Busulfanın klinik farmakokinetik olarak irdelenmesi ve sağaltımsal ilaç izlemi
Clınıcal pharmacokınetıc evaluatıon of busulfan and therapeutıc drug monıtorıng
- Tez No: 301428
- Danışmanlar: DOÇ. DR. ERCÜMENT KARASULU, YRD. DOÇ. DR. EMEL ÖYKÜ ÇETİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Busulfan, Doz-cevap ilişkisi-ilaç, Farmakokinetik, Kromatografi-sıvı, Kütle spektrometri, Terapötik yöntemler, İlaçlar, Antineoplastic agents, Busulfan, Dose-response relationship-drug, Pharmacokinetics, Chromatography-liquid, Mass spectrometry, Therapeutics, Drugs
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmanın amacı; antineoplastik bir ilaç olan Busulfanın pediyatrik hasta grubunda bireylerarası farklılıkları ortadan kaldıracak şekilde doz rejimini optimize etmeyi ve bu optimizasyonun sürdürülebilirliğini sağlayacak bir yöntem geliştirmektir.Bu amaçla, Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Pediyatrik Onkoloji Bilim Dalı Kemik İliği Transplantasyonu Ünitesi'nde transplantasyona hazırlama rejiminde klasik miyeloablatif dozda Busulfan uygulanan hastalardan alınmış kan örnekleri ile çalışılmıştır. Yöntem, LC-MS/MS tekniği ile miktar tayini gerçekleştirmek üzere FDA (Gıda ve İlaç Örgütü)'nın kriterlerine uygun olarak valide edilmiştir. Validasyon çalışmaları sonrasında, alınan kan örneklerinde Busulfanın miktar tayini gerçekleştirilmiştir. Analiz sonucu ulaşılan Busulfan kan düzeyi değerleri kullanılarak WinNonLin® programı aracılığıyla farmakokinetik parametreler hesaplanmıştır.Retrospektif değerlendirmeler sonucunda; analiz sonucu bulunan Busulfan kan düzeyi ve hesaplanan farmakokinetik parametreler değişkenlik göstermiştir. Busulfanın kan düzeyi 8 hastadan 3'ünde sağaltımsal aralığın dışında bulunmuştur.Geliştirdiğimiz bu yöntem analizin oldukça kısa sürede gerçekleştirilmesine imkan sağlamaktadır. Doz modifikasyonuna da gidilerek gerçekleştirilecek Sİİ çalışmasının; pediyatrik hastalarda sağaltım ve sağkalım oranını geliştireceğini düşünmekteyiz.
Özet (Çeviri)
Busulfan, as a neoplastic drug, is used among other drugs in conditioning regimen prior to Bone Marrow Transplantation. The aim of this study, to optimize dosing regimen in pediatric patient group to eliminate interindividual variabilities and develop a method to ensure sustainability of this optimization.For this purpose, blood samples were taken from the patients administered myeloablative regimen of Busulfan for Bone Marrow Transplantation at Ege University Faculty of Medicine, Department of Pediatric Oncology, Bone Marrow Transplantation Unit. LC-MS/MS technique to perform this assay method was validated according to Food and Drug Administration (FDA) criteria. Following the validation studies, the collected samples were retrospectively analysed. Pharmacokinetic parameters were calculated by using the software WinNonLin® by means of blood levels of Busulfan.The retrospective assessments lead to the fact that the calculated pharmacokinetic parameters and the determined blood level of Busulfan wide varied interpatient and also intrapatient. The blood level of Busulfan in 3 to 8 pediatric patients were outside of the therapeutic range.Therapeutic Busulfan monitoring with this method allows the analyses were realized in relative short time in a rapid way. Therefore, we think that therapeutic drug monitoring for Busulfan during treatment with dose adjustment will improve the treatment and survival rate in pediatric patients by minimise toxicity and maximise efficacy.
Benzer Tezler
- Hematopoietik kök hücre nakli yapılan çocuklarda kullanılan busulfanın ağırlığa ve yaşa dayalı doz uygulamalarının klinik karşılaştırılması
Clinical comparison of weight and age based strategy of dose administration in children receiving busulfan for hematopoietic stem cell transplantation
DİLEK GÜRLEK GÖKÇEBAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
HematolojiSağlık BakanlığıÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİH MEHMET AZIK
- Ankara Üniversitesi Çocuk hematopoetik kök hücre nakil ünitesinde allojenik hematopoetik kök hücre transplantasyonu yapılmış hematoloji hastalarında veno-okluzif hastalık sıklığı, risk faktörleri ve klinik seyri
The frequency, risk factors, and clinical course of veno-occlusive disease in hematology patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation at Ankara University pediatric hematopoietic stem cell transplantation unit
FATİH BAYER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF İNCE
- Umblikal kord mezenkimal kök hücrelerden elde edilen eksozomların busulfan kaynaklı erkek infertilitesinde ferroptoza etkisi: In Vitro çalışma
Effect of exosomes derived from umbilical cord mesenchymal stem cells on ferroptosis i̇n busulfan-induced male infertility: In Vitro study
DERYA ADIGÜZEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Histoloji ve EmbriyolojiGazi ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLNUR TAKE KAPLANOĞLU
- Uyarılmış Wharton jeli kaynaklı mezenkimal kök hücre eksozomlarının azospermi modelinde testis fonksiyonlarına etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect stimulated Wharton's jelly-derived mesenchymal stem cell exosomes on testicular functions in the azoospermia model
GÜL SİNEMCAN KABATAŞ
Doktora
Türkçe
2024
Histoloji ve EmbriyolojiKocaeli ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUFHAN YAZIR
- 211 kronik myeloid lösemi vakasının klinik, hematolojik, prognoz ve sürvi yönlerinden incelenmesi
Başlık çevirisi yok
ZİYA ÖZKOÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TANJU ATAMER