Ailevi akdeniz ateşi (AAA) hastalarında inflamatuvar hücre göçünün incelenmesi
Investigation of inflammatory cell migration in familial mediterranean fever (FMF) patient
- Tez No: 428951
- Danışmanlar: DOÇ. DR. BANU PEYNİRCİOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Ailevi akdeniz ateşi, Aktinler, Hücre hareketleri, Nötrofiller, Pirin, İnflamasyon, Familial mediterranean fever, Actins, Cell movement, Neutrophils, Pyrin, Inflammation
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ailevi Akdeniz ateşi (AAA), Pyrin proteinini kodlayan MEFV genindeki mutasyonlar sonucu oluşan otoinflamatuvar bir hastalıktır. AAA patogenezinden sorumlu Pyrin proteininin işlevi halen bilinmemekle beraber, ilişkide olduğu proteinler aracılığıyla inflamatuvar yolaklarda görev aldığı düşünülmektedir. Literatürde Pyrin'in proinflamatuvar bir düzenleyici olabileceği fikrini destekleyen çalışmalar mevcuttur. Tez çalışması kapsamında, klinik değerlendirmeler sonucu AAA tanısı almış ve genetik analizler ile her iki alleli de M694V mutasyonu için homozigot olduğu gösterilmiş 12 hasta ve 11 kontrol bireyden alınan kan örneklerinden izole edilen nötrofil hücrelerinde inflamatuvar hücre göçü araştırılmıştır. Hücreler, inflamatuvar göçü tetiklemek amacıyla fMLP (N-formyl-Met-Leu-Phe) ile uyarılmıştır. Filtre deneyleri ile kemoatraktan gradiyenti boyunca göç eden sağlıklı ve hasta bireylerin hücreleri sayı bakımından karşılaştırılmıştır. fMLP uygulanmış ve fMLP uygulanmamış koşulda hasta nötrofillerinde kontrol nötrofillerine kıyasla hücre göçü oranında istatistiksel olarak anlamlı bir artış bulunmuştur (p<0.05). Floresan boyama yöntemi ile polarizasyon oranları çıkarılmıştır. Bu boyamaların sonucuna göre, uyarılan hasta nötrofillerinde %52 oranında, kontrol bireylerde ise %40 oranında polarizasyon gözlemlenmiştir (p<0.05). Ek olarak, hasta ve kontrol nötrofillerinde Pyrin proteininin aktin ile beraber polarize uçtaki eş yerleşimi gösterilmiştir. Elde edilen bu bulgular, Pyrin'in inflamatuvar süreçte pro-inflamatuvar bir molekül olarak işlev gördüğü ve AAA hastalarında artan hücre göçü nedeniyle ağır bir klinik fenotipe yol açabileceği hipotezini desteklemektedir. Sonuç olarak, bu çalışmanın Pyrin proteininin inflamatuvar hücre göçündeki olası rolünü aydınlatmaya yardımcı olacağı düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
. Familial Mediterranean fever (FMF) is an autoinflammatory disease caused by mutations in MEFV gene encoding Pyrin protein. Although the function of Pyrin responsible for FMF pathogenesis is unknown, it is considered to regulate inflammatory pathway via interactions with its protein partners. There is a growing data supporting the view that Pyrin may be a proinflammatory regulator. In this study, inflammatory migration was investigated in primary neutrophils isolated from blood samples of 11 healthy individuals and 12 FMF patients that are homozygous for M694V mutation. fMLP (N-formyl-Met-Leu-Phe) was used to stimulate cells in order to trigger inflammatory migration. Neutrophil migration rate of FMF patients and healthy individuals were quantified by filter assays. Both non-fMLP and fMLP-mediated chemotaxis in patient cells were increased significantly compared to healthy individuals (p<0.05). The polarization rates between individuals were detected by fluorescence staining. The polarization rate of neutrophils, for fMLP-mediated condition was over 52% in FMF patients while it was 40% in healthy controls (p<0.05). In addition, Pyrin-actin co-localization was shown in neutrophils of FMF patients and healthy controls. These results suggest that Pyrin may play a crucial role as a pro-inflammatory regulator in inflammation and increase neutrophil migration in FMF patients. Consequently, this study may hopefully contribute to enhance our understanding of potential role of Pyrin in inflammatory cells during inflammation.
Benzer Tezler
- Otoinflamatuvar hastalıklarda inflamazom bileşenlerinin hücre göçü sürecinde incelenmesi
Investigation of inflammasome components during cell migration process in autoinflammatory diseases
TAYFUN HİLMİ AKBABA
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Tıbbi BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BANU PEYNİRCİOĞLU
- Ailesel akdeniz ateşi hastalarında ve normal bireylerde Mica geni üçlü tekrar polimorfizmin saptanması ve karşılaştırılması
Determination and comparison of the triplet repeat polymorphism in the Mica gene in the patients with familial mediteranean fever and normal individuals
BAŞAK YALÇIN BURHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2004
Tıbbi BiyolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. TİMUR TUNCALI
- Analysis of mefv variations, expression and pyrin levels in familial mediterranean fever disease
Ailevi akdeniz ateşi hastalığında mefv varyasyonlarının, ekspresyonunun ve pirin seviyesinin analizi
NESLİHAN SEVİNÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Moleküler Tıpİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. EDA TAHİR TURANLI
- Spondiloartritli ailesel akdeniz ateşi tanılı çocuk hastalarda doğal lenfoid hücrelerin incelenmesi
Investigation of innate lymphoid cells in child patients diagnosed with familial mediterranean fever with spondyloarthritis
AYŞENUR PAÇ KISAARSLAN
Doktora
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET EKEN
- M694V mutasyonu taşıyan ailevi akdeniz ateşi hastalarında pirin ve onunla ilişkili proteinleri kodlayan genlerin ifade düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the expression levels of genes encoding pyrin and related proteins in patients with familial mediterranean fever carrying the M694V mutation
MEHMET KÖSEM
Doktora
Türkçe
2023
GenetikSağlık Bilimleri ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF TUNCA