Meme kanserinde agresif davranış özelliği gösteren mikropapiller komponentin önemi; mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinomlar ile invaziv duktal karsinom, nst grupları arasında kök hücre belirteçleri olan cd133 ve aldh1'in ekspresyonunun prognostik-prediktif değeri ve önemi
The importance of aggresive micropapillary component in breast carcinoma. stem cell markers cd133 and aldh1 expressions prognostic-predictive value in invasive ductal carcinoma with micropapillary component and invasive ductal carcinoma, NTS groups.
- Tez No: 460241
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ÜMİT SEZA TETİKKURT
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Biyobelirteçler, Biyobelirteçler-tümör, Gen ifadesi, Karsinoma, Karsinoma-duktal, Kök hücreler, Meme neoplazmları, Neoplazm kök hücreleri, Neoplazmlar, Biomarkers, Biomarkers-tumor, Gene expression, Carcinoma, Carcinoma-ductal, Stem cells, Breast neoplasms, Neoplastic stem cells, Neoplasms
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Çalışmamızda, günümüzde oldukça sık görülen kanserlerden biri olan meme karsinomlarının invaziv duktal karsinom, NST ile mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tiplerinde kök hücre belirteçleri olan ALDH1 ve CD133 ekspresyon profilleri ile tümörlerin kliniko-patolojik prognostik parametreleri arasındaki ilişki ve mikropapiller komponentin önemi araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Bağcılar Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji laboratuarımıza 2010- 2016 yılları arasında invaziv meme karsinomu tanısı nedeniyle gelen rezeksiyon materyellerinde invaziv duktal karsinom, NST ve mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tanısı alan 105 vaka çalışmaya dahil edildi. Mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinomlar immünhistokimyasal olarak grupların çevresindeki membranöz EMA pozitifliği paternine bakılarak seçildi.Tümörü en iyi şekilde temsil eden bloklaraimmünhistokimyasal olarak ALDH1 ve CD133 antikorları uygulandı.İmmünhistokimyasal boyama Ventana BenchMark XT modelli cihazda multimer teknolojiye dayalı XT DAB V3 protokolüyle otomatik olarak yapıldı. Immünhistokimyasal boyamada ALDH1 ve CD133 için tümör hücrelerinde boyanma Ģiddeti 0 ile +3 arasında kategorize edildi. Boyanma olmaması 0, +1 şiddetinde boyanma olması zayıf, +2 şiddette boyanma olması orta, +3 şiddetinde boyanma olması kuvvetli boyanma olarak değerlendirildi. İstatistiksel değerlendirmede tümör hücrelerindeki +2 ve +3 şiddetindeki boyanma pozitif; 0 ve +1 şiddetindeki boyanma negatif olarak kabul edildi. Peritümöral alanda ve intratümöral alanda bulunan stromal hücrelerde ALDH1 ile %10'dan fazla hücrede boyanma olması pozitif; boyanma olmaması negatif olarak kabul edildi. İstatistiksel analizler NCSS (Number Cruncher Statistical System) 2007 Statistical Software (Utah, USA) paket programı ile yapılmıĢtır. Verilerin değerlendirilmesinde tanımlayıcı istatistiksel metotların (ortalama,standart sapma) yanı sıra çoklu gruplar arası karşılaştırmalarda Kruskal Wallis testi, alt grup karşılaştırmalarında Dunn's çoklu karşılaştırma testi, ikili grupların karşılaştırmasında Mann-Whitney-U testi , nitel verilerin karşılaştırmalarında ki-kare testi kullanılmıştır. Sonuçlar, anlamlılık p<0,05 düzeyinde değerlendirilmiştir. Bulgular: ÇalıĢmaya dahil edilen vakaların 98'i invaziv duktal karsinom, NST; 7'si mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinomdur. Vakaların 103'ü kadın, 2'si erkektir. İnvaziv duktal karsinom, NST tanılı hastalarda yaş ortalaması 52,08±13,39, yaş aralığı 24 ile 78 arasında; mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılı hastalarda yaĢ ortalaması 50,86±7,56, yaş aralığı 42 ile 60 arasındadır. İnvaziv duktal karsinom, NST tanılı hastaların 77'sinde tümör tek odak, 16'sında multipl, 5'inde bilateral olarak görülmüştür. Mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılı hastaların tamamında tümör tek odak olarak görülmüştür. Ġnvaziv duktal karsinom, NST tanılı hastalarda ortalama tümör boyutu 27,42 mm±11,62 mm; mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılı hastalarda 31,29±14,5 mm'dir. Çalışmamızda mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom oranı % 3,15 olarak saptanmıştır. İnvaziv duktal karsinom, NST tanılı hastaların % 29,59'unda HER2 amplifikasyonu mevcut olarak saptanmıştır. Mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılı hastaların %14,29'unda HER2 amplifikasyonu mevcuttur. Her iki grup arasında anlamlı fark saptanmamıĢtır. İnvaziv duktal karsinom, NST ve mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom grupları arasında yaş, lateralite,tümör fokalitesi, tümör boyutu, histolojik derece, lenfatik damar invazyonu, vasküler invazyon, lenf nodu metastazı, ER ekspresyonu, PR ekspresyonu, ,Ki-67 proliferasyon indeksi, tümöral, peritümöral stromal ve intratümöral ALDH1 boyanma şiddeti ve oranı arasında anlamlı fark görülmemiştir. Tümöral ALDH1 boyanma şiddetine göre yapılan incelemelerde boyanma şiddeti ile vakaların yaş ortalaması, tümör boyutu, histolojik derece, lenf nodu metastazı, lenfatik damar invazyonu, vasküler invazyon, ER ekspresyonu ve PR ekspresyonu dağılımı arasında anlamlı fark görülmemiştir. Her iki grubu oluşturan invaziv duktal karsinomlarda ALDH1 boyanma şiddetine göre Ki-67 indeksi karşılaştırıldığında ise; 3+ boyanma gösteren vakalarda ortalama Ki-67 indeksi 44,29±31,15;1+ boyanan vakalarda 21,75±15,3 olarak görülmüştür. Dunn's çoklu karşılaştırma analizi kullanılarak yapılan analize göre ALDH1 3+ boyanan vakalarda Ki-67 proliferasyon indeksi 1+ boyanan vakalara göre anlamlı olarak yüksek çıkmıştır(p=0,048). Peritümöral alanda duktusların çevresinde ALDH1 boyanması gösteren stromal hücrelerin daha çok yoğunlaĢtığı, ancak tümör içinde kalan benign duktus çevrelerinde ALDH1 pozitif stromal hücrelerin daha az yoğunluk gösterdiği saptanmıştır. CD133 ekpresyonu her iki karsinom grubunda tümör alanlarında, intratümöral ve peritümöral stromal bütün alanlarda boyanma göstermiştir.CD133 ekspresyonu bu nedenle nonspesifik olarak değerlendirilmiş ve istatistiki değerlendirmeye alınmamıştır. Sonuçlar: Hastanemizin bulunduğu bölgede 45-55 yaşları arasında meme kanser taramalarının daha sıklıkla yapılması gerekmektedir. ÇalıĢmamızda mikropapiller komponent içeren invaziv karsinomların oranı literatürde bildirilen oranlardan düşüktür.Hastanemizin yer aldığı bölgede Her2 pozitif tümörlerle daha sıklıkla karşılaşılmaktadır. Ki-67 proliferasyon indeksi yüksek olan tümörlerde ALDH1'in ekpresyonu değerlendirilerek, agresif potansiyelli tümörleri tespit için destek bulgu olarak kullanılabilir. ALDH1 pozitif stromal hücrelerin, yoğunluk gösterdiği alanlarda malignite gelişimini engelleyebileceğini düşünmekteyiz. CD133 ekspresyonu memedeki invaziv duktal karsinom olgularında anlamlı değildir. Çalışmamızda mikropapiller komponent içeren vakalar ile invaziv duktal karsinom, NST vakaları arasında agresif prognozu gösteren birçok klinik-patolojik parametrenin farklılık göstermemiş olmasının sebebinin, serimizdeki mikropapiller komponent içeren invaziv duktal karsinom vaka sayısının az olması nedeniyle olduğu düşünülmüştür.Bu nedenle mikropapiler komponent içeren invaziv duktal karsinomların daha geniş serilerinde çalışmalara gerek vardır.
Özet (Çeviri)
Background: This study aims to evaluate stem cell markers CD133 and ALDH1 in invasive ductal carcinomas, NST and invasive ductal carcinomas with micropapillary component to define the relationship between diagnostic value and clinicopathological parameters. Matherial-Methods: A total of 105 cases, diagnosed as invasive ductal carcinoma, NST type and invasive ductal carcinoma with micropapillary type in our pathology department between from 2010-2016 were included in the study. Immunohistochemical staining was performed for CD133 and ALDH1 using standart techniques. All statistical analysis was performed using the statistical software package of Number Cruncher Statistical System (NCSS, 2007, Utah, USA). All values were expressed as the mean±SD. Independent-Samples T-Test was used in order to compare the groups. The quantitative data were compared by using Chi-squared test, Fisher's exact test and Odds Ratio (OR). p<0.05 was considered statistically significany. Results: Out of total 105 cases,98 were diagnosed as invasive ductal carcinoma, NST, 7 invasive ductal carcinoma with micropapillary component. No statistically significant differencewas found between invasive ductal carcinoma, NST and invasive ductal carcinoma with micropapillary component for mean age, laterality, tumor focality, tumor size, histologic grade, lymphatic invasion, vascular invasion, lymph node metastases, ostrogen receptor expression, progesteron receptor expression, Ki-67 proliferation index, tumoral, peritumoral and intratumoral stromal ALDH1 expression rate and intensity. The rate of Ki-67 expression index was statistically higher in ALDH1 3+ group than 1+ group (p=0.048) Tumoral, peritumoral and stromal areas showed nonspesific CD133 expression. The rates of invasive ductal carcinomas with micropapillary component are lower than the rates reported in the literature. High ALDH1 expression can be used as a predictor of aggressive in the presence of invasive breast carcinomas. CD133 expression is not statistically significant in cases of invasive ductal carcinoma of the breast.
Benzer Tezler
- Prostat karsinomlarında immünohistokimya ve flouresan in situ hibridizasyon yöntemleriyle Her-2/neu onkogen ekspresyon ve amplifikasyonunun değerlendirilmesi
The evaluation of expression and amplification of Her-2/neu oncogene in prostate carcinomas by imünohistochemistry and flouresan in situ hybridigation
DUYGU ENNELİ KANKAYA
- Meme kanserinde serum neopterin düzeylerinin önemi
Importance of serum neopterin levels in breast cancer
YEŞİM YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
OnkolojiGazi Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAZAN GÜNEL
- Metastatik meme kanserli hastalarda docetaxel tedavisine cevabın klinik ve moleküler parametreler ile ilişkilendirilmesi
Başlık çevirisi yok
ALİ AYKUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
OnkolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BURHAN SAVAŞ
- Antrasikline dirençli metastatik meme kanseri tedavisinde tek ajan olarak Docetaxel'in etkinliği
Başlık çevirisi yok
ULUS ALİ ŞANLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Kadın Hastalıkları ve DoğumEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELAHATTİN SARAL
- ER (-)/PR (-)/ HER2 (-) meme kanseri olgularında moleküler ve klinik karakteristiklerin irdelenmesi
Analyzing molecular and clinical characteristics of ER (-)/ PR (-)/ HER2 (-) breast cancer
SİNAN KARAASLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FUAT HULUSİ DEMİRELLİ