Endometriyum kanser hastalarında ileri glikasyon son ürünleri reseptörü (RAGE) gen polimorfizmlerinin ve dolaşımdaki çözünür rage (SRAGE) düzeylerinin belirlenmesi
Detection of the receptor for advanced glycation end products (RAGE) polymorphisms and circulating soluble rage (SRAGE) levels in patients with endometrial cancer
- Tez No: 458420
- Danışmanlar: PROF. DR. REMİSE GELİŞGEN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Endometrial neoplazmlar, Endometriyum, Glikoliz, Neoplazmlar, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Polimorfizm-genetik, Endometrial neoplasms, Endometrium, Glycolysis, Neoplasms, Polymerase chain reaction, Polymorphism-genetic
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İleri glikasyon son ürünleri reseptörü (RAGE)'nün çoğu hastalık yanısıra kanser progresyonu ve patogenezinde önemli rol oynadığı bildirilmektedir. RAGE'nin çözünür izoformu (sRAGE)'nun, RAGE aracılı patolojik etkilerin endojen inhibitörü olduğu gösterilmiştir. RAGE geni -374T/A ve Gly82Ser tek nükleotid polimorfizmlerinin (SNPs) sırasıyla RAGE ekspresyonunu ve RAGE'nin ligand afinitesini artırdığı, sRAGE düzeylerini modüle ederek kanser gelişme riski ile ilişkili olabileceği ileri sürülmektedir. Bu tez çalışmasında, RAGE geni Gly82Ser ve -374T/A polimorfizmlerinin endometriyum kanseri ile ilişkisi ve dolaşım sRAGE düzeyleri üzerine olası etkilerinin incelenmesi amaçlandı. Ayrıca endometriyum kanserinde diagnostik ve prognostik önemi araştırıldı. 45 endometriyum kanseri hasta ve 40 normal endometriyal dokuya sahip sağlıklı kontrol birey çalışma kapsamına alındı. Endometriyum kanseri hasta grubu klinikopatolojik özelliklerine göre alt gruplara ayrıldı. Çalışma gruplarından elde edilen DNA örneklerinde RT-PZR tekniği kullanılarak genotipleme yapıldı ve RAGE -374T/A ve Gly82Ser SNP analizleri gerçekleştirildi. Serum örneklerinde total sRAGE düzeyleri ELISA metodu ile tayin edildi. Hasta ve kontrol grupları arasında RAGE -374T/A ve Gly82Ser polimorfizmlerinin genotip dağılımları ve allel frekansları bakımından istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulunmadı. sRAGE düzeyleri endometriyum kanseri hastalarda sağlıklı kontrollere göre anlamlı derecede yüksek (p<0,01) bulundu ve bu artışın RAGE -374T/A ve Gly82Ser polimorfizmlerine bağlı olmadığı saptandı. Hasta alt grupları arasında RAGE -374T/A genotip dağılımlarının anlamlı farklılık göstermediği, serum sRAGE düzeylerinin ise, tümörün histolojik grade'i ile ilişkili olduğu saptandı. Grade 3 tümörlü hastalarda serum sRAGE düzeylerinin, grade 2 tümörlü hastalara ve sağlıklı kontrollere göre, grade 1 tümörlü hastalarda ise kontrollere göre anlamlı derecede yüksek olduğu belirlendi (p<0,01). Ayrıca endometriyum kanseri hasta grubunda sRAGE düzeylerinin tümör boyutu ile negatif korelasyon gösterdiği bulundu (r=-0,329 p=0,027). Çalışmamızın sonuçları, Türk popülasyonunda RAGE -374T/A ve Gly82Ser polimorfizmlerinin endometriyum kanserine yatkınlık ve hastalığın progresyonu ile ilişkili olmadığını ve serum sRAGE düzeylerini etkilemediğini gösterdi. Bulgularımız, sRAGE'nin endometriyum kanser hastalarında hastalığın progresyonunu baskılamak üzere kompensatuvar mekanizmaya bağlı olarak arttığını ve endojen koruyucu rolü olduğunu, özellikle tümörün histolojik grade'ini saptamak için diagnostik bir marker olarak yarar sağlayabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışma endometriyum kanseri hastalarında RAGE gen polimorfizmlerinin ve sRAGE düzeylerinin incelendiği ilk çalışma niteliğini taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
Receptor for advanced glycation end products (RAGE) have been reported that associated pathogenesis and progression of various disease including cancers. Increasing evidence shows that soluble RAGE (sRAGE) physiologically inhibit the pathological effects mediated through RAGE. RAGE -374T/A and Gly82Ser single nucleotide polymorphism (SNPs) have been suggested to increase RAGE expression, function and activity, and associated with cancer risk by modulating sRAGE levels. The aim was to study the association between two SNPs (RAGE -374T/A and Gly82Ser) and endometrial cancer risk, and effect on sRAGE levels. Additionally, the diagnostic and prognostic importance of them were evaluated. 45 patients with endometrial cancer and 40 healthy controls (have normal endometrial tissue) were included in this study. Two RAGE polymorphisms (-374T/A and Gly82Ser) were determined by using RT-PCR and sRAGE levels were measured by ELISA. -374T/A and Gly82Ser allelic and genotypic frequencies did not statistically differ among studied groups. The sRAGE levels were increased in patients with endometrial cancer compared to controls(p<0,01). Any genetic variants have effects on sRAGE levels in cancer or control groups. The distribution of RAGE -374T/A genotypes did not differ between patients subgroups. We found sRAGE levels only related with histological grade, grade 3 cancer patients have higher sRAGE levels compared to grade 2 and control groups, and also grade 1 have higher sRAGE levels compared to control group. Additionaly sRAGE correlates negatively with tumor size (r=-0,329 p=0,027). According to our results, RAGE -374T/A and Gly82Ser polymorphisms are not related with susceptibility to endometrial cancer or progression of the disease in Turkish population. Also these two SNPs have no effect on sRAGE levels. Our results were implicated that increase sRAGE levels possibly as a compensatory mechanism to counteract further progression, also that sRAGE have endogen protective role and may be benefical diagnostic marker for specifically histologic grade. This is the first study investigating RAGE gene polymorphism sRAGE levels in patients with endometrial cancer.
Benzer Tezler
- Endometriyum, over ve serviks kanserlerinde lipid peroksidasyonu ve antioksidan savunma sistemleri
Başlık çevirisi yok
MÜŞERREF BOSTANCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
BiyokimyaOndokuz Mayıs ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUHLİSE ALVUR
- Serum L1CAM düzeyinin endometriyum kanserindeki prognostik önemi
The prognostic value of serum L1CAM levels in endometrial cancer
EMRE SERTEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Kadın Hastalıkları ve DoğumKocaeli ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYDIN ÇORAKÇI
- Endometriozis hastalarında serum ve peritoneal sıvı MASP-3, adipsin, properdin ve kompleman faktör H düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of serum and peritoneal fluid MASP-3, adipsin, properdin, and complement factor H levels in endometriosis patients
MERVE DİDEM EŞKİN TANRIVERDİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZLEM MORALOĞLU TEKİN
- Geriatrik yaş grubunda yer alan endometrium kanser hastalarında rekürrensi ve sağ kalımı etkileyen risk faktörlerinin tanımlanması
Determine the risk factors effecting recurrence and survival in geriatric patients diagnosed with endometrium cancer
ÖZGE YÜCEL ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET TANER TURAN
- Uterin papiller seröz karsinomların klinikopatolojik özelliklerinin ve sağkalım oranlarının retrospektif incelenmesi
Retrospective investigation of the clinicopathological characteristics and survival rates of uterine papillary serous carcinomas
ELİF CEREN TUTKUN KILINÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Kadın Hastalıkları ve DoğumSağlık Bilimleri ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAKAN RAŞİT YALÇIN