The role of Bax in PMC-F induced cell death mechanism in HCT116 colon carcinoma cell lines
HCT116 kolon kanseri hücre hatlarında PMC-F tarafından indüklenmiş hücre ölüm mekanizmasında Bax'ın rolü
- Tez No: 309405
- Danışmanlar: PROF. HÜVEYDA BAŞAĞA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2010
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Sabancı Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Laboratuarımızdan rapor edilen bir önceki çalışmada PMC'nin 2 analoğu; PMC-A ve PMC-F 9 analog içerisinden HCT116 kolon karsinoma hücreleri üzerinde en toksik ilaçlar olarak bulunmuştur.Bu çalışmada, PMC-A ve PMC-F'in sitotoksisteleri karşılaştırılmış ve HCT116 WT ve Bax -/- hücrelerindeki hücre ölüm sinyal yolları belirlenmiştir. Bax-/- hücreleri ilaç muamelesinin erken zaman dilimlerinde dirençlilik göstermiş, WT hücreleriyle benzer ölüm tepkisini takip etmiştir. PMC-F, caspase-3, -9 ve -8'in ilk kesimlerini tetikleyerek PMC-A'ya göre daha etkili bulumuştur. Bu nedenle, ilerleyen deneylerde PMC-F kullanılmıştır.PMC-F ile indüklenmiş apoptozizde MAP kinazların rolünü anlayabilmek için fosforilasyon seviyeleri incelenmiştir. Sonuçlar göstermiştir ki Bax-/- hücreleri daha fazla ERK 1/2 ve JNK fosforilasyonu sergilemiştir. Ayrıca, WT hücreleri Bax-/- hücrelerine göre daha uzun süre artan bir p38 fosforilasyonu göstermiştir. Diğer taraftan PMC-F'in her iki hücre hattında da ROS üretimini tetiklediğini; ancak Bax-/- hücrelerinin bu üretimi daha az ve daha geç bir tepkiyle gerçekleştirmiş olduğunu gösterdik.Bu sonuçlar işaret etmiştir ki PMC-A ve PMC-F kolon kanseri'nin tedavi edilmesinde yeni potansiyel anti-kanser ilaçları olarak değerlendirilebilir. Ayrıca, ROS MAP kinaz fosforilasyon seviyesini ve Bax-/- hücrelerinin PMC-F ile indüklenmiş apoptozdaki ölüme karşı olan erken dirençliliğini belirleyen muhtemel temel sinyal mekanizması olarak durmaktadır.
Özet (Çeviri)
In a previous study reported from our lab, 2 analogous of Pramanicin (PMC); PMC-A and PMC-F were found to be the most toxic drugs in HCT116 colon carcinoma cell line, among 9 analogues.In this study, cytotoxicity of PMC-A and PMC-F has been compared and death signaling pathways have been identified in HCT116 WT and Bax-/- cells. Bax-/- cells exhibited resistance in the early times of drug treatment, followed similar death response with WT cells. PMC-F was more effective than PMC-A inducing the initial cleavage of caspase-3, -9 and -8. Therefore, PMC-F was used in the further experiments.To understand the role of MAP kinases in PMC-F induced apoptosis, their phosphorylation levels were investigated. The results showed that Bax-/- cells exhibited higher level of ERK 1/2 and JNK phosphorylations. Also, WT cells presented an increasing phosphorylation level of p38 sustained longer than Bax-/- cells. We also demonstrated that PMC-F induced ROS production in both cell lines, but less and with a delayed manner in Bax-/- cells.These data indicate that PMC-A and PMC-F may stand for new potential anti-cancer drugs for the treatment of colon cancer. Moreover, ROS might be the key signaling mechanism which determines the level of MAPK phosphorylation and the earlier resistance of HCT116 Bax-/- cells to death in PMC-F induced apoptosis.
Benzer Tezler
- Pramanicin-A induces apoptosis in HCT116 colon carcinoma cells: Activation of JNK, p38, ERK and induction of oxidative stress
HCT116 kolon kanseri hücrelerinde pramanicin-A tarafından indüklenen apoptoz; JNK, p38 ve ERK?in aktivasyonları ve oksidatif stress
KAAN YILANCIOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2008
BiyolojiSabancı ÜniversitesiBiyoloji Bilimleri ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜVEYDA BAŞAĞA
- STOX1 geninin karsinogenez sürecindeki moleküler etkilerinin meme kanseri hücre hatlarında araştırılması
Investigation of the molecular effects of the STOX1 gene in the carcinogenesis process in breast cancer cell lines
ŞEYDA AKIN
Doktora
Türkçe
2025
Tıbbi BiyolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERGÜN PINARBAŞI
- Meme kanserinde uzun kodlamayan RNA FAM83H-as1'in proliferasyon üzerine etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of long non coding RNA FASM83H-AS1 on proliferation in breast cancer
SERCAN KAPANCIK
Doktora
Türkçe
2020
BiyokimyaSivas Cumhuriyet ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VEYSEL KENAN ÇELİK
- Mycothermus thermophilus katalaz-fenol oksidaz'ının (KATFO) çeşitli kanser hücre hatlarındaki etkinliğinin araştırılması
Investigation of the efficacy of mycothermus thermophilus catalase-phenol oxidase (CATPO) in different cancer cell lines
ELİF KALE BAKIR
Doktora
Türkçe
2025
BiyolojiKocaeli ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YONCA YÜZÜGÜLLÜ KARAKUŞ
- İzoindol türevli bileşiklerin insan meme ve kolon kanseri hücrelerinde çoklu ilaç direncine ve apoptotik sinyal yolaklarına etkilerinin belirlenmesi
Investigation of the effects of isoindol derivative compounds on multi-drug resıstance and apoptotic signaling pathways in human breast and colon cancer cells
SEDA MESCİ