Geri Dön

Silostazolun endotele bağlı vazodilatasyon üzerine olan etkisi

The effect of cilostazol over endothelium dependent vasodilatation

PDF İndir

  1. Tez No: 310255
  2. Yazar: NAİL SİREK
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHMET BOĞA
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisi, Thoracic and Cardiovascular Surgery
  6. Anahtar Kelimeler: Silostazol, periferik arter hastalığı, vazodilatasyon, asetil kolin, prostasiklin, Antitrombinler, Arterler, Arteryel oklüzif hastalıklar, Ateroskleroz, Endotelyum, Kardiyovasküler hastalıklar, Cilostazol, peripheral arterial disease, vasodilatation, Antithrombins, Arteries, Arterial occlusive diseases, Atherosclerosis, Endothelium, Cardiovascular diseases, Vasodilation
  7. Yıl: 2010
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Adnan Menderes Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Silostazol etkisini fosfodiesteraz 3A enzim inhibisyonu ile cAMP artışına yol açan, vazodilatasyon etkisi olan antiagregan ve antitrombotik olan bir ilaçtır. Periferik arter hastalığında kullanımı ile ağrısız yürüme mesafesinde (%67) ve maximal yürüme mesafesinde (%50) artış sağlanmaktadır. Bu çalışmada amaç, silostazolün vasküler reaktivite üzerine olan etkisinin araştırmak idi. Bu amaçla, çalışmamızda intraperitoneal silostazol verdiğimiz ratların torasik aortalarını çıkartarak organ banyosundaki endotele bağlı vazodilatasyon üzerine olan etkisini inceledik.Materyel-Metod: Çalışmamızda 36 adet erkek Wistar Albino cinsi rat kullanıldı. Ratların torasik aortaları organ banyosunda çalışıldı. Ratlar üç gruba ayrıldı. Grup 1: Kontrol grubu (n=10) Herhangi bir medikasyon uygulanmadı. Grup 2: DMSO grubu (n=10), Sadece intraperitoneal DMSO verildi (Silostazol, DMSO içinde çözündürüldü). Grup 3: Silostazol+DMSO grubu (n=16), İntraperitoneal 10 mg/kg dozunda, günde iki kez ile 12 saat ara, 6 hafta süre ile Silostazol+DMSO verildi. Ratlar dekapite edildikten sonra torasik aortaları çıkarıldı. Aortadan 3-4 mm uzunlukta damar segmentleri intimal yüzeyine dokunmamaya dikkat edilerek halka şeklinde hazırlandı. Krebs solüsyonu (37?C, %95 O2, %5 CO2, pH 7.4) ile dolu organ banyolarına (20 mL) asıldı. Damar halkaları, 10-4M (molar) norepinefrin derişimi 0,1 ml ile kasıldıktan sonra endotele bağlı vazodilatasyon asetilkolin (cGMP üzerinden vazorelaksasyon) ile doz-cevap eğrileri (toplam 11 doz) alınarak çalışıldı.Bulgular: Silostazol verilen grupta elde edilen yüzde olarak gevşeme değerleri, asetilkolinin tüm molar konsantrasyonundan alınan gevşeme yanıtlarında (toplam 11 doz) kontrol grubuna göre anlamlı derecede farklı olduğu görüldü (p<0,05). Silostazol grubu ilk 3 Asetilkolin dozundan sonra damar halkasında bazal tonusun altında gevşeme yüzdesine ulaştı. Diğer iki grupta bazal tonusun altında gevşeme olmadı. Kontrol ve DMSO grupları arasında anlamlı bir farklılık saptanmadı.Sonuç: Silostazol cAMP düzeyinde artmaya neden olarak vazodilatasyon etkileri mevcuttur. Silostazol ayrıca endotel kaynaklı PGI2-Prostasiklin düzeyinde artmaya neden olmaktadır (Vazodilatasyon ve antiaggregan etki). Endotel kaynaklı vazodilatasyonda endotelden salgılanan PGI2 ve NO önemli rol oynamaktadır. Asetilkolin, endotel hücrelerinden NO ve PGI2 salgılanmasına yol açarak damar düz kas hücrelerinde vazodilatasyona neden olduğu bilinmektedir. Bu çalışmamızda, Silostazol, damarın endotele bağlı vazodilatatör ajanlara duyarlılığını arttırmıştır. Silostazol bu etkisini, doğrudan cAMP üzerinden ve endotelial kaynaklı vazodilatatörlerin (NO ve PGI2) bazal salınımını arttırmak suretiyle göstermiş olabilir. Silostazolün etki mekanizmasının daha iyi anlaşılması için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Özet (Çeviri)

Aim: Cilostazol is an agent bearing antiaggregant and antithrombotic properties acting via cAMP increment through inhibition of phosfodiesterase 3A. Cilostazol treatment results in an increase in cladication free walking distance (%67) and maximum walking distance (%50) in peripheral arterial disease. The aim of this study is to investigate the effect of cilostazol over vascular reactivity. In this study we extracted the thoracic aorta of the rats which were given intraperitoneal cilostazol and examined the endothelium dependent vasodilatation in organ bath.Material and Methots: 36 male Wistar Albino rats were included in the study. Thoracic aorta of the rats examined in organ bath. Rats were randomized into three groups. Group 1: Control group (n=10) no medication was applied. Group 2: DMSO group (n=10) (cilostazol was dissoluved in DMSO). Group 3: Cilostazol+DMSO group (n=16), intraperitoneal cilostazol+DMSO 10 mg/kg was given twice a day (12 hours between each dosage) to 6 weeks. Than rats were decapitated and thracic aorta were extracted. Aortic rings each 3-4 mm length were prepared by paying meticulous care for not touching to the intimal surface. Aotic rings were immersed tissue bath (20 ml) containing Krebs solution (37?C, %95 O2, %5 CO2, pH 7,4). Vasoconstriction in aortic rings were induced by means of treating them with 0,1 ml (10-4 molar) norepinephirine solution and then dose-response to acethylcholine induced endothelium dependent vasodilatation (vasorelaxation via cGMP) was studied (11 dosage as a whole).Findings: The percent of relaxation for each relaxation response at any dosage of molar acethylcholine concentration (total 11 dosage) in cilostazol group was significantly different (p<0,05) as compared with control group. The percentage of vasodilatation in vascular ring after the first 3 acethylcholine dosage was beyond the basal vascular tonus. However, there was no significant difference between control and DMSO groups.Results: Cilostazol causes vasodilatation by increasing the levels of cAMP. Cilostazol also leads to increased levels of endothelium derived PGI2-Prostacyline (vasodilatation ang antiaggregan activty). PGI2 and NO witch secreted from endothelium play important role in endothelium derived vasodilatation. Acethylcholine is known to produce vasodilatation by relaxation of vascular smotth muscle cells through inducing NO and PGI2 secretion from endothelial cells. In this study we observed that cilostazole increases the sensitivity of endothelium to vasodilator agents. This effect of cilostazol may occur either directly through increase of cAMP levels or via triggering the basal secretion of endothelium derived vasodilators (NO and PGI2). Further studies are needed for understanding the exact mechanism of cilostazol.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    447320

    Silostazol ve pentoksifilinin hipoksik ve normoksik koşullarda in vitro ortamda rat aortası endotel fonksiyonları üzerindeki etkileri

    The effects of silostazole and pentoxifilina medicine on rat aorta endothelial functions in vitro with hypoxic and normoxic conditions

    FECRİYE SUBAŞI GÜR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiAdnan Menderes Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. SELİM DURMAZ

  2. Tez No

    288717

    Diarilpirazol türevi bileşiklerin sentezi ve antiplatelet etkilerinin incelenmesi üzerinde çalışmalar

    Studies on the synthesis and the antiplatelet activity of diarylpyrazole derivatives

    MURAT ÇİFTCİ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ERDEN BANOĞLU

  3. Tez No

    386748

    Silastazolün neotimal hiperplazi üzerine etkisi

    Effect of cilostazol on neointimal hyperplsia

    HASAN MURAT ARSLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiPamukkale Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ALİ VEFA ÖZCAN

  4. Tez No

    424740

    Silostazolün ve pioglitazon spinal kord hasarı yapılan tavşanlarda ADAMTS/agrekanaz gen ekspresyonu üzerine etkisi

    The effects of cilostazol and pioglitazon in spinal cord injury in rabbits on gene expression of ADAMTS/aggrecanase

    YUDUM YARAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GenetikTurgut Özal Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MEHMET NAMUSLU

  5. Tez No

    301309

    Periferik arter hastalığı nedeniyle silostazol kullanan kronik böbrek yetmezlikli hastalarda, silostazolün, arteriovenöz fistüllerde erken dönem açıklık oranlarına ve fistül matürasyonuna etkisi

    The effect of cılostazol on arterıovenous fıstula early perıod patency and fıstula maturatıon wıth chronıc renal faılure usıng cilostazol due to perıpheral artery dısease

    SAYGIN TÜRKYILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TÜRKAN TANSEL

Geri Dön