The effects of human cockayne syndrome B protein on the NEIL1 enzyme activities
Insan cockayne sendromu B proteininin NEIL1 enzim aktivitesi üzerine etkileri
- Tez No: 225651
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MELTEM MÜFTÜOĞLU, PROF. DR. NAZMİ ÖZER
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Cockayne sendromu (CS) erken yaşlanma hastalığıdır ve ultraviyole dalga boyundaki ışığa karşı duyarlılık ile karakterizedir. Gözlenen bu fenotip hastalarda var olan ilerleyici nitelikteki nörodejenerasyonu açıklamaya yeterli degildir. CS fenotipinin oluşmasının başlıca sebebinin CSB proteininden yoksun hücrelerin oksidatif strese karşı gösterdikleri aşırı duyarlılık olduğu düşünülse de, bu fenotipin oluşumuna yol açan moleküler mekanizma halen bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı, CSB proteininin, endonükleaz VIII benzeri DNA glikozilazın (NEIL1) oksidatif hasar onarımı aktivitesinin üzerine etkilerinin arştırılmasıdır. NEIL1 enziminin 2,6-diamino-5-formamidopirimidin (FapyGua); 4,6-diamino-5-formamidopirimidin (FapyAde) ve 5-hidroksi-urasil (5-OH-Ura) içeren substratlar üzerindeki kesim aktivitesinin CSB tarafından uyarıldığı bulunmuştur. Öte yandan, NEIL1 enziminin 7,8-dihidroksi-8-oksoguanin (8-OH-Gua) içeren substrata yönelik kesim aktivitesinin CSB tarafından uyarılmadığı saptanmıştır. CSB proteininin, NEIL1 enziminin AP-liyaz (zincir kırma) aktivitesini doğrudan uyardığı saptanmıştır. CSB proteinin varlığında, NEIL1 enziminin bazı kesme işlevinin zincir kırma işlevinden kenetsizlenmediği bulunmuştur. Bu bulgular CSB proteinin, NEIL1 enzimiyle ortak çalışarak baz kesip-çıkarma onarımı mekanizmasında görev aldığını göstermektedir. Buna ek olarak onarılamayan ya da yanlış onarılan FapyAde ve FapyGua DNA hasarlarının Cockayne sendromunun patolojisine katkısı olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Cockayne syndrome (CS) is a premature aging syndrome characterized by UV sensitivity. However, this phenotype does not explain the progressive neurodegeneration in CS patients. CS is caused by mutations in CSA and CSB genes. The role of CSB in molecular mechanisms underlying CS phenotypes is unclear. That could be due to the hypersensitivity of CSB deficient cells to oxidative stress. The aim of this study is to investigate the effects of CSB on endonuclease VIII-like DNA glycosylase (NEIL1) enzyme activity to repair oxidative DNA lesions. It was found that CSB stimulates NEIL1 incision activity on 2,6-diamino-4-hydroxy-5-formamidopyrimidine (FapyGua), 4,6-diamino-5-formamidopyrimidine (FapyAde) and 5-hydroxy uracil (5-OH-Ura)-contaning substrates. However, CSB did not stimulate the incision activity of NEIL1 on 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-OH-Gua)-containing substrate. It was also found that CSB direclty stimulates AP-lyase (strand cleavage) activity of NEIL1, and the base release by NEIL1 is not uncoupled from strand cleavage, either in presence or absence of CSB. These findings suggest that CSB is involved in base excision repair of oxidative DNA lesions in cooperation with NEIL1 DNA glycosylase. In addition, unrepaired or misrepaired oxidative DNA lesions such as FapyAde and FapyGua may contribute to the pathology of CS.
Benzer Tezler
- The effects of human resources management practices on job satisfaction. A research on teachers in secondary education
İnsan kaynakları yönetimi uygulamalarının iş tatminine etkileri: Orta öğretim kurumlarındaki öğretmenler üzerine bir araştırma
EMİN BOSTANCIOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Eğitim ve ÖğretimMarmara ÜniversitesiKamu Yönetimi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İHSAN OĞUZ BAKKALBAŞI
- The effects of green human resource management on environmental performance in Turkey wood industry
Yeşil insan kaynakları yönetiminin Türkiye ağaç sektöründe çevresel performansa etkileri
OLAWALE ESHO
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
İşletmeİstanbul Gelişim Üniversitesiİşletme Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ KEVSER BAHAR MERİÇ ATAKAN
- The Effects of a violent culture on human beings in four of Edward Bond's plays: Saved, Early Morning Narrow Road to the Deep North and Lear
Başlık çevirisi yok
GÜLŞEN SAYIN
Yüksek Lisans
İngilizce
1989
İngiliz Dili ve EdebiyatıHacettepe Üniversitesiİngiliz Dili ve Edebiyatı Ana Bilim Dalı
PROF.DR. DENİZ BOZER
- The effects of SIK2 on human adipocyte secretome under ER stress condition
SIK2'nin ER stres koşulları altında insan yağ hücresi sekretomuna etkisi
NAZLI ERTÜRK
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
GenetikGebze Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FERRUH ÖZCAN
- The Effects of Mechanical Forces on Human Embryonic Stem Cell Behavior
Başlık çevirisi yok
TUĞBA TOPAL