Geri Dön

Pentoksifilin'in 2-4-6 trinitrobenzenesulfonik asit ile oluşturulan deneysel kolit modelinde inflamasyon ve fibrozis belirteçlerine etkisi

Effect of pentoxyphylline on inflammation and fibrosis in 2-4-6 trinitrobenzenesulfonic acid induced experimental colit model

PDF İndir

  1. Tez No: 353030
  2. Yazar: EYLEM KARATAY
  3. Danışmanlar: PROF. DR. GİYASEDDİN ŞÜKRÜ DUMLU
  4. Tez Türü: Tıpta Yan Dal Uzmanlık
  5. Konular: Gastroenteroloji, Gastroenterology
  6. Anahtar Kelimeler: TNBS, pentoksifilin, TNFα, Kolit, Trinitrobenzensulfonik asit, Tümör nekroz faktörleri, İnflamatuar bağırsak hastalıkları, TNBS, Pentoxyphylline, TNFα, Colitis, Pentoxifylline, Trinitrobenzenesulfonic acid, Tumor necrosis factors, Inflammatory bowel diseases
  7. Yıl: 2014
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç:İnflamatuvar barsak hastalığı(İBH), gastrointestinal sistemi tutan ve hastanın yaşam kalitesini etkileyen, sistemik bir hastalıktır. Pentoksifilin ,nötrofil adezyonunu ve uyarılmış makrofajlarda TNFα salınımını inhibe ettiği gösterilmiş, antiinflamatuvar ve antifibrotik özelliği olan ilaçtır Biz bu çalışmada; deneysel kronik kolit modelinde, kolona ait patoloji preparatlarında inflamasyon ve fibrozis belirteçlerine pentoksifilin etkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: 24 adet Wistar-albino dişi rat ve kolit indüksiyonu için %50 etanol içinde 30 mg 0,5 ml trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS) kullanıldı asitile TNBS ile kronik kolit oluşturulan ratlara grup protokollerine göre intraperitoneal veya intrarektal pentoksifilin (100 mg/kg) koruyucu ya da tedavi edici şekilde uygulanmıştır. TNBS indüksiyonun 8. gününde hayvanlar sakrifiye edildi. Grupların makroskopik ve mikroskobik kolit skorları, doku myeloperoksidaz (MPO), Malondialdehit (MDA), süperoksit dismutaz (SOD), Metalloproteinaz-3 (MMP-3), doku metalloproteinaz inhibitörü-1 (TIMP-1), TGFβ1 düzeyleri değerlendirildi. Bulgular:PTX tedavi ve koruyucu olarak verildiğinde makroskobik ve histolojik skorları istatistiksel olarak anlamlı derecede etkilemektedir (p<0.001)İntraperitenoal (İP ) veya İntrarektal (İR) verilmesi makroskobik ve histopatolojik skor üzerine etkili değildir (p>0.05)Ancak Grup A da makroskobik ver histopatolojik skor median değerleri Grup C den istatistiksekll olarak anlamlı derecede düşüktür. (p<0.001)TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 değerleri açısından gruplar arasında farlılık vardır. (p<0.001) TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 düzeyleri kolit oluşturulmuş tedavi alan gruplarda (GrupA,C,E) ,tedavi almayan kolit gruplarına göre istatistiksel olarak anlmalı derecede düşük saptandı. (p<0.001) İP PTX uygulanan grupta (Grup A) TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 değerleri İR PTX uygulan gruba (Grup C)göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük saptandı (p<0.001).Pentoksifilin tedavi gruplarında (GrupA,C,E), kolonik MDA ve MPO aktivitesini istatistiksel olarak anlamlı olarak baskılamaktadır. (p<0.001) İP PTX uygulanan grupta (Grup A) MDA ve MPO aktivitesini İR PTX uygulan gruba (Grup C) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük saptandı (p<0.001). SOD düzeyi kolit oluşturulmuş tedavi alan gruplarda (GrupA,C,E) ,tedavi almayan kolit gruplarına göre istatistiksel olarak anlmalı derecede yüksek saptandı. (p<0.001) İP PTX uygulanan grupta (Grup A) SOD aktivitesi, İR PTX uygulanan gruba (Grup C) göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek saptandı(p<0.001) Sonuç: Bu sonuçlara göre ile TNFα pentoksifilin ile inhibisyonu antiinflamatuar, antifibrotik ve antioksidan etki ile sonuçlanmaktadır Bu bilgiler ışığında pentoksifilinin şiddetli seyirli hastalıkta MMP3 ve TIMP yanında TGFβ1'i da baskılayarak hem inflamasyonun yatışmasını sağlayabileceği hem de ileride oluşabilecek fibrozis ilişkili komplikasyonları önleyebileceği düşündürdü

Özet (Çeviri)

Aim: Inflammatory bowel disease (IBD), is a systemic disease,which affects gastrointestinal tract and the quality of life . Pentoxyphylline is a potent inhibitor of tumor necrosis factor- alpha released by macrophages. Pentoxyphylline is a prodrug and it has antiinflamatory and antifibrotic effects. In our study, we planned to investigate the impact of Pentoxyphylline on inflammation and fibrosis seen in patients with IBD. Material and Methods: Thirty-six female Wistar-Albino rats and 30 mg 0.5 ml trinitrobenzene sulphonic acid (TNBS) dissolved in 50% ethanol which induces colitis by intrarectal installation. Rats divided into six groups; Pentoxyphylline 100 mg/kg was applied as IP or IR in relevant groups as pretreatment or treatment. The rats were sacrificed on 8th day. Macroscopic and microscopic scores, tissue myeloperoxidase (MPO), Malondialdehit (MDA), superoxide dismutase (SOD), Methalloproteinase-3 (MMP-3), tissue methalloproteinase inhibitor-1 (TIMP-1) and TGF-β1 levels were measured. Results: Pentoxyphylline affected the macroscopic or histological scores in treatment and pretreatment groups. (p<0.001) Intraperitonoal (IP) or intrarectal (IR) administration of Pentoxyphylline did not affect the macroscopic and histological scores indifferently. (p> 0.05) Macroscopic and histological median scores levels in Group A were significantly lower than Group C. TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 levels were different between groups. TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 levels were significantly higher than in pentoxyphylline-treated trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis. (p<0.001) IP administration of pentoxyphylline group(Group A) TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 levels were significantly lower than IR group. (Group C) (p<0.001) Pentoxyphylline suppressed colonic MPO and MDA activity significantly in treated groups (Group A,C,E) IP administration of pentoxyphylline group(Group A) MPO and MDA activity were significantly lower than IR group(Group C). (p<0.001) SOD levels were significantly higher than pentoxyphylline un- treated trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis.(Group B,D,F) ) IP administration of pentoxyphylline group (Group A) SOD activity were significantly higher than IR group. (Group C) Conclusions:As a result; TNFα inhibition with Pentoxyphylline is resulted with anti-inflammatory, anti-fibrotic and anti-oxidant effect. Therefore, we thought that Pentoxyphylline supresses inflammation during active disease of IBD by addition to current treatment or alone, decreases TGF-β1 ,MMP3 and TIMP-1 levels by inhibition TNFα activity and prevents from complication such as stenosis and stricture by antifibrotic effect.Further trials about efficiency and clinical use is required.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    604478

    Farklı antioksidanların (pentoksifilin ve borik asit) in vitro sığır embriyo kültür medyumlarına ilavesinin embriyo gelişimi ve kalitesi üzerine etkileri

    The effects of different antioxidants (pentoxifylline and boric acid) on embryo development and quality supplement in vitro bovine embryo culture mediums

    FATMA SATILMIŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyoteknolojiSelçuk Üniversitesi

    Veterinerlik Doğum ve Jinekolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEHMET GÜLER

  2. Tez No

    311172

    Elektromanyetik alan ve pentoksifilin'in kemik iyileşmesi üzerine etkisinin histopatolojik açıdan deneysel olarak araştırılması

    An experimental investigation of histopathologic aspects of electromagnetic field and pentoxifylline effects on bone healing

    YUSUF ATALAY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Diş HekimliğiDicle Üniversitesi

    Ağız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. REZZAN GÜNER

  3. Tez No

    156379

    Tip 1 diyabetli olgularda karotis arter intima-media kalınlığı ve pentoksifilin'in etkisi

    The intima-media of the common carotid artery in type 1 diabetic patients and the effects of pantoxyfilline

    MEHMET EMRE ATABEK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SELİM KURTOĞLU

  4. Tez No

    124384

    DIC gelişen gram negatif sepsis hastalarında antitrombin III ve pentoksifilin tedavilerinin karşılaştırılması

    Comparing the antitrombin III and pentoxifyline treatments in patients with gram negative sepsis with DIC

    MESURE GÜL NİHAN KURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Anestezi ve Reanimasyonİstanbul Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. HÜSEYİN ÖZ

  5. Tez No

    195703

    İntestinal iskemi reperfüzyon hasarının önlenmesinde çinko, alfa tokoferol, buflomedil, pentoksifilin ve ikili kombinasyonlarının rolü

    The roles of Zinc, Alpha tocopherol, Buflomedil, Pentoxifylline and their double combinations in preventing intestinal ischemia reperfusion injury

    AHMET ÖNDER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Genel CerrahiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ERTAN BÜLBÜLOĞLU

Geri Dön