Yassı hücreli kanser ve bazal hücreli kanserlerde `Hedgehog' sinyal yolagı : Shh, Ptch-1, Gli-1 düzeylerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the 'Hedgehog' signalling pathways: Shh, Ptch-1, Gli-1 levels in squamous cell carcinoma and basal cell carcinoma.
- Tez No: 248161
- Danışmanlar: PROF. DR. HAYYAM KIRATLI
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
- Anahtar Kelimeler: Karsinoma-bazal hücreli, Karsinoma-yassı hücreli, Kök hücreler, Neoplazmlar, Sinyal nakli, Carcinoma-basal cell, Carcinoma-squamous cell, Stem cells, Neoplasms, Signal transduction
- Yıl: 2010
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Ciltteki kök hücreleri yavaş bir sekilde sürekli bölünmeye devam etmektemikroçevrede bir degişiklik oldugu zaman hücrelerin kendini yenileme döngüsü hiziartmaktadir. Derideki kök hücrelerinin kendini yenileme ve tamirinde çeşitli sinyaliletim yolakları rol oynamaktadır. Bu sinyalizasyon yolakları; Wnt, Notch, TGFB,EGF, FGF, IGF, ve Hedgehog sistemleri ve bunların salgı ürünleri oluşturmaktadır.Hedgehog yolağının yanlış düzenlenmesinde hücrelerin kendini yenileyebilmedöngüsü aksamakta ve tümör oluşum süreci başlamaktadır. Sonic Hedgehog memeligelişiminde uygun hücresel proliferasyon için çok önemli bir morfojendir. Businyalizasyon ağındaki Ptch-1 12 döngülü bir transmembran protein olup Shhreseptörü olarak iş görür, ancak kendisi direk olarak hücre içine sinyal gönderemez.Ptch-1 inaktivasyonunun sonuç olarak görüldüğü hedgehog yolağı aşırı ekspresyonu;derinin bazal hücreli kanseri oluşumunda sorumlu olan Gli-1 hedef genlerinin aşırıekspresyonuna neden olmaktadır. Bu çalışmada konjonktival invaze YHK ve gözkapağı YHK tanılı toplam 22 kesite, konjonktival in situ kanser tanılı toplam 12kesite, göz kapağı BHK tanılı toplam 41 kesite indirekt IHK inceleme yöntemiyledeğerlendirme yapıldı. Shh, Ptch-1 ve Gli-1 primer antikorlar kullanılarakpreparatlardaki hedgehog sinyalizasyon ağı elemanlarının ekspresyonlarına bakıldı.Tümör yüzdesindeki puan ve boya intensitesinden elde edilen puanın çarpımı ile eldeedilen skorlar istatistik değerlendirmede kullanıldı. SHh intensitesinin BHKgrubundaki düşüklüğü istatistiksel olarak anlamlı bulundu bu durum seçilenpreparatların kayıtlı olduğu hasta gruplarında nihai cerrahinin eksizyon olduğudüşünüldüğünde invazyon derinliğinin azlığı ile ilişkili olabilir. Yine Ptch-1skorunun BHK grubundaki düşüklüğü istatistiksel olarak anlamlı bulunmuş olup budurum BHK grubundaki hastalarda Ptch-1 mutasyonunun olabileceğinidüşündürmektedir. Ancak konjonktival YHK grubundaki %25 hastada Ptch-1skorunun 0 olması ve Gli-1 skorunun %66 hastada 4 ve üzerinde olması ile in situkanser grubundaki %66 hastada Ptch-1 skorunun 2 ve üzerinde olup % 87.5 hastadaGli-1 skorunun 4 ve altında olması in situ kanserden invaze YHK dönüşümdehedgehog sinyalizasyonunun rolü olabileceğini düşündürmüştür.
Özet (Çeviri)
Skin stem cells continue to divide slowly. When there is any change in itsmicroenviroment, rate of cell renewal cycle increases. Various signal transductionpathways are involved in the self-renewal and repair of stem cells in the skin. Thesesignaling networks include those of the Wnt, Notch, TGF, EGF, FGF,IGF, and most recently, the Hedgehog (Hh) families of secreted ligands. Hedgehogpathway mis-regulation can disrupt the cells renewal cycle and as a result of theprocess; tumor formation begins. Sonic hedgehog (Shh) is a secreted morphogencrucial for appropriate cellular proliferation during mammalian development. Ptch-1,a 12-transmembrane protein, functions as a receptor for Shh, but does not itselftransduce the intracellular signals. Constitutive activation of hedgehog signaling,often caused by Ptch-1 inactivation and leading to inappropriate activation of Gli-1target genes, is crucial for the development of several human tumors including basalcell carcinoma of the skin. In this study, 22 sections diagnosed as conjonctival andeyelid SCC, 12 sections with the diagnosis of conjunctival in situ carcinoma and 41sections diagnosed as eyelid BCC were evaluated with indirect method of IHCexamination. Shh, Ptch-1 and Gli-1 primary antibodies were used to search for thehedgehog signaling network in tumor sections. The percentage of tumor scoremultiplied with the dye intensity scores; obtained in the use of statistical evaluation.The low SHH intensity that was found in BCC group was statistically significant.This was explained with the limited depth of invasion that was understood from thefinal excisional surgery. Low Ptch-1 score in the BCC group was statisticallysignificant and this may suggested that Ptch-1 mutation is the probable explanationfor this result. The results of 25% patient?s Ptch-1 score 0 and 66% of the patient?sGli-1 score 4 and more in conjunctival invased SCC group?s and 66% of the patient?sPtch-1 scores 2 and more and 87.5% patient?s Gli-1 scores of 4 and less in theconjonctival in situ carcinoma group made us believe that hedgehog signaling has arole in the transformation of cancer invasion from in situ cancer to invased SCC.
Benzer Tezler
- Bazal hücreli epitelyoma ve skuamöz hücreli karsinoma tedavisinde radyoterapi
Başlık çevirisi yok
ABDULLAH ÖZTÜRK
- Melanoma dışı deri kanserlerinde yaşam kalitesinin değerlendirilmesi, psoriazis ve vitiligo hastalarındaki yaşam kalitesi ile karşılaştırılması
Quality of life assessment in non-melanoma skin cancers and comparison of the quality of life between psoriasis and vitiligo patients
FERDİ ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
DermatolojiCelal Bayar ÜniversitesiDermatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SERAP ÖZTÜRKCAN
- Dudak kanserlerinin epidemiyolojik ve klinik özelliklerinin retrospektif olarak araştırılması
Retrospective investigation of epidemiology and clinical characteristics of lip cancers
NAZİM BOZAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Kulak Burun ve BoğazYüzüncü Yıl ÜniversitesiKulak Burun Boğaz ve Baş-Boyun Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKAN ÇANKAYA
- Assessment of direct and fluid mediated cold atmospheric plasma treatment efficacy on squamous cell carcinoma at three-dimensional skin culture model
Direkt ve sıvı aracılı plazma muamele yöntemlerinin skuamöz hücreli karsinom üzerindeki etkinliğinin üç boyutlu deri kültür modelinde değerlendirilmesi
GİZEM DİLARA ÖZDEMİR
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Biyomühendislikİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiBiyomedikal Teknolojiler Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. UTKU KÜRŞAT ERCAN
- Malign deri tümörlerinin retrospektif analizi ve nüks oranlarının değerlendirilmesi
Retrospective analysis and evaluation of recurrence rates of malignant skin cancer
MURAT YAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiCelal Bayar ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEVENT YOLERİ