1-(4-aminosülfonilfenil)-3-(4-sübstitüefenil)-5-(tiyofen-2-il)-2-pirazolin bileşiklerinin sentezi ve karbonik anhidraz inhibe edici etkilerinin araştırılması
Synthesis and investigation of carbonic anhydrase inhibitory activities of the compounds 1-(4-aminosulfonylphenyl)-3-(4-substituephenyl)-5-(thiophene-2-yl)-2-pyrazolines
- Tez No: 437765
- Danışmanlar: DOÇ. DR. EBRU METE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Fenoller, karbonik anhidraz inhibisyonu, pirazolinler, şalkonlar, Enzimler, Farmasötik kimya, Kalkonlar, Karbonik anhidraz, Sülfonamitler, İlaç formülleri, İlaçlar, İzoenzimler, Carbonic anhydrase inhibition, chalcones, phenols, pyrazolines, Enzymes, Chemistry-pharmaceutical, Carbonic anhydrases, Sulfonamides, Formularies, Drugs, Isoenzymes
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET 1-(4-Aminosülfonilfenil)-3-(4-sübstitüefenil)-5-(tiyofen-2-il)-2-pirazolin Bileşiklerinin Sentezi ve Karbonik Anhidraz İnhibe Edici Etkilerinin Araştırılması Amaç: Bu tez çalışmasında yapısında sülfonamid grubu içeren 1-(4-aminosülfonilfenil)-3-(4-sübstitüefenil)-5-(tiyofen-2-il)-2-pirazolin bileşiklerinin sentezlenmesi ve sentezlenen bileşiklerin hCA I ve II izoenzimleri üzerinde inhibe edici etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: İlk kademede Claisen-Schmidt Kondenzasyon yöntemi ile A1-A8 şalkon türevleri sentezlenmiştir. İkinci kademede katalitik miktarda glasiyel asetik asit içeren etanol içinde çözünmüş A1-A8 bileşiklerinin, 4-hidrazinobenzensülfonamid hidroklorür ile kondenzasyon reaksiyonu sonucunda benzensülfonamid içeren 1,3,5-trisübstitüe pirazolin türevi B1-B8 bileşikleri sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin CA inhibisyon aktivitesi, hCA I ve II izoenzimleri üzerine esteraz aktivitesi ölçülerek araştırılmıştır. Bulgular: B1-B8 bileşikleri %41-85 verimle sentezlenmiştir. Sentezlenen bileşiklerin kimyasal yapıları 1H NMR, 13C NMR ve HRMS ile doğrulanmıştır. Bu bileşiklerin IC50 değerleri hCA I için 299.48-521.84 nM, hCA II için 427.25-523.02 nM aralığında bulunmuştur. Bileşiklerin Ki değerlerinin hCA I için 232.16-637.70 nM, hCA II için 342.07-455.80 nM aralığında olduğu tespit edilmiştir. Sonuç: Sentezlenen bileşikler, klinikte kullanılan referans bileşik asetazolamid ile karşılaştırılabilir inhibisyon etkinliği göstermiştir. Bu çalışmada hCA I ve II'ye karşı orta derecede etkinlik gösteren yeni sülfonamidler sentezlenmiştir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Synthesis and Investigation of Carbonic Anhydrase Inhibitory Activities of The Compounds 1-(4-Aminosulfonylphenyl)-3-(4-substituephenyl)-5-(thiophene-2-yl)-2-pyrazolines Aim: In this study, it was aimed to synthesize the compounds of 1-(4-aminosulfonyl phenyl)-3-(4-substituephenyl)-5-(thiophen-2-yl)-2-pyrazolines having the sulfonamid scaffolds in their structures and to investigate the inhibitory effects of the synthesized compounds toward hCA I and II isoenzymes. Material and Method: In the first step, chalcone derivatives (A1-A8) were synthesized by Claisen-Schmidt Condensation method. In the second step, the compounds 1,3,5-trisubstitue pyrazoline derivatives (B1-B8), which have benzenesulfonamide scaffolds, were synthesized by the condensation of A1-A8 with 4-hydrazinobenzenesulfonamide hydrochloride in ethanol in the presence of catalitic amount of glacial acetic acid. CA inhibitory activities of the synthesized compounds were investigated by measuring esterase activities towards hCA I and II isoenzymes. Results: The compounds B1-B8 were synthesized with yields of 41-85%. Chemical structures of the synthesized compounds were confirmed by 1H NMR, 13C NMR and HRMS. IC50 values of the compounds were found in the range of 299.48-521.84 nM towards hCA I and the range of 427.25-523.02 nM towards hCA II. Ki values of the compounds were in the range of 232.16-637.70 nM towards hCA I while it was in the range of 342.07-455.80 nM towards hCA II. Conclusion: The synthesized compounds showed comparable inhibitory activity with the reference compound, clinically used asetazolamide. In this study, a new sulfonamides which showed moderate activity towards hCA I and hCA II were sytnhesized.
Benzer Tezler
- Bazı 4,5-diaril-2-okso-3H-1,3-oksozol yapısındaki bileşiklerin sentezi ve selektif COX-2 inhibitör aktivitelerinin belirlenmesi üzerine çalışmalar
Studies on the synthesis and COX-2inhibitory activities of some 4,5-diaryl-2-oxo-3H-1,3-oxazole derivatives
YASEMİN DÜNDAR
Doktora
Türkçe
2006
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NİNGUR NOYANALPAN
- Investigation of spectroscopic and nonlinear optical (NLO) properties of N2 ,N6 -BIS-[4-(aminosulfonyl) phenyl]-pyridine-2,6-dicarboxamide by DFT method
N 2 ,N6 -BIS-[4-(aminosülfonil)fenil]-piridin-2,6-dikarboksamit bileşiğinin spektroskopik ve doğrusal olmayan optik (NLO) özelliklerinin DFT metoduyla incelenmesi
HASANAIN ABDULKAREEM ABBAS ALHADMAWI
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Fizik ve Fizik MühendisliğiÇankırı Karatekin ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAMİT ALYAR
- 1,4-Dioksa spiro (4,5)-dekan-2-metil metakrilat kopolimerlerinin eldesi ve karakterizasyonu
The Synthesis and characterization of 1,4 dioxo spiro (4,5)-decane-2-methyl metacrilate co-polymer
İBRAHİM HALİL YILDIZ
- 3,4-disubstitue 1,2,4-oksadiazol-5 (4(H)-tiyonların sentezi ve çevirme reaksiyonlarının incelenmesi
Başlık çevirisi yok
MURAT AYDOĞDU