Development and in vitro characterization of vaccine delivery systems for mucosal immunization against bovine Herpes Virus Type 1 (BHV-1) infections
Sığır Herpes Virüs Tip 1 (BHV-1) enfeksiyonlarına karşı mukozal immunizasyon için taşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve in vitro olarak değerlendirilmesi
- Tez No: 267378
- Danışmanlar: PROF. DR. SEVDA ŞENEL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Jeller, Veterinerlik, Gels, Veterinary
- Yıl: 2010
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sığır herpes virüs 1 (BHV-1), infeksiyöz sığır rinotrakeit (IBR) gibi çeşitli ciddi enfeksiyonların sebebi olan, sığırlarda yaygın olarak görülen bir patojendir. BHV-1, Türkiye'de hayvan sağlığı ve verimlilik açısından halen ciddi bir tehdit oluşturmaktadır. Dolayısıyla, BHV-1'e karşı daha etkili ve daha ekonomik bir aşı taşıyıcı sistem geliştirilmesi ülkemiz ekonomisi için önemli bir gerekliliktir. Halihazırda kullanılan parenteral aşılarla latent virüs reaktivasyonunu engellemek için istenen düzeyde immün cevaba ulaşılamamaktadır. Aşılanan hayvanlar enfekte olabilmekte, latent virus reaktivasyonu sonrasında virus saçılımı gerçekleşebilmektedir. Mukozal aşılama stratejisi hastalığın ilerlemesine ve taşınmasına karşı uygun koruyucu mukozal ve sistemik immün cevabın oluşmasını sağlamaktadır. Bununla birlikte, mukozal yolla aşılamada immün yanıtın arttırılması ve antijenin istenilen bölgeye hedeflendirilebilmesi amacıyla adjuvanlar ve/veya taşıyıcı sistemlere ihtiyaç duyulmaktadır. Bu çalışmada, BHV-1 enfeksiyonuna karşı mukozal yolla uygulanacak hem mukozal hem de sistemik etkin bir immün cevap oluşturabilecek, emniyetli ve antijenle uyumlu, aynı zamanda adjuvan özelliğe sahip, uygulaması kolay ve girişimsel olmayan aşı sistemleri geliştirilmesi planlanmıştır. Biyouyumlu ve biyoparçalanabilir özelliklere sahip doğal bir polisakkarit olan kitosan, mukozal aşılama için hem adjuvan hem de taşıyıcı sistem olarak umut vaat edicidir. Bu amaçla, farklı molekül ağırlığı ve çözünürlüğe sahip kitosan tipleri kullanılarak BHV-1'in mukozal yolla taşınmasını sağlayan mikropartikül ve jel formülasyonları geliştirilmiştir. Mikropartiküller, partikül büyüklüğü, zeta potansiyel, morfoloji ve yükleme etkinliklerine göre karakterize edilmiştir. Uygun partikül büyüklüğü (<10µm), pozitif yüzey yükü ve yüksek antijen yükleme etkinliğine sahip mikropartiküllerin MDBK hücrelerinden alımı in vitro olarak gösterilmiştir. Uygun viskoziteye sahip jel formülasyonları, uygulama kolaylığı ve antijenin uzun süre mukozada kalışını sağlayacaktır. Geliştirilen mikropartikül ve jel formülasyonlarının hücreler üzerinde toksisite göstermediği ve enfektivite testi sonuçlarına göre formülasyonların virüs ile birleştirildiğinde virüsün antijenik özelliğini etkilemediği gösterilmiştir. İn vitro sonuçlar, kitosan ile hazırlanan jel ve mikropartikül taşıyıcı sistemlerin BHV-1'e karşı mukozal immünizasyon için umut verici adjuvan/taşıyıcı sistem olduğunu göstermektedir. Bu sayede daha etkin bir aşılama sağlanarak ülke ekonomisinin bu hastalık sebebiyle olumsuz yönde etkilenmesinin önlenmesine de bir katkı sağlanmış olacaktır.
Özet (Çeviri)
Bovine herpesvirus 1 (BHV-1) is a major pathogen of cattle which is the causative agent of different serious infections, including infectious bovine rhinotracheitis (IBR). At present, BHV-1 is still a serious threat to animal health and productivity in Turkey, hence to develop a more efficient and more economical vaccine system against BHV-1 is certainly an important necessity for the economy of our country. Current parenteral vaccines do not induce a required immune response to prevent latent infection, and vaccinated animals can become infected and may shed virus after latent virus reactivation. A mucosal vaccination strategy could provide an ideal combination of optimum mucosal and systemic immune responses which are protective against disease progression and transmission. However, vaccination through mucosal membranes requires adjuvants/delivery systems in order to enhance the immunogenicity of the antigens as well as to target the antigen to the site of immune function. The aim of this study was to develop a vaccine delivery system against BHV-1 infection which provides both mucosal and systemic immune response, which can be administered via mucosal route, which is safe and antigen-compatible and which has an adjuvant property itself, which can be administered easily and is non-invasive. Chitosan, which is a biodegradable and biocompatible natural polysaccharide, has been shown to exert promising properties both as a delivery system and as an adjuvant for mucosal vaccination. For this purpose, we have developed microparticle and gel formulations for mucosal delivery of BHV-1, using various types of chitosan with different molecular weight and solubility. Microparticles were characterized with respect to their size, zeta potential, morphology and virus-loading. The developed microparticles with appropriate size (<10µm), positive surface charge and high loading efficiency were shown to be taken up by MDBK cells in vitro. The gels had a suitable viscosity which would provide ease of application and remain on the mucosa for extended periods of time. The infectivity test results indicated that the developed formulations maintain the antigen integrity. It was also shown that developed formulations do not show cell toxicity. It has been shown in-vitro that the chitosan based microparticle and gel formulations are promising adjuvant/delivery systems for mucosal immunization against BHV-1. By this means, there will be a significant contribution to avoid loss in economy of our country due to the negative effects of this infection.
Benzer Tezler
- Yüksek katyonik özellikli nanoteknolojik adjuvan sistemlerinin geliştirilmesi ve etkinliğinin Her2 meme kanseri DNA aşısı modelinde gösterilmesi
Development of high cationic nanotechnological adjuvant systems and demonstration of their efficiency in Her2 breast cancer DNA vaccine model
PELİN SAĞLAM METİNER
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyoteknolojiEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SULTAN GÜLÇE İZ
- Toksoplazmoz hastalığına karşı, aşı uygulama amaçlı peptit polimer partiküllerinin geliştirilmesi ve karakterizasyonu
Development and characterization of peptide-polymer particles for vaccine application against toxoplasmosis
KÜBRA GÖZÜTOK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. RABİA ÇAKIR KOÇ
- Leıshmanıa ınfantum'un farklı antijen kombinasyonlarını içeren poli(laktik-ko-glikolik asit) nanopartiküllerinin sentezi, karakterizasyonu ve visseral leishmaniasis'e karşı aşı adayı olarak etkinliklerinin in vitro ve in vivo incelenmesi
Synthesis, characterization and in vitro and in vivo investigation of effectiveness as vaccine candidate against visceral leishmaniasis of poly(lactic-co-glycolic acid) nanoparticles containing combination of different antigens of leishmania infantum
ÖZLEM AYŞE TOSYALI
Doktora
Türkçe
2018
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MELAHAT BAGIROVA
- Antijen taşıyıcı adjuvan özellikteki çoklu emülsiyon formülasyonlarının geliştirilmesi ve değerlendirilmesi
Development and evaluation of antigen delivering multiple emulsion formulations having adjuvant properties
DUYGU HINÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyoteknolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ASUMAN BOZKIR
- Visseral leishmaniasis etkeni Leishmania infantum parazitlerinin büyük ölçekli üretimi ve immunojen özellikli GP63 molekülünün izolasyonu ve karakterizasyonu
Large scale production of Leishmania infantum which cause Visseral leishmaniasis and isolation and characterization of immunogen GP63 molecule
MEHMET AYDOĞDU
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyomühendislikYıldız Teknik ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. MELAHAT BAĞIROVA