Geri Dön

Prostat karsinoma hücrelerinde KNK437'nin termotolerans ve apoptozise etkisi

The effect of KNK437? on thermotolerance and apoptosis in prostate carcinoma cells

PDF İndir

  1. Tez No: 242165
  2. Yazar: EMEL ŞAHİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SAADET GÜMÜŞLÜ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Üroloji, Onkoloji, Biochemistry, Urology, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Hücre dizisi, Hücre kültürü, Hücre ölümü, Isı şoku, Neoplazm hücreleri, Neoplazmlar, Prostat, Termoterapi, Apoptosis, Cell line, Cell culture, Cell death, Heat shock, Neoplastic cells, Neoplasms, Prostate, Thermotherapy
  7. Yıl: 2009
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Prostat kanseri ölümle sonuçlanabilen yaygın bir kanser türüdür. Prostat kanserinde de kullanılabilen hipertermik tedavi, tümörlü bölgenin yüksek sıcaklığa (41-45°C) maruz bırakıldığı bir kanser terapisidir. Isı şok proteinlerinin termotoleransta rol aldığı ve özellikle Hsp70 düzeylerindeki artışın, sonraki ısı uygulamalarında hücreleri koruyucu mekanizma olarak termotoleransı indüklediği bildirilmiştir. Quercetin ve KNK437'nin termotoleransı ve Hsp70'i inhibe edici özelliklere sahip olduğu bazı kanser hücrelerinde gösterilmiştirBu çalışmanın amacı, KNK437'nin prostat karsinoma hücrelerinde termotolerans gelişimine ve apoptozise etkilerini araştırmak ve elde edilen bulguları, Quercetin ile karşılaştırmaktır. Bu amaçla, KNK437 veya Quercetin ile ön muamele edilmiş ve hipertermi uygulanmış olan prostat karsinoma hücre dizilerinde (PC-3, DU145 ve LNCaP) koloni oluşumu deneyi ile termotolerans gelişimi, real time RT-PCR deneyi ile Hsp70 mRNA düzeyleri, sandwich ELISA metodu ile Hsp70 protein düzeyleri, metil tetrazolyum boyası yardımıyla canlı hücre yüzdeleri, Annexin-V bağlanma deneyi ile akış sitometri cihazında apoptozis düzeyleri ve Western blot deneyi ile Prokaspaz-3 ve PARP protein düzeyleri ölçülmüştürÇalışmamızda, KNK437 ve Quercetinin, PC-3 ve DU145 hücrelerinde oluşturulmuş termotoleransı doza bağlı olarak inhibe ettikleri ve bu inhibisyonda KNK437'nin Quercetin'den daha etkili olduğu görülmüştür. KNK437 ve Quercetin, hipertermik hücrelerde Hsp70 mRNA ve Hsp70 protein düzeylerini anlamlı olarak düşürmüştür. KNK437 ve Quercetinin hipertermiden kaynaklanan sitotoksisiteyi ve apoptotik hücre yüzdesini doza bağlı olarak daha da arttırdığı bulunmuştur. KNK437 ve Quercetinin apoptotik yolakta yer alan kaspaz-3 aktivasyonunu ve PARP düzeylerini her üç hücre dizisinde arttırdığı görülmüştürBu çalışma prostat kanseri tedavisinde unutulmuş veya henüz etkin bir şekilde kullanılamamış olan hipertermik tedavi yönteminin önemini vurgulamaktadır. Prostat karsinoma hücrelerinde KNK437 ilk defa incelendiği için elde edilen her bir sonuç literatüre önemli katkılarda bulunacaktır. Ayrıca, termotolerans ve Hsp70 inhibitörü olan KNK437'nin kullanılması, daha az toksik ve yan etkisi az olan hipertermik tedaviyi daha etkin hale getirebilir.

Özet (Çeviri)

Prostate cancer which results in death is a common type of cancer. Hyperthermic therapy which is also used in prostate cancer is a type of cancer therapy which tumorous region is exposed to high temperatures (41-45°C). It is reported that heat shock proteins (Hsps) have a role in thermotolerance and the increment in Hsp70 levels induces thermotolerance as a cell protective mechanism in subsequent heat treatments. It was shown that Quercetin and KNK437 have inhibiting properties for thermotolerance and Hsp70 in some cancer cellsThe aim of this study was to investigate the effect of KNK437 on acquisition of thermotolerance and apoptosis in prostate carcinoma cells and to compare the results between KNK437 and Quercetin. For this reason, we measured acquisition of thermotolerance by colony formation assay, Hsp70 mRNA levels by real time RT-PCR method, Hsp70 protein levels by sandwich ELISA method, the percentages of viable cells by methyl tetrazolium salt staining assay, apoptosis levels by Annexin-V binding assay in flow cytometer and Procaspase-3 and PARP protein levels by western blotting method in prostate carcinoma cell lines (PC-3, DU145 and LNCaP) which were treated with hyperthermia pretreated with or without KNK437 or QuercetinIn our study, it was seen that KNK437 and Quercetin inhibited thermotolerance as a dose dependent manner in PC-3 and DU145 cells and KNK437 was more effective than Quercetin for this inhibition. KNK437 and Quercetin decreased the levels of Hsp70 mRNA and Hsp70 protein, significantly. It was found that KNK437 and Quercetin enhanced the cytotoxicity and apoptosis which arised from hyperthermia treatment as a dose dependent manner. It was seen that KNK437 and Quercetin increased the levels of caspase-3 and PARP that take part in apoptotic pathway in all cell linesThis study emphasizes the importance of hypertermic therapy which has been forgotten or has still not been used effectively for treatment of prostate cancer. Because KNK437 was investigated in prostate carcinoma cells for the first time, every finding in our study will contribute to the literature. Furthermore, the use of KNK437 as an inhibitor of thermotolerance and Hsp70 may bring thermotherapy which has less toxic and side effects, more effective.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    496955

    Prostat karsinoma hücrelerinde lizofosfatidik asidin otofajiye etkisi

    The effects of lysophosphatidic acid on autophagy in prostate carcinoma cells

    GİZEM ESRA GENÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyokimyaAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SAADET GÜMÜŞLÜ

  2. Tez No

    390235

    Mesane kanserinde Toll-benzeri reseptörlerin ekspresyon profillerinin belirlenmesi

    Determination of expression profiles of Toll-like receptors in bladder carcinoma

    SEDA SABAH ÖZCAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Tıbbi BiyolojiPamukkale Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. VİLDAN CANER

  3. Tez No

    359451

    DNMT1 enziminin ürogenital kanserlerde ifadelenme düzeyi

    DNMT1 expression level in urogenital cancers

    NURAY VAROL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. ECE KONAÇ

  4. Tez No

    474836

    CRİSPR/CAS9 ile FOXA1 geni knock-out edilen prostat kanseri hücrelerinde anti-kanserojen ajanların PI3K/AKT/MTOR sinyal yolağına etkileri

    Effects of anticancer agents in PI3K/AKT/MTOR signalling pathway on prostate cancer cells that foxa1 gene knocked out via CRİSPR/CAS9

    GÜLŞAH ALBAYRAK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Tıbbi BiyolojiGazi Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ECE KONAÇ

  5. Tez No

    376951

    Mesanenin ürotelyal hücreli karsinomlarında apoptozis yolaklarında rol oynayan fas, fasl, BCL-2 ve bax ekspresyonlarının değerlendirilmesi

    The evaluation of the fas, fasl, BCL-2, and bax expressions which play a role in apoptozis pathways in urethelial cell carcinoma of the bladder

    ÖZGÜR BOZTEPE

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    ÜrolojiGaziosmanpaşa Üniversitesi

    Üroloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BEKİR SÜHA PARLAKTAŞ

Geri Dön