanseri hücreleri (MCF-7) ve normal hücreler (HUVEC) kullanılarak oluşturulan in vitro hücre kültürleri modellerinde araştırıldı. Bulgular: Nanopartikül karakterizasyon analizleri Dox ve/veya Epo'in NP'ler içindeki varlığı başarıyla yüklenebildiği kanıtladı. Dox ve Epo yüklü NP'ler, serbest Dox ve Epo' den MCF-7 hücrelerine karşı daha sitotoksik olurken, normal HUVEC hücrelerine karşı serbest Dox ve Epo' e göre daha az sitotoksik olduğu bulundu. Sonuç olarak, Dox ve Epo yüklü NP'ler ilaç direncini azaltarak MCF-7 hücrelerinin sitotoksisitesini, apoptozisini, apoptotik yolların aktivasyonunu arttırdı. Sonuç: İlaç kombinasyonlarını (Dox ve Epo) kapsayan nanopartiküller, çoklu ilaç direncinin ve normal dokulara toksisitenin üstesinden gelmek için klinikte potansiyel bir tedavi olarak uygulanabilir.

Özet (Çeviri)

Objective: Delivery of chemotherapeutic drugs encapsulated in the nanoparticles (NPs) directly to the tumors has been used in breast cancer. This way, cytotoxic effects of drugs are reduced on normal cells and drug resistance is inhibited in cancer cells. In our study, we synthesized NPs encapsulating chemotherapeutics and investigated their cytotoxic effects on cancer and normal cells. Method: Doxorubicin (Dox) and/or Epoxomicin (Epo) loaded Poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) NPs were prepared using a modified o/o/w double emulsion phase separation method. Physicochemical properties of the synthesized NPs were performed using size analysis and zeta potential with zetasizer, particle morphology with scanning electron microscopy (SEM), weight loss with thermogravimetric analysis (TGA), energy change with differential scanning calorimetry (DSC), and chemical bonds analysis with fourier transform infrared spectroscopy (FTIR). Furthermore, the effects of synthesized NPs on cytotoxicity, apoptosis, apoptotic pathways, and drug resistance were investigated in vitro in cell cultures models created using breast cancer cells (MCF-7) and normal cells (HUVEC). Results: The presence of Dox and/or Epo within NPs was proven by these material characterization analyses, revealing that Dox and/or Epo could be successfully loaded into the nanoparticles. Dox and Epo loaded NPs are more cytotoxic than free Dox and Epo to MCF-7 cells while they are less cytotoxic than free Dox and Epo to normal HUVEC cells. As a result, Dox and Epo-loaded NPs reduced drug resistance and increased the cytotoxicity, apoptosis, and activation of apoptotic pathways in MCF-7 cells. Conclusion: Clinical projects applying nanoparticles encapsulating drug combinations (Dox and/or Epo) might be carried out as a potential treatment to overcome multidrug resistance and toxicity to normal tissues.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    270269

    Yüzeyi modifiye edilmiş nanopartiküllerin arayüzey özellikleri: Yüzey aktif malzemeler

    Interfacial properties of the surface patterned nanoparticles: Surface active materials

    BİHTER DAĞLAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Kimya MühendisliğiHacettepe Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NİHAL AYDOĞAN

  2. Tez No

    654580

    Balık ağlarına antifouling özellik kazandıran alternatif yöntemler

    Alternative methods for providing antifouling properties to fishing nets

    GÜLŞAH EKİN KARTAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Tekstil ve Tekstil MühendisliğiDokuz Eylül Üniversitesi

    Tekstil Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYŞE MERİH SARIIŞIK

  3. Tez No

    496405

    Kara havuç ekstraktının kompleks koaservasyon metoduyla nanoenkapsülasyonu: Tepki yüzey metodu ile optimizasyonu

    Nanoencapsulation of the black carrot extraction with complex coacervation method: Optimization with response surface method

    EDA NUR AYAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Gıda Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Gıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BERAAT ÖZÇELİK

  4. Tez No

    348396

    Akıllı hidrojel ve kompozitlerin içerisinde metal nanopartiküllerin hazırlanması ve bunların hidrojen üretiminde kullanılması

    Preparation of metal nanoparticles within smart hydrogel and its composites and their use in hydrogen production

    ALPER ÖMER YAŞAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    KimyaÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. NURETTİN ŞAHİNER

  5. Tez No

    812545

    Epoksi yapıştırıcısı içerisine farklı oranlarda nanopartikül kullanılarak birleştirilen AA5754 alaşımının mekanik davranışlarının araştırılması

    Investigation of mechanical behaviors of AA5754 alloy joined using different ratios of nanoparticles into epoxy adhesive

    MUSTAFA SARUHAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Makine MühendisliğiBatman Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ EDİP ÇETKİN

Geri Dön