Paklitaksel nanopartiküllerinin kalite tasarımı ile geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
Development and evaluation of paclitaxel nanoparticles using quality by design
- Tez No: 339415
- Danışmanlar: PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Emülsiyonlar, Kalite, Nanopartiküller, Paklitaksel, Tasarım, Emulsions, Quality, Nanoparticles, Paclitaxel, Design
- Yıl: 2013
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kalite Tasarımı, FDA tarafından başlatılan, bilgi ve bilimsel yaklaşım esaslı bir girişimdir. Bu tez çalışmasının amacı Y/S emülsiyon oluşturma-çözücü buharlaştırma yöntemiyle hazırlanan paklitaksel nanopartiküllerini kalite tasarımı yaklaşımıyla geliştirmek ve karakterize etmektir. Buna ek olarak; prosesteki değişkenlik kaynaklarını belirlemek ve kontrol etmek, ayrıca formülasyon bileşenleri ve proses parametrelerinin nanopartiküllerin kritik kalite özellikleri üzerine etkisini anlamak da hedeflenmiştir. Bunun için öncelikle çeşitli formülasyon ve proses parametrelerinin paklitaksel nanopartiküllerinin kritik kalite özellikleri (partikül büyüklüğü, zeta potansiyeli ve enkapsülasyon etkinliği) üzerine etkilerinin değerlendirildiği bir risk değerlendirmesi çalışması yapılmıştır. Ishikawa diyagramı kullanılarak potansiyel risk faktörleri belirlendikten sonra Plackett-Burman deney tasarımı kullanılarak önemsiz risk faktörleri elenmiş ve son olarak Box-Behnken deney tasarımı kullanılarak paklitaksel nanopartikülleri optimize edilmiştir. Optimize edilen paklitaksel nanopartikül formülasyonu daha sonra FTIR, XRD, DSC, SEM, AFM ve gaz kromatografisi ile karakterize edilmiştir. Bu çalışmalar sonucunda paklitaksel ile PLGA arasında herhangi bir geçimsizlik olmadığı, paklitakselin nanopartiküllere tamamen enkapsüle olduğu ve enkapsülasyon sırasında kristal halden amorf hale geçtiği görülmüştür. Gaz kromatografisi analizlerinde ise hazırlanan paklitaksel formülasyonunda diklorometan kalıntısı saptanmamıştır. Yapılan in vitro sitotoksisite testi geliştirilen paklitaksel nanopartiküllerinin serbest paklitaksele göre antitümör aktivite yönünden daha etkin olduğunu göstermiştir. Sonuç olarak, bu tez çalışması formülasyon ve proses parametrelerinin kalite tasarımı yaklaşımıyla anlaşılmasının kompleks ilaç taşıyıcı sistemlerinin optimizasyonundaki önemini ortaya koymuştur.
Özet (Çeviri)
Quality by design is an FDA initiative that is a science and knowledge-based approach to pharmaceutical development. The aim of this study was to develop and characterize paclitaxel nanoparticles prepared by o/w emulsification-solvent evaporation method and to identify and control critical source of variability in the process, and understand the impact of formulation components and process parameters on the critical quality attributes using a quality by design approach. For this, a risk assessment study was performed with various formulation and process parameters regarding their impacts on critical quality attributes of paclitaxel nanoparticles which were determined as particle size, zeta potential and encapsulation efficiency. The potential risk factors were identified using an Ishikawa diagram and screened by Plackett-Burman design and finally paclitaxel nanoparticles were optimized using Box-Behnken design. The optimized nanoparticle formulation was further characterized by FTIR, XRD, DSC, SEM, AFM and gas chromatography. These studies showed that there was no incompatibility between paclitaxel and PLGA, paclitaxel completely encapsulated into the nanoparticles and transformed from crystalline state to amorphous state while encapsulating. In addition, no dichloromethane residue was detected in paclitaxel nanoparticles. In vitro cytotoxicity test showed that the developed paclitaxel nanoparticles were more efficient than free paclitaxel in terms of antitumor activity. In conclusion, this study demonstrated that understanding the formulation and the process parameters with the philosophy of quality by design is useful for the optimization of complex drug delivery systems.
Benzer Tezler
- Meme kanseri tedavisine yönelik paklitaksel nanobenzerlerinin geliştirilmesi ve EMA ve FDA regülasyonlarına uygun olarak preklinik değerlendirilmesi
Development of paclitaxel nanosimilars for breast cancer treatment and preclinical evaluation in accordance with EMA and FDA regulations
ECE ÇOBANOĞLU
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EREM BİLENSOY
- Polikatyonik amfifilik siklodekstrin nanopartiküllerin antikanser ilaç taşıyıcı sistem olarak etkinlik ve güvenlik açısından değerlendirilmesi
Evaluation of efficacy and safety of polycationic amphiphilic cyclodextrin nanoparticles as anticancer drug delivery systems
GAMZE VARAN
Doktora
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EREM BİLENSOY
- Paklitaksel içeren nanopartiküllerin formülasyonu ve in vitro değerlendirilmesi
Formulation and in vitro evalution of nanoparticles containing paclitaxel
GÖZDE AYGÜL
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Bilim ve TeknolojiHacettepe ÜniversitesiNanoteknoloji ve Nanotıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN
- Paklitaksel yüklü hipoksi duyarlı kitosan nanopartiküllerin meme kanseri hücre hattında etkinliğinin değerlendirilmesi
Evaluation of the efiicacy of paclitaxel-loaded hypoxia-sensitive chitosan nanoparticles in a breast cancer cell line
NUR SENA SUSAMCI
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Polimer Bilim ve TeknolojisiHitit ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BURÇİN ÖZÇELİK
- Folik asit kaplı hibrit nanopartiküllerin paklitaksel dirençli over kanseri hücrelerindeki etkinliğinin İn vitro olarak incelenmesi
In vitro investigation of the efficacy of folic acid coated hybrid nanoparticles on paclitaxel-resistant ovarian cancer cells
SÜMEYYE İDİL ÇELİKKAYA
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAHİN YILDIRIM
PROF. DR. AHMET ALTUN