Meme kanseri gelişiminde risk faktörü olarak BRCA1 ve BRCA2 genlerinin mirna bağlanma bölgelerindeki genetik varyasyonların değerlendirilmesi
Evaluation of genetic variations ın mirna-binding sites of BRCA1 and BRCA2 genes as risk factors for the development of early-onset and/or familial breast cancer
- Tez No: 377053
- Danışmanlar: PROF. DR. MUSTAFA ŞEHSUVAR GÖKGÖZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genel Cerrahi, General Surgery
- Anahtar Kelimeler: Meme kanseri- BRCA1 - BRCA2 - 3'UTR - SNP – erken yaş – Türkiye, Genler, Meme neoplazmları, Mikro RNA, Neoplazmlar, Risk faktörleri, Türkiye, Genes, Breast neoplasms, Micro RNA, Neoplasms, Risk factors, Turkey
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Uludağ Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
BRCA1/2 gen mutasyonlarının meme kanseri riskini arttırdığı uzun süredir bilinmekte olup, meme kanseri hastalarının rutin BRCA taramalarında bu genlerin protein kodlayan bölgeleri ve intron-ekzon sınırlarındaki genetik değişimler araştırılmaktadır. Son dönemde gerçekleştirilen çalışmalar, genlerin 3' transle olmayan bölgelerindeki (3'UTR) polimorfizmlerin mikroRNA (miRNA) bağlanma fonksiyonunu etkilediklerini ve hastalarda kanser gelişimi riskinin belirlenmesinde değerlendirilebilecek genetik belirteçler olabileceklerini ortaya koymuştur. Bu nedenle çalışmamızda, ailesel / erken yaş meme kanseri hastalarında, BRCA1/2 genlerinin 3'UTR 'sindeki risk faktörü olabilecek genetik değişimleri belirlemeyi amaçladık. 46 BRCA1/2 mutasyonu taşıyan ve 54 BRCA1/2 mutasyonu taşımayan toplam 100 ailesel / erken yaş meme kanseri hastası ve 47 kontrolde BRCA1 ve BRCA2 genlerinin 3'UTR' leri heterodupleks ve DNA dizi analizleri ile tarandı. Hastaların % 27' sinin BRCA1 geninde c.*1287C>T (rs12516), ve hastaların % 24' ünün BRCA2 geninde c.*105A>C (rs15869) polimorfizleri belirlendi. Ayrıca, gerçekleştirilen Fisher's Exact Test' i ile hastalarda BRCA1 mutasyonu ile 3'UTR bölgesindeki c.*1287C>T (rs12516) polimorfizminin anlamlı bir sıklıkla birlikte görüldüğü saptandı (p =0.035). Bulgularımız BRCA1 geni 3'UTR 'sindeki c.*1287C>T (rs12516) polimorfizminin meme kanseri gelişme riskinin belirlenmesinde genetik bir belirteç olma potansiyelini ve BRCA1 geninin kodlanmayan bölgelerindeki genetik varyasyonların bu genin fonksiyonunu etkileyerek ailesel / erken yaş meme kanseri gelişme riskini arttırabileceğini destekler niteliktedir.
Özet (Çeviri)
Mutations in the BRCA1/BRCA2 gene confer a substantial increase in breast cancer risk, yet routine clinical genetic screening is limited to the coding regions and intronexon boundaries, precluding the identification of mutations in noncoding and untranslated regions. Because 3' untranslated region (3'UTR) polymorphisms disrupting microRNA (miRNA) binding can be functional and can act as genetic markers of cancer risk, we aimed to determine genetic variation in the 3'UTR of BRCA1/BRCA2 in familial and early-onset breast cancer patients with and without mutations in the coding regions of BRCA1/BRCA2 and to identify specific 3'UTR variants that may be risk factors for cancer development. The 3'UTRs of the BRCA1 and BRCA2 genes were screened by heteroduplex analysis and DNA sequencing in 100 patients from 46 BRCA1/2 families, 54 non-BRCA1/2 families, and 47 geographically matched controls. SNPs c.*1287C>T (rs12516) (BRCA1) and c.*105A>C (rs15869) (BRCA2) were identified in 27% and 24% of patients, respectively. These 2 variants were also identified in controls with no family history of cancer (23.4% and 23.4%, respectively). In addition, there was a statistically significant relationship between the BRCA1 gene polymorphism c.*1287C>T (rs12516) and BRCA1 mutations (p=0.035) by Fisher's Exact Test. We suggest that, SNP c.*1287C>T (rs12516) of the BRCA1 gene may have potential use as a genetic marker of an increased risk of developing breast cancer and likely represents a non-coding sequence variation in BRCA1 that impacts BRCA1 function and leads to increased familial and/or early-onset breast cancer risk in the Turkish population.
Benzer Tezler
- PALB2 gen varyasyonlarının meme kanseri yatkınlığına etkilerinin araştırılması
Investigation of effects of PALB2 genetic variations on breast cancer predisposition
MÜGE YÜKSEL BİLEN
- Meme kanserinde bireysel risk öngörüsü; gail modeli'nin türkiyede uygulanması
Individual risk assessment in breat cancer; application of gail model in Turkey
CEMAL ULUSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Genel CerrahiAnkara ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMİH AYDINTUĞ
- Meme kanseri ile hipoksi ile indüklenen (HIF)-1 alfa gen polimorfizmleri ile ilişkisinin belirlenmesi
To determine the relationship between hypoxia- inducible factor(HIF) -1 alpha gene polymorphism and breast cancer
IŞIL APAYDIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ABDULLAH EKMEKCİ
- Wnt antagonisti gen polimorfizmleri ve meme kanseri arasındaki ilişkinin araştırılması
Investigation of relationship between wnt antagonist gene polymorphisms and breast cancer
GONCA DÖNMEZ
Doktora
Türkçe
2014
Tıbbi BiyolojiCumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ FAZIL YENİDÜNYA
- Over kanseri hastalarında leptin G-2548A ve leptinr-Q223R gen varyantlarının, serum leptin ve leptin reseptörü seviyeleri ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relation of leptin G-2548A and leptinr-Q223R gene variants with serum leptin and leptin receptor levels in ovarian cancer patients
SELVİ DUMAN
Doktora
Türkçe
2016
Moleküler TıpYeditepe ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAKİ SERDAR ÖZTEZCAN