Akut miyeloid lösemili hastalarda NPM1 ve FLT3 genlerindeki moleküler değişikliklerin araştırılması
Molecular alterations in NPM1 and FLT3 genes in patients with acute myeloid leukemia
- Tez No: 303271
- Danışmanlar: PROF. DR. NEJAT DALAY
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Genler, Kromozom düzensizlikleri, Lösemi-miyeloid, Mutasyon, Neoplazmlar, Genes, Chromosome aberrations, Leukemia-myeloid, Mutation, Neoplasms
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Deneysel ve Moleküler Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Akut miyeloid lösemi, heterojen bir hematopoietik kök hücre hastalığıdır. AML vakalarının %10-%15'inde kromozomal anomaliler görülür. Yetişkin, normal karyotipli AML hastalarının birçoğunda nükleofosmin (NPM1) gen mutasyonları bildirilmiştir. Nükleofosmin, transkripsiyonun düzenlenmesinde rol oynayan ve tümör baskılayıcı birçok genin tümörle etkinliğini düzenleyen, çekirdekle sitoplazma arasında gidip gelen bir taşıyıcı proteindir. Nükleofosmin geninde gerçekleşen (Tip A, B, C) mutasyonlar 4-5 nükleotidlik çerçeve kaymasına neden olarak proteinin sitoplazmada kalmasıyla sonuçlanır.FMS-like tirozin kinaz 3 (FLT3) geni hematopoez açısından önem taşıyan bir reseptör tirozin kinaz kodlar. Bu gende gerçekleşen iç ardışık tekrar (ITD), farklılaşmayı etkilemeyen ama lösemi hücrelerinde miyeloproliferatif sinyalleri uyaran ve sağkalım avantajı sağlayan bir tür `Sınıf I' mutasyondur. Bu değişiklikler sürekli otofosforilasyona neden olur ve apoptozu engelleyerek hücre çoğalmasını uyarır.Çalışması planlanan bu yüksek lisans tez projesinde, çalışılacak hasta sayısının 50 olması planlanmıştır. Çalışmanın ana deneysel aşamalarını; laboratuarımıza rutin tetkik için gelen akut miyeloid lösemili hastaların kanlarının toplanması, bu kanlardan lenfosit izolasyonu ve lenfositlerden RNA izolasyonu, komplementer DNA (cDNA) sentezi, polimeraz zincir reaksiyonu ile istenilen gen bölgesinin çoğaltılması ve incelenmesi oluşturmaktadır.
Özet (Çeviri)
Acute myeloid leukemia is a heterogeous hematopoietic stem cell disease. Chromosomal abnormalities are seen in 10-15 % of AML cases. Nucleophosmin (NPM1) gene mutations have been reported in the majority of adult AML patients with normal karyotype. Nucleophosmin is a carrier protein functioning between nucleus and cytoplasm and plays a role in the regulation of transcription and regulates activities of several tumor suppressor genes by interacting with them. Mutations (type A, B and C) in the NPM1 gene lead to a 4-5 nucleotide frame shift and trap the protein in the cytoplasm. The FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) gene codes for a tyrosine kinase which is important for hematopoiesis. Internal tandem duplications (ITD) in this gene are `class I? mutations that provide survival advantage and induce myeloproliferative signals in leukemia cells while not affecting differentiation. These changes result in constant autophosphorylation and stimulate proliferation by inhibiting apoptosis.There is no study investigating mutations in the NPM1 or FLT3 genes in AML patients in Turkey. Within the context of this thesis, NPM1 gene mutation and ITDs in the FLT3 gene will investigated in 50 AML patients. Blood samples will so collected from AML patients admitted to our laboratory for routine diagnostics. Isolation of lymphocytes RNA isolation from isolated lymphocytes, cDNA synthesis, amplification of desired gene region by PCR and analysis of the amplified fragments constitute the main experimental parts of the study.
Benzer Tezler
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Çocuklarda akut stres hiperglisemisinde hormonal değişikliklerin ve kısa süreli prognozun incelenmesi
Başlık çevirisi yok
AYGÜN DİNDAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HÜLYA GÜNÖZ
- Kadın genital bölgesi vajen ve serviks mikrobiyal flora dağılımı ve enfeksiyon etkeni patojen mikroorganizmaların tanımı
The Distrubition of microbial flora of vagina nd cervix in women genital tract and description of pathooen microorganism which are infection agent
NİHAL YÜCEL
- Kaza sonucu meydana gelen akut zehirlenmeler ve ilaç zehirlenmeleri
Başlık çevirisi yok
SELMA YURTDAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiKazaların Çevresel ve Teknik Araştırması Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. ORHAN ASLANOĞLU
- Dermatofitoz sıklığı ve %1 lik tiyokonazol'ün terapötik etkinliğinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
İ.HALUK ÖZBAYRAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1986
DermatolojiTrakya ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAFİT SAVAŞKAN