Importance of ASC expression levels in the chemoresistance of human melanoma cell lines
Melanoma hücre hatlarında ASC proteini anlatım düzeyin kemo-direncin oluşumunda ki önemi
- Tez No: 232849
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. NESRİN ÖZÖREN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ASC, PYRIN ve CARD birimleri bulunan bir adaptör proteindir. ASC'nin programlı hücre ölümünde ve içşel bağışıklık sisteminde görev aldığı belirlenmiştir. Bir yandan IL1 ? ve IL18 salınımlarını, kaspaz-1 aktivasyonu sayesinde gerçekleştirdiği kanıtlanmıştır. Diğer yandan ASC'nin protein anlatımının melanomalarda, kolon, prostat, göğüs, akciğer gibi kanser çeşitlerinde, promoter bölgesindeki metilasyon sonucu baskılandığı görülmüştür. ASC proteininin melanoma doku örneklerinin yüzde 62.5'inde ve hücre hatlarının yüzde 58.3'ünde baskılandığı bilinmektedir. Çoğu melanoma hücresinin, bilinen kemoterapi ilaçlarına ve radyasyona karşı direnç göstermesi, yeni etkili terapi yöntemlerinin geliştirilmesini gerektirmektedir. Bu çalışmadaki amacımız ASC genini içermeyen melanoma hücrelerine, ASC geni aktarıldığında, kemo-direnç üzerindeki etkisini araştırmaktır. ASC, Mewo ve Skmel 19 melanoma hatlarına lentivirus yardımı ile transfer edilip, protein anlatımında devamlılık sağlanmıştır.GFP ve ASC enfekte olmuş hücrelere, doxorubisin, etoposit, dakarbazin gibi DNA ya hasar veren ilaçlar ya da TRAIL uygulanmıştır. Kısa vadeli canlılık testlerinde Skmel 19 hücrelerinde, ASC protein anlatımının doxorubisin ve etoposit'e karşı zayıf bir kemo-duyarlılık kazandırdığı tespit edilmiştir. TRAIL ile Mewo hücrelerinde daha güçlü bir etki gözlenmiştir. Daha da önemlisi, ASC içeren Mewo ve Skmel 19 hücrelerinin uzun vadeli testlerde koloni oluşturma özelliklerinin azaldığı görülmektedir.
Özet (Çeviri)
ASC (Apoptosis-associated speck like protein containing a CARD) is an adapter protein containing PYRIN and CARD interaction domains. ASC is implicated in apoptosis and innate immune signaling and is required for IL-1 ? and IL-18 processing via the activation of caspase 1. ASC protein expression is suppressed via methylation of its promoter regions in a high percentage of melanoma and other cancer types, including colorectal, prostate, lung, breast cancers and glioblastomas. ASC protein is absent or downregulated in 62.5 per cent of the melanoma tissue samples and in 58.3 per cent of the investigated melanoma cell lines. Most melanoma cells are highly resistant to widely used chemotherapeutic drugs, thus novel pathways and targets need to be investigated for the development of effective therapies. We aimed to clarify the role of ASC in increasing the chemo-sensitivity of melanoma cell lines, which lack its expression. ASC was re-introduced into two of these cell lines, MeWo and Skmel 19, using a lentiviral infection system, which establishes the stable expression of ASC. Control GFP vector- and ASC vector- infected cells were treated with DNA damaging drugs - doxorubicin, etoposide and dacarbazine and the death receptor ligand TRAIL. In short term viability assays we have found that ASC expression confers slight chemosensitization to doxorubicin (Skmel 19) and etoposide (Skmel 19). A more pronounced effect was observed with TRAIL in Mewo cells. More importantly, we found in long term assays that re-expression of ASC in Mewo and Skmel 19 dramatically decreased their colony forming capacity.
Benzer Tezler
- Importance of ASC expression for melanoma tumorigenesis in vivo and a role for inflammasome activation in apoptosis induction
ASC anlatımının canlı içinde melanoma tümorogenezi üzerindeki etkisi ve apoptoz indüklemesinde inflamazom aktivasyonunun rolü
METEHAN ÇİFDALÖZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2010
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NESRİN ÖZÖREN
- CHARACTERIZATION OF THE REGULATORY MECHANISMS OF NOD LIKE RECEPTORS IN THE GENERATION OF IMMUNE RESPONSES: REVISITING NLRC4 IN EOSINOPHILIC FUNCTIONS IN VITRO
BİR EDİNSEL BAĞIŞIKLIK OLAN T2 HÜCRE CEVABININ NOD BENZERİ RESEPTÖRLERİ (NLR) İLE REGÜLASYON MEKANİZMALARININ KARAKTERİZASYONU
ILGIN AKKAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Allerji ve İmmünolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- Tümöre yatkın mikroçevrede, kanser sinyal yolakları ile ilişkili SRT2 ve SIRT3 proteinleri ve e-kaderin, β-katenin yüzey adezyon moleküllerinin ekspresyonu ile oksidatif stres üzerine kımızın etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of kumiss on expression levels of cancer signaling pathways associated SIRT2 and SIRT3 proteins, e-cadherin and β-catenin surface adhesion molecules, and oxidative stress in tumor-permissive microenvironment
CANAN GÜLMEZ
- Triple negatif meme kanserlerinde nm23 ekspresyonunun prognostik önemi
The prognostic importance of nm 23 gene expression in triple negative breast cancers
ERDEM ÇUBUKÇU
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2012
OnkolojiUludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZKAN KANAT
- Polifenolik bileşiklerin kanser oluşumu ve progresyonunda görev alan bazı genlerin ekspresyon düzeylerine etkilerinin araştırılması
Researching of the effects of polyphenolic compounds on expression levels of some genes participate in cancer formation and progression
ASLI YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2020
BiyomühendislikTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEÇİL ERDEN TAYHAN
PROF. DR. ESRA KOÇ