X-chromosome inactivation in female predisposition to autoimmunity
X-kromozomu inaktivasyonu ve otoimmün hastalık ilişkisi
- Tez No: 216700
- Danışmanlar: PROF. DR. TAYFUN ÖZÇELİK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Kadın ürogenital hastalıkları, Otoimmün hastalıklar, Female urogenital diseases, Autoimmune diseases
- Yıl: 2008
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Otoimmün hastalıklar dünya çapında en sık rastlanan hastalık gruplarından biridir. Hastalıklara göre değişmekle birlikte kadınlarda daha sık rastlanmaktadır. Nedeni tam olarak bilinmemekle birlikte cinsiyet hormonları, hamileliğe bağlı olarak gelişen mikrokimerizm ve çevresel faktörler kadınlarda sık görülme ile ilişkili olabilir. X-kromozomu inaktivasyonu (XCI) sapması önemli bir etyolojik faktör olabilir. Bu çalışmada XCI'na bağlı mozaik yapının bozulmasının otoimmün hastalık etiolojisinde rol alabileceği hipotezi test edilmiştir. Bu nedenle Türk populasyonunda skleroderma (SSc), otoimmün tiroiditis (AITDs), Sjogren sendromu (SICCA) ve juvenil idiopatik artrit (JIA) hastaları ve sağlıklı bireyler genotiplenmiştir. Androjen reseptör (AR) genindeki CAG polimorfizminin metillenme durumu incelenerek XCI statüsü belirlenmiştir. XCI'da aşırı sapma SSc (OR: 38.9; P<0.0001), AITDs (OR: 9.6; P<0.0001), ve JIA (OR: 4.4; P=0.0022) hastalarında görülmüştür. Buna ek olarak Tunus populasyonunda AITDs (OR: 3.8; P=0.0046) ve Amerikan populasyonunda SSc (OR: 3.8; P<0.0001) hastalarının genotiplenmesi ile bulgularımız desteklemiştir. Tunus populasyonunda romatoid artrit (RA) hastaları üzerinde yapılan inceleme sonucunda XCI'nun bu hastalıkta da aşırı saptığını göstermiştir (OR: 6.7; P<0.0001). Otoimmünitenin, hastalık etyolojisinde etkin olduğu düşünülen pre-eklampsi hastalarında da XCI sapması gözlenmiştir (OR: 11.7; P=0.0005). SICCA grubunda yürütülen incelemelerde ise XCI oranlarının kontrol grubu ile benzer olduğu saptanmıştır. Bu gözlem XCI oranlarının sapmasının tüm otoimmün hastalıklarda görülmediğini ortaya koymuştur. Sonuçlarımız XCI ile otoimmün hastalık gelişimi arasında bir ilişki olabileceği görüşünü desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
The high female preponderance is thought to be important in identifying the etiological factors. Sex hormones, pregnancy related microchimerism, and environmental factors are investigated as likely candidates. Disturbed X-chromosome inactivation (XCI) is another candidate, which may contribute to the break-down of self-tolerance. In this study, we tested the hypothesis that ?loss of mosaicism? for X-linked gene expression may contribute to autoimmune disease etiology. Therefore, XCI status of healthy individuals and patients diagnosed with scleroderma (SSc), autoimmune thyroiditis (AITDs), Sjogren?s syndrome (SICCA), and juvenile idiopathic arthritis (JIA) in the Turkish population were analyzed by genotyping the methylation status of a CAG polymorphism in the androgen receptor (AR) gene. Extremely skewed XCI was observed in a significant proportion of SSc (OR: 38.9; P<0.0001), AITDs (OR: 9.6; P<0.0001), and JIA (OR: 4.4; P=0.0022). Further genotyping of AITDs in Tunisian and SSc in the US population supported the initial observations (OR: 3.8; P=0.0046; OR: 3.8; P<0.0001) respectively. Analysis of rheumatoid arthritis (RA) in the Tunisian population suggests that extremely skewed XCI (OR: 6.7; P<0.0001) could be involved in disease pathogenesis. Moreover, pre-eclampsia, a disease in which autoimmunity may be important, skewed XCI was observed (OR; 11.7; P=0.0005). However, in SICCA random patterns of XCI was observed suggesting that extreme skewing is not a common feature of all female prevalent autoimmune disorders. In conclusion, our results suggest that extremely skewed XCI may be important factor in autoimmune disease pathogenesis.
Benzer Tezler
- Skewed x-chromosome inactivation in juvenile idiopathic arthritis and rheumatoid arthritis
Jüvenil idiyopatik artrit ve romatoid artrit hastalığında x kromozomu inaktivasyonu sapması
CHİGDEM AYDİN MUSTAFA
Doktora
İngilizce
2012
Genetikİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAYFUN OZCELİK
- Extremely skewed x-chromosome inactivation in juvenile idiopathic arthritis
Jüvenil idiyopatik artrit hastalığında bozuk x-kromosomu etkinsizleştirilmesi
CHİGDEM AYDIN MUSTAFA
Yüksek Lisans
İngilizce
2007
Genetikİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAYFUN ÖZÇELİK
- Analysis of x chromosome inactivation in primary and secondary sjogren syndrome
Primer ve sekonder sjogren sendromunda x kromozomu inaktivasyonu analizi
MELDA KANTAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2008
Genetikİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TAYFUN ÖZÇELİK
- Turner sendromundaki x kromozomu morfolojik düzensizliklerinin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
YELDA TARKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1991
Tıbbi Biyolojiİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ASIM CENANİ
- Frajil-X sendromu hasta ve taşıyıcılarının tanısında non-radyoaktif southern blot yönteminin uygulanması
Diagnosis Fragile-X patients and carriers by non-radioactive southern blot technic
DURAN ÜSTEK