Geri Dön

Spinal musküler atrofi'li farelerde, adeno ilişkili virüs serotipi 9 vektörü kullanarak prenatal gen tedavisi

Prenatal gene therapy using adeno-associated virus serotyp-9 vectors in SMA mice

PDF İndir

  1. Tez No: 479698
  2. Yazar: AFROOZ RASHNONEJAD
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FERİŞTAH FERDA ÖZKINAY, DR. GUANGPING GAO
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Moleküler Tıp, Genetik, Biyoteknoloji, Molecular Medicine, Genetics, Biotechnology
  6. Anahtar Kelimeler: Gen tedavisi, Kas atrofisi-spinal, Motor nöron hastalığı, Parvovirüsler, Gene therapy, Muscular atrophy-spinal, Motor neuron disease, Parvoviridae
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

SMN gen ekspresyonunun intrauterin (IU) şeklinde düzeltilmesi SMA hastalığın tedavisinde kritik bir yaklaşım olabilir. Bu çalışmada, fare embriyolarına rAAV9-SMN vektörün intraserebroventriküler (ICV) enjeksiyonu ile hastalığın semptomlarının yok edilmesi araştırılımıştır. Gen tedavisi çalışması için, 4 x 10^10 vgk ss ya da scAAV9-SMN vektörlerden ICV enjeksiyonu ile sırasıyla, 44 ve 39 adet SMA fetüsüne aktarılmıştır. Doğumdan sonra, Enjekte edilmiş embriyoların SMN protein ekspresyonu, sağ kalım süreleri ve hastalık semptomlarının iyileşmesi araştırılmıştır. IU şeklinde enjekte edilmiş SMA'lı fetüslerin canlı doğum oranı yaklaşık %43.85'dir ki total hayatta kalma oranından (%69.41) daha düşüktür. Ss ve scAAV9-SMN vektörlerinin prenatal aktarılması SMA'lı fetüslerinin yaşam sürelerini artırarak sırasıyla 63±30 ve 105±50 gün hayatta kalmalarını sağlamıştır. Her iki çalışma grubunda motor nöron sayısı ve kas patolojisinde iyileştirmeler saptanmıştır, ancak scAAV9-SMN vektörünün etkinliği ss-vektörden daha fazla belirlenmiştir. Sonuç olarak, rAAV9-SMN vektörlerin intrauterin ICV enjeksiyonu SMA hastalığın tedavisi için yeni bir terapötik yaklaşım sunabilir. Ancak, bu yöntemin anne ve embriyo için güvenirliğini incelemesi konusunda fazla araştırma yapılmalıdır.

Özet (Çeviri)

Intrauterine (IU) correction of SMN gene expression seems can be critical in the treatment of SMA disease. In this study, using Intracerebroventricular (ICV) delivery of rAAV9-SMN into mice embryos correction of disease related symptoms was investigated. For gene therapy study, 44 and 39 SMA fetuses received 4 x 10^10 vgc ss and scAAV9-SMN via ICV injection, respectively. The SMN protein expression, survival rate, and improving disease symptoms of injected mice was investigated after birth. The survival rate of IU injected SMA fetuses was around 43.85% that was lower than total survival rate (69.41%). Prenatally delivery of both ss and scAAV9-SMN vectors cause to increased lifespan of injected SMA fetuses, respectively, 63±30 ve 105±50 days. The muscle pathology and number of the motor neurons have been improved in both study groups, however, the efficiency of the scAAV9-SMN vector was determined more than ss-vector. Thus, intrauterine administration of rAAV9-SMN via ICV injection may provide a new therapeutic approach for treating SMA disease. However, further analysis should be done for investigating the safety of this method for mother and embryo.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    667476

    Spinal müsküler atrofi'li drosophila melanogaster modelinde RDP3 proteini ve histon asetilasyon düzeylerinin araştırılması

    Investigation of RPD3 protein and histone acetylation levels in drosophila melanogaster model of spinal muscular atrophy

    CEM HAZIR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Tıbbi BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HAYAT YURTER

  2. Tez No

    132190

    Tip 2 ve tip 3 spinal musküler atrofi'li hastalarda rehabilitasyon motor fonksiyonlar üzerine olan etkilerinin incelenmesi

    Effects of rehabilitation on motor functions in children with spinal muscular atrophy type 2 and type 3

    BAHAR BAŞOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonHacettepe Üniversitesi

    Fizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. AYŞE KARADUMAN

  3. Tez No

    347902

    Spinal müsküler atrofi patogenezinde rol alan genetik düzenleyicilerin ifade analizi

    The expression analysis of modifier genes in pathogenesis of spinal muscular atrophy

    İNCİ HANDE YENER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Tıbbi BiyolojiHacettepe Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. DİDEM DAYANGAÇ ERDEN

  4. Tez No

    549854

    Spinal müsküler atrofi hastalarının ebeveynlerinde sağlık okuryazarlığı ve özyeterlilik düzeyinin incelenmesi

    Investigation of health literacy and self-efficacy levels in parents of patients with spinal muscular atrophy

    KÜBRA TAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    HemşirelikAtatürk Üniversitesi

    Psikiyatri Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SİBEL ASİ KARAKAŞ

  5. Tez No

    816684

    Spinal müsküler atrofi (SMA) tip 1 tanılı hastaların yutmasının videofloroskopi ile değerlendirilmesi

    Evaluation of swallowing by videofloroscopy of patients with spinal muscular atrophia (SMA) type 1

    EKREM KARACA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kulak Burun ve Boğazİstanbul Medipol Üniversitesi

    Kulak Burun Boğaz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TOLGA KANDOĞAN

Geri Dön