1-aril-2-(n-metilpiperazinometil)-2-propen-1-on kimyasal yapısına sahip bileşiklerin klasik mannich reaksiyonu ile sentezi ve biyolojik aktivitesinin araştırılması
The research on the biological activities and synthesis of the compounds with chemical structure of 1-aryl-2-(n-methylpiperazinomethyl)-2-propen-1-on using classical mannich reaction
- Tez No: 299051
- Danışmanlar: PROF. DR. H. İNCİ GÜL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Mannich Bazı, Sitotoksik Aktivite, Mannich Reaksiyonu, HEP-3B, Antineoplastik ajanlar, Mannich bazları, Neoplazmlar, Sitotoksisite, İlaçlar-araştırma safhasında, Mannich Bases, Cytotoxic Activity, Mannich Reactions, HEP-3B, Antineoplastic agents, Mannich reaction, Neoplasms, Cytotoxicity, Drugs-investigational
- Yıl: 2011
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Laboratuvarımız yeni sitotoksik ve antikanser etkili bileşiklerin tasarım, sentez ve biyolojik aktivitelerinin araştırılmasına yoğunlaşmıştır.?,ß-Doymamış ketonların ve onların Mannich bazlarının sitotoksik ve antikanser etkileri bilinmektedir. Bu tip bileşikler tiyol alkilatörü olarak etki etmektedir. Aromatik halkadaki farklı elektronik etkiye sahip sübstitüentlerin biyolojik aktiviteyi yönlendirdiği bilindiğinden fenil halkasının p-konumunda farklı Hammett değerine sahip sübstitüentlerin bulunması planlanmış ve sentezlenmiştir.Bu tez kapsamında tasarlanan bileşikler 1-aril-2-(4-metilpiperazinometil)-2-propen-1-on dihidroklorür kimyasal yapısına sahiptir. Aril halkası, C6H5 (1), 4-CH3C6H4 (2), 4-CH3OC6H4 (3), 4-ClC6H4 (4), 4-BrC6H4 (5), 4-FC6H4 (6), 4-NO2C6H4 (7), 2,4-CI2C6H4 (8), 2- C4H3S (9) olarak değiştirilmiştir. Bileşiklerin sitotoksitesi karaciğer kanseri hücre hattına (HEP-3B) karşı değerlendirilmiştir. Bunun 2 sebebi vardır:i. İlaçların metabolizmasında karaciğer önemli bir organdır.ii. Kanser kaynaklı ölümlerin yaklaşık %20'si karaciğer kanserinden kaynaklanır.HEP-3B Karaciğer kanseri hücre hattına karşı bileşiklerin sitotoksisiteleri değerlendirildiğinde nonsübstitüe bileşik 1 (1.51 kat), p-metilli bileşik 2 (2.99 kat), p-metoksi türevi bileşik 3 (1.80 kat), p-klorlu türevi bileşik 4 (1.34) ve aromatik grup olarak tiyofen halkası içeren bileşik 9 (1.77 kat) 5-FU'den daha güçlü sitotoksite göstermiştir ve ileriki çalışmalar için bu bileşikler yeni bileşik tasarımında model olabilirler.
Özet (Çeviri)
Our laboratory has concentrated on to design, synthesize and evaluation of the biological activities of new cytotoxic and anticancer compounds. It is known that ?,ß unsaturated ketones and their Mannich bases have cytotoxic and anticancer effects. These type compounds act as thiol alkylators. Since it is known that the substituents, which have different electronic effects on aromatic ring affect biological activity, different substituents has been planned to substitue p-position of the phenyl ring.In this thesis, the designed compounds were 1-aryl-2-(N-methylpiperazinomethyl)-2-propen-1-on. Aryl ring has been changed as C6H5 (1), 4-CH3C6H4 (2), 4-CH3OC6H4 (3), 4-ClC6H4 (4), 4-BrC6H4 (5), 4-FC6H4 (6), 4-NO2C6H4 (7), 2,4-CI2C6H4 (8) and 2- C4H3S (9).The cytotoxicity of synthesized compounds have been evaluated against human hepatoma cell lines. There were two reasons for this:i. Liver acts an important role in drug metabolism.ii. Approximately %20 of the deaths due to cancer result from liver cancers. When the cytotoxicity of compounds were evaluated against HEP-3B human hepatoma cancer cells, nonsubstittuted compound 1 (1.51 times), p-CH3 compound 2 (2.99 times), p-CH3O compound 3 (1.80 times), p-Cl compound 4 (1.34 times) and compound 9 with thyophene ring as an aromatic group (1.77 times) had shown more potent cytotoxic activity than 5-FU. These compounds can serve as models to develop new cytotoxic and anticancer compounds in future studies.
Benzer Tezler
- 1-aril-2-(4-metilpiperazino)metil-2-propen-1-on dihidroklorür kimyasal yapısına sahip mannich bazlarının mikro dalga yöntemi ile sentezi ve antifungal etkilerinin araştırılması
The syntheses of mannich bases with chemical structures of 1- aryl -3-(4-methylpiperazino)methyl-2-propen-1-one dihydrochloride using the microwave method
MEHMET KOCA
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. H. İNCİ GÜL
- Bazı 1-[(N,N-disübstüetiyokarboniltiyo)asetil]-3-(2-tiyenil)-5-aril-2-pirazolin türevlerinin sentezleri ve antifungal, antibakteriyel etkilerinin araştırılması
Synthesis of some 1-[(N,N-disubstituted-thiocarbonylthio)acetyl]-3-(2-thienyl)-5-aryl-2-pyrazoline derivatives and investigation of their antifungal, antibacterial activities
AHMET ÖZDEMİR
Doktora
Türkçe
2004
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜLHAN TURAN
- 3-alkil(aril)-4-[3-(3-nitrobenzoksi)-4metoksibenzilidenamino]-4,5-dihidro-1H-1,2,4 triazol-5-on bileşiklerinin yeni N-Mannich bazlarının sentezi ve bazı özelliklerinin incelenmesi
Synthesis,characterization and investigation of some properties of some new N-Mannich bases of 3-alkyl (aryl)-4-[3-(3-nitrobenzoxy)-4metoxybenzyldenamino]-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-5-one
SARE DEMİRCİ
- N-(2-aminoarilaçil)benzotriazol ortamlı 1-(4-hidroksi-2-alkil(aril)-3-kinolinil)etanonların sentezi
N-(2-aminoarylacyl)benzotriazole mediated synthesis of 1-(4-hydroxy-2-alkyl(aryl)-3-quinolinyl)etanones
SEVTEM GÖKBULUT
- 4-aroil-5-aril-2,3-furandion ve 4-benzoil-1-(N,N-dialkilkarbamil)-5-fenil-2,3-pirroldion'ların bazı N,N-disübstitüe hidrazinler ve aromatik diaminlerle reaksiyonları
The reactions of 4-aroyl-5-aryl-2,3-furandiones and 4-benzoyl-1-(N,N-dialkyl-carbamyl)-5-phenyl-2,3-pyrroldiones with some N,N-disubstituted hydrazines and aromatic diamines
ASLIHAN KAYADEMİR