Geri Dön

Effect of medicinal plants Epilobium hirsutum L. and Viscum album L. on rat liver flavin-containing monooxygenase activity and expression

Tıbbi bitkiler Epilobium hirsutum L. ve Viscum album L.'nin sıçan karaciğer mikrozomal flavin monooksijenaz (FMO) aktivitesi ve ekspresyonu üzerine etkileri

  1. Tez No: 313656
  2. Yazar: HASAN UFUK ÇELEBİOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. AYŞE MİNE GENÇLER ÖZKAN, PROF. DR. ORHAN ADALI
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biyoloji, Biochemistry, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2012
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Tıbbi bitkilerden sayılan ve insanlar tarafından tüylü yakı otu olarak bilinen Epilobium hirsutum L. (Onagraceae) yüzyıllardır çeşitli hastalıklar ve semptomların tedavisinde ya da önlenmesinde kullanılmaktadır. Bunlar arasında iltihaplanmalar, adenom, rektal kanamalar, menstruasyon ile ilgili düzensizlikler, konstipasyon ve prostat yer almaktadır. İçerdiği polifenoller sayesinde bitkinin bu tür hastalıklara karşı etkili olduğu düşünülmektedir. Polifenoller bitkilerde doğal olarak bulunan ve antioksidan gibi çeşitli biyolojik etkilere sahip moleküllerdir. Aynı şekilde ökse otu olarak bilinen Viscum album L. (Loranthaceae) tıbbi bitkisi de çeşitli hastalıklar için kullanılmaktadır. Türkiye'de Viscum album L. hipertansiyon, baş ağrısı, diyare ve diyabet için, aynı zamanda analjezik ve kardiyotonik olarak kullanılmaktadır. Ayrıca Avrupa'da steril ekstraktları kanser tedavisinde en çok kullanılan bitkisel ekstraktları arasındadır ve Amerika'da ise besin takviyesi olarak kullanılmaktadır. Flavin monooksijenazlar (FMO) FAD içeren faz I enzimlerindendir ve azot, sülfür, fosfor ve selenyum heteroatom içeren tamoxifen, methimazole ve imipramine gibi çeşitli ilaçların ve pestisitlerin, nörotoksinlerin ve diğer ksenobiyotiklerin oksidasyonunda görev almaktadır. Kofaktör olarak NADPH kullanır ve moleküler oksijen yardımıyla substratı okside eder. Bu çalışmada Epilobium hirsutum L. ve Viscum album L. (çam ağaçları üzerinde yetişen alt türü - subsp. austriacum (Wiesb.) Vollmann) bitkilerinin sıçan karaciğer FMO aktivitesi, mRNA ve protein ekspresyonları üzerine in vivo etkileri araştırılmıştır. Bitkilerin sulu ekstraktları Wistar albino sıçanlara 9 gün boyunca intraperitoneal enjeksiyon olarak uygulanmıştır. 11 tane sıçan ise kontrol olarak kullanılmıştır. Daha sonra, sıçanlar dekapite edilerek karaciğerleri çıkarılmış ve mikrozomal fraksiyonlar elde edilmiştir. FMO aktivitesi, substrat olarak methimazole kullanılarak tayin edilmiştir. mRNA ekspresyonu tayini, kantitatif gerçek zamanlı PZR kullanılarak, protein ekspresyonu tayini ise ?Western blot? tekniği ile elde edilmiştir. Deneyler sonucunda Epilobium hirsutum L. bitkisinin sulu ekstraktının FMO aktivitesi üzerine anlamlı herhangi bir etkisi olduğu bulunmamış, fakat mRNA ve protein ekspresyonlarını kontrollere göre sırasıyla %27.71 ve 1.41 kat oranında istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azalttığı ortaya çıkarılmıştır (p<0.05). Aynı şekilde Viscum album L. bitkisinin sulu ekstraktının FMO mRNA ve protein ekspresyonlarını istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde sırasıyla 2.56 kat ve %27.66 oranında azalttığı ortaya çıkarılmıştır (p<0.05). Bunların yanı sıra Viscum album L. bitkisinin sulu ekstraktı FMO aktivitesini de kontrollere göre %19 oranında istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde azaltmıştır (p<0.05). Bu sonuçlar göstermektedir ki Epilobium hirsutum L. ve Viscum album L. tıbbi bitkileri FMO ekspresyonunu değiştirebilmekte ve böylelikle FMO tarafından katalizlenen ksenobiyotik metabolizmasını etkilemektedir.

Özet (Çeviri)

Epilobium hirsutum L. (Onagraceae), a medicinal plant known as hairy willow herb, has been used by people all around the world for treatment or prevention of inflammation, adenoma, rectal bleeding, menstrual disorders, constipates, and prostate. It contains polyphenolics including steroids, tannins such as gallic, ellagic, and p-coumaric acids and flavonoids such as myricetin, isomyricetin, and quercetin. Polyphenols have been known for their multiple biological health benefits, including antioxidant activities. Viscum album L. (Loranthaceae), a species of mistletoe, contains lectins, polypeptides, mucilage, sugar alcohols, flavonoids, lignans, triterpenes, and phenylallyl alcohols. The leaves and twigs of Viscum album L., taken as tea, have been traditionally used for hypertension, stomachache, diarrhea, diabetes, dysuria and also as analgesic and cardiotonic agent in Anatolia, Turkey. In addition, in Europe, sterile extracts of Viscum album L. are among the most common herbal extracts applied in cancer treatment and have been used as prescription drugs, while in US, considered as dietary supplement. Flavin-containing monooxygenases are FAD-containing phase I enzymes responsible for the oxidation of wide-range of nucleophilic nitrogen, sulfur, phosphorus, and selenium heteroatom-containing drugs such as tamoxifen, methimazole and imipramine, pesticides, neurotoxins, and other chemicals using NADPH as cofactor. The aim of this study was to determine the in vivo effects of Epilobium hirsutum L. and Viscum album L. (subspecies growing on pine trees-subsp. austriacum (Wiesb.) Vollmann) on FMO activity, mRNA and protein expressions in rat liver. The water extracts of Epilobium hirsutum L. (37.5 mg/kg body weight) and Viscum album L. (10 mg/kg body weight) were injected intraperitonally (i.p) into Wistar albino rats for 9 consecutive days. Following the decapitation, the livers were removed and microsomal fractions were prepared by differential centrifugation. Rat liver microsomal FMO activity using methimazole as substrate, mRNA expression by quantitative Real-Time PCR, and protein expression by Western Blot were determined. The results showed that water extract of Epilobium hirsutum L. has no significant effect on FMO activity; however, it decreased significantly (p<0.05) FMO3 protein and mRNA expression 27.71% and 1.41 fold, respectively, compared as controls. Water extract of Viscum album L. decreased mRNA (2.56 fold), and protein expressions (27.66%) as well as enzyme activity (19%) of FMO with respect to controls. In conclusion, our current data suggest that the metabolism of xenobiotics including drug molecules by FMO-catalyzed reactions may be altered due to the changes in FMO expression and activity by medicinal plants Epilobium hirsutum L. and Viscum album L.

Benzer Tezler

  1. In vivo effect of Epilobium hirsutum L. and Viscum album L. on protein and mRNA expressions of rat liver vitamin D3 metabolizing CYP24A1 and CYP27B1 enzymes

    Epilobium hirsutum L. ve Viscum album L.?nin sıçan karaciğer vitamin D3 metabolizmasında rol alan CYP24A1 ve CYP27B1 enzimlerinin protein ve mRNA ekspresyonu üzerindeki in vivo etkileri

    MELİKE SEVER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALAATTİN ŞEN

    PROF. DR. ORHAN ADALI

  2. The effects of folk medicinal plants Viscum album L. and Epilobium hirsutum L. on protein and mrna expressions of rat liver bile acid synthesizing CYPs

    Tıbbi bitki Viscum album L. ve Epilobium hirsutum L. 'nin sıçan karaciğer safra asit metabolizmasında rol oynayan CYP enzimlerinin protein ve mrna ekspresyonları üzerindeki etkileri

    TÛBA ÇULCU

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ORHAN ADALI

    PROF. DR. ALAATTİN ŞEN

  3. Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi

    The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins

    CANAN NEBİGİL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU

  4. Pik demiri ve karbon çeliğinin sulu çözeltiler içindeki korozyon hızının tayini

    Determination of the rate of corrosion of the cast iran and carbon steel in the aqueous solutions

    EMİNE NAZAN ÜNAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    Kimya MühendisliğiGazi Üniversitesi

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HAYRİ YALÇIN