Behçet hastalığında interlökin-23 reseptörü, interferon-gamma ve interlökin-17a ilişkisi
Interleukin-17a, interferon-gamma and interleukin-23r assosiation in behcet disease patients
- Tez No: 439811
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜHER SARUHAN DİRESKENELİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Romatoloji, Rheumatology
- Anahtar Kelimeler: Behçet hastalığı, İnterferonlar, İnterlökin 17, Behcet syndrome, Interferons, Interleukin 17
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Behçet hastalığı (BH) patogenezinde γδ T hücrelerinin rolü olduğu kanıtlanmıştır. Bu rolün γδ T hücrelerinin BH'de İL-17A üretimi ile olduğu ileri sürülmektedir. Bu çalışmada T hücrelerinin ve karşılaştırmalı olarak CD4+ T hücrelerinin BH'deki etkileri sitokin üretimleri aracılığıyla araştırılmıştır. Çalışmaya 25 BH ve 25 sağlıklı kontrol (SK) alındı. γδ ve CD4+ T hücrelerinin yüzeyinde CD161, CCR6 ve İL-23R araştırıldı. Ayrıca γδ T hücrelerinin sitotoksik aktivitesi CD107a ve CD16 belirteçleri ile ölçüldü. Periferik kan mononükleer hücreleri (PKMH) içerisindeki γδ ve CD4+ T hücreleri, interlökin (İL) -17A, interferon (İFN) -γ ve İL-22 salgılarına göre değerlendirildi. BH'de İL-17A salgılayan γδ T hücrelerinin fenotipik belirteçlerinde bir artış bulunmadı. İL-17A (%0,2), İFN-γ (%2,1) ve İL-22 (%0,1) salgılayan γδ T hücreleri BH'de SK'lara göre artmıştı (p= 0,001, p= 0,01 ve p= 0,006). BH'de in vitro γδ T hücre artış oranının SK grubuna göre artışı gözlendi (p= 0,001). Uyarı ile CD107a oranı BH ve SK arasında değişmezken, CD16 oranı BH grubunda SK grubuna göre yüksek bulundu (p= 0,004). CD4+ T hücrelerinde CD161+ (p= 0,012), CCR6+ (p= 0,013) ve CD161+CCR6+ (p= 0,006) BH grubunda artış gösterdi. CD4+ T hücrelerinde İL-17A+ (p= 0,002), İL-17A+İFN-γ+ (p= 0,024) hücreleri de BH grubunda SK'ya göre artmış bulundu. İL-23 reseptörü (R) polimorfizminde G aleli taşıyan sağlıklı donörlerin CD4+ T hücrelerinde İFN-γ+ (p= 0,049), İL-17A+İFN-γ+ (p= 0,027), İL-22+İFN-γ+ (p= 0,015) oranı, G aleli taşımayanlara göre artmış bulundu. Bu bulgular BH'de gözlenen inflamatuar sitokin aktivitesinde CD4+ T hücrelerinin yanı sıra γδ T hücrelerinin de rolü olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
The role of γδ T cells is implicated in Behcet's disease (BD). The possible role of γδ T cells in IL-17 related mechanisms is evaluated in BD. The study population consisted of 25 BD patients and 25 healthy controls (HC). Phenotypic features are investigated by CD161, CCR6, IL-23R molecules on CD4+ T cells. In addition, the cytotoxic markers as CD16 and CD107a were determined on γδ T cells. Peripheral blood mononuclear cells (PBMC) are stained intracellularly for IFN-, IL-17A and IL-22 in γδ T cells and CD4+ T cells. Although phenotypical markers for IL-17 producing T cells were not increased in BD, the proportions of IL-17A (0,2%), IFN- (2,1%) and IL-22 (0,1%) producing γδ T cells were elevated in BD (p= 0,001, p= 0,01 and p= 0,006). γδ T cells proliferated in vitro more than HC (p= 0,001), whereas induction of CD107a did not increase with stimulation, CD16 expression in these cells stay higher in BD than HC (p= 0,004). CD161+ (p= 0,012), CCR6+ (p= 0,013) and CD161+CCR6+ (p= 0,006) on CD4+ T cells were increased in BD. İL-17A+ (p= 0,002), İL-17A+İFN-γ+ (p= 0,024) producing CD4+ T cells were higher in BD patients compared to HC. In HC, IFN-γ+ (p= 0,049), IL-17A+IFN-γ+ (p= 0,027), IL-22+IFN-γ+ (p= 0,015) proportions of CD4+ T cells were higher carrying G allele of IL-23R polymorphism than non-carriers. These findings demonstrated that γδ T cells as well as CD4+ T cells have a role of inflammatory cytokine activity in BD.
Benzer Tezler
- Disease gene identification using linkage and exome analysis
Bağlantı ve ekzom analizi kullanarak hastalık geni keşfi
DERYA YAVUZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI
- Behçet hastalığı-genom analiz çalışmasında belirlenen IL23r-IL12RB2 bölgesindeki varyantın (RS924080), IL23R ve IL12rb2 genlerinin ekspresyonları ile ilişkisinin araştırılması.
Analyzing the relation between the variation (RS924080) of IL23R-IL12RB2 region and the expressions of IL23R and IL12RB2 genes identified in a Behçet's Disease-GWAS study.
FİLİZ ÇAVUŞ ŞEN
- Behçet hastalarında immunmodülatör gen ekspresyon düzeylerinin belirlenmesi
The determination of immunoregulator gene expression lewels in behcet?s patients
EDA DİYARBAKIR
Doktora
Türkçe
2012
Tıbbi BiyolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HASAN DOĞAN
- Behçet hastalığında NON-HLA genetik polimorfizmleri (IL 17 ve IL23R polimorfizmleri)
NON-HLA genetic polymorphisms in behçet's disease ( IL 17 and IL23r polymorphisms)
SERAP BOZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Allerji ve İmmünolojiAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMİT ÖLMEZ