Deneysel sklerozan enkapsüle peritonit modelinde adalimumab tedavisinin etkinliği
The efficency of adalimumab treatment in the experimental model of sclerosing encapsulated peritonitis
- Tez No: 463939
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SERKAN BAKIRDÖĞEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Sklerozan enkapsüle peritonit, adalimumab, Böbrek hastalıkları, Böbrek yetmezliği-kronik, Diyaliz, Komplikasyonlar, Periton diyalizi, Peritonit, Skleroz, Sclerosing encapsulated peritonitis, adalimumab, Kidney diseases, Kidney failure-chronic, Dialysis, Complications, Peritoneal dialysis, Peritonitis, Sclerosis
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Deneysel Sklerozan Enkapsüle Peritonit Modelinde Adalimumab Tedavisinin Etkinliği Giriş: Periton diyalizi (PD), son dönem böbrek yetmezliği gelişen hastalarda uygulanan renal replasman tedavilerinden biridir. Sklerozan enkapsule peritonit (SEP), PD uygulamasının nadir görülen ancak mortalitesi ve morbiditesi yüksek bir komplikasyonudur. Periton membranının geri dönüşümsüz fibrozisi ile seyreder. Fibrozis oluşumunda; periton membranında anjiogenezis, fibrozis ve inflamasyon görülür. Literatürde deneysel SEP modellerinde immünsüpresif ajanların etkinliği gösterilmiştir. Amaç: SEP için günümüzde etkin bir tedavi bulunmamaktadır. Bu çalışmamızda, ratlarda oluşturulan SEP modelinde antiinflamatuvar bir tedavi olan anti TNF, adalimumab tedavisinin yararlarını araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 40 adet wistar albino rat alındı. Her grupta on rat olacak şekilde dört grup oluşturuldu. Çalışma süresi 42 gün olarak belirlendi. Grup 1 {klorheksidin (KH) grubu}, 3 (KH + adalimumab grubu) ve 4'e (KH + resting grubu) SEP oluşturmak amacıyla 21 gün boyunca %0,1 klorheksidin glukonat + %15 etanol + SF karışımı 2 ml/gün (10 ml/kg/gün) olarak i.p. enjeksiyon yapıldı. Grup 2 (kontrol grubu) 21 gün boyunca SF 2 ml/gün (10 ml/kg/gün) olarak i.p. yapıldı. Grup 3'e, 4. ve 6. haftanın başında 5 mg/kg dozunda adalimumab i.p. enjekte edildi. Grup 4, 21 günden sonraki 3 haftada herhangi bir girişimsel işlem yapılmadan takip edildi. Grup 1 ve 2'deki ratlar 21. gün, grup 3 ve 4'teki ratlar 42. gün sonunda sakrifiye edildi. Parietal periton örnekleri Hematoksilen & Eosin (HE) ve Masson Trikrom (MT) boyaması, SMA, TGFß1 ve VEGF immunhistokimyasal boyamalar kullanılarak incelendi. Tüm gruplar peritoneal kalınlık, inflamasyon, vaskülarizasyon, anjiogenezis ve fibrozis açısından değerlendirildi. Bulgular: Çalışmamızda; KH+ Adalimumab grubunun, KH ve KH+ Resting grubuyla yapılan karşılaştırmasında periton kalınlığı, inflamasyon skoru, fibrozis skoru ve vasküler skorda istatiksel olarak anlamlı azalma saptanmıştır (p<0,001). VEGF ve TGFß1 belirteçleri bakımından yine KH+ Adalimumab grubunda, diğer gruplara kıyasla istatistiksel anlamlı azalma olduğu gösterilmiştir (p<0,001). KH+ Resting grubunda, peritonun morfolojik değişikliklerinde gerileme olmaması, peritonun hala aktif olduğunu düşündürmektedir. Sonuç: Diğer gruplara kıyasla, adalimumab grubunda periton kalınlığı, inflamasyon, fibrozis ve vasküler skorda istatistiksel anlamlı azalma sağlanmıştır. Adalimumab, SEP gelişimini önleyebilir. Ancak bu konuda süre ve doz ile ilişkili, daha geniş çaplı klinik ve deneysel çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
The Efficency of Adalimumab Treatment in the Experimental Model of Sclerosing Encapsulated Peritonitis Introduction: Peritoneal dialysis (PD) is one of the renal replacement therapies used in patients with end-stage renal failure. Sclerosing encapsulated peritonitis (SEP) is a rare complication of long term peritoneal dialysis with high rates of mortality and morbidity. SEP is seen with irreversible fibrosis of peritoneal membrane. In the formation of fibrosis angiogenesis, fibrosis and inflammation in the peritoneal membrane. In the literature, the efficacy of immunosuppressive agents has been demonstrated in experimental SEP models. Objective: Currently there is no effective treatment for SEP. In this study, we aimed to investigate the benefits of anti TNF, adalimumab therapy, which is an antiinflammatory treatment in the SEP model developed in rats. Materials and method: Forty wistar albino rats were included in the study. Four groups were formed, with ten rats in each group. The study duration was determined as 42 days. Group 1 {chlorhexidine (CH) group}, 3 (CH + adalimumab group) and 4 (CH + resting group) were received with % 0.1 chlorhexidine gluconate + % 15 ethanol + SF mixture for 2 days (10 ml / kg / day) i.p. injection. Group 2 (control group) was received with SF 2 ml / day (10 ml / kg / day) for 21 days i.p.injection. Group 3 received adalimumab i.p. at a dose of 5 mg / kg at the beginning of the 4th and 6th weeks. Group 4 was followed up 21 days after the first 3 weeks without any interventional treatment. The rats in groups 1 and 2 were sacrificed on day 21 and the rats in groups 3 and 4 were sacrificed on day 42. Parietal peritoneal specimens were examined using Hematoxylin & Eosin (HE) and Masson Tricrom (MT) staining, SMA, TGFß1 and VEGF immunohistochemical staining. All groups were analyzed for peritoneal thickness, inflammation, vascularization, angiogenesis and fibrosis. Results: In our study, there was a statistically significant decrease in peritoneal thickness, inflammation score, fibrosis score and vascular score in the comparison of KH + Adalimumab group with KH and KH + resting group (p<0,001). VEGF and TGFß1 markers also showed a statistically significant decrease in the KH + Adalimumab group compared to the other groups (p<0.001). In the KH + Resting group, the lack of regression in the morphological changes of the peritone means that the peritoneum is still active. Conclusion: Compared to the other groups, there was a statistically significant decrease in peritoneal thickness, inflammation, fibrosis and vascular scoring in the adalimumab group. Adalimumab might prevent SEP development. However, there is a need for extensive clinical and experimental studies related to duration and dose.
Benzer Tezler
- Enkapsüle sklerozan peritonit rat modelinde imatinib'in etkileri
Effects of imatinib onexperimental model of encapsulating peritoneal sclerosis
ARZU KAHVECİ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2010
NefrolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÇETİN ÖZENER
- Ratlarda oluşturulan enkapsüle peritoneal fibrozis üzerine vasküler endotelyal büyüme faktör inhibitörü bevacizumab'ın etkisi
The effect of vascular endothelial growtt factor inhibitor (bevacizumab) on sclerosing encapsulated fibrosis model in rats
SİBEL ADA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYKUT SİFİL
- Deneysel rat modelinde vasküler endotelyal growth faktör inhibitör ve M-TOR inhibitör kombinasyonunun peritoneal skleroz üzerine etkisi
The effect of vascular endothelial growth factor inhibitor and M-tor inhibitor combination on peritoneal sclerosis in experimental rat model
GİZEM SULTAN AÇIKGÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
NefrolojiPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEVLÜT ÇERİ
- Sklerozan enkapsüle peritonit (SEP) oluşturulan sıçanlarda steroid-sirolimus birlikte kullanımının etkisinin incelenmesi
The effect of steroid-sirolimus combination on the experimental model of sclerosing encapsulated peritonitis in rats
SİBEL ERSAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ÇELİK
- Deneysel sklerozan peritonitte diyalizat türünün skleroz gelişimi üzerine etkisi
The effect of dialysatec type on development of sclerosis in experimental sclerosing peritonitis
FARUK TOPALLAR