Diyabetik ve diyabetik olmayan koroner ater hastalarında ileri glikozillenmiş son ürün reseptörü (RAGE)'ne ait kritik polimorfizmlerin incelenmesi
The study of critical polymorphisms of receptor for advanced glycation end products (RAGE) in diabetic and non diabetic patients with coronary artery disease
- Tez No: 203997
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HÜLYA YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2008
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Aterosklerotik koroner arter hastalığı (KAH) batı toplumlarında ölüm nedenlerinin başında yer alan genetik ve çevresel faktörlerin neden olduğu kompleks bir hastalıktır. Diyabette çok hızlı bir şekilde AGE oluşumu ve birikimi meydana gelmektedir. AGE'leri uzaklaştıran ve degrade eden AGE bağlayan reseptörlerle (RAGE) AGE'lerin etkileşimi proenflamatuvar ve protrombotik yolların aktivasyonunu sağlamaktadır. RAGE geni promotor bölgesindeki -374 T/ A polimorfizminin transkripsiyonel aktivite üzerinde belirgin etkisi olduğu gösterilmiştir. Gly82Ser polimorfizminin ise reseptörün ligand bağlama domeninde, ligand bağlama afinitesini değiştirerek etkili olduğu ve oksidatif stres ile enflamatuar sinyal yollarının aktivasyonunu sağlayarak çeşitli hastalıklarda rol oynadığı bildirilmiştir. Koroner ateroskleroz gelişiminde saptanan bireylerarası değişimlere katkısı olan faktörlerden birinin RAGE olduğu görüşü giderek yaygınlaşmaktadır. Çalışmamızda diyabetik ve diyabetik olmayan koroner arter hastalarında RAGE geninde tanımlanmış ve RAGE fonksiyonuna etkisi olduğu belirlenen -374 T/ A ve Gly82Ser polimorfizmleri incelenerek koroner arter hastalığı gelişimindeki olası risklerinin belirlenmesi hedeflenmektedir. RAGE -374 T/A polimorfizmi AA genotip frekansı kontrol grubu ile karşılaştırıldığında total hasta grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek gözlenmiştir (%28.3 ? %13.2, Kikare: 4.509, p=0.034). AA genotip allel frekansı kontrol grubu ile karşılaştırıldığında DM (+) KAH hasta grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksektir (%38.9 ? %13.2, Kikare: 9.131, p=0.003). Çalışmamızda diyabetik hasta grubumuzda A allelini bağımsız risk faktörü olarak gözlemledik. DM (-) KAH hasta grubunda RAGE Gly82Ser GlyGly genotipi kontrol grubuna göre yüksek gözlenmiştir (%78.8 ? %47.3; Kikare: 11.383, p<0.001). Kontrol grubunda GlySer genotipi DM (-) KAH hasta grubuna göre yüksek bulunmuştur (%52.7 ? %19.2; Kikare: 12.947, p<0.001). DM(+) KAH hasta grubunda ise GlySer genotipi kontrol grubuna ve DM(-) KAH hasta grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksektir (%82.0 ? %52.7; Kikare: 11.383, p<0.001). Bulgularımız diyabetik olmayan hasta grubumuzu oluşturan bireylerde KAH hastalık gelişiminde Gly82Ser polimorfizminin önemli bir etken olmadığını düşündürmektedir. Diyabetik hasta grubunda Ser alleline sahip hastalarda sol ventrikül hipertrofisi yüksek prevalansta gözlenmiştir. Ancak Gly82Ser ve SVH prevalansı arasında anlamlı farklılık sadece total hasta grubunda elde edilmiştir. Bu çalışmada Ser allelinin diğer SVH gelişiminde kardiyovasküler risk faktörlerinden çok daha önemli bir etken olabileceği saptanmıştır.
Özet (Çeviri)
Atherosclerotic coronary artery disease by the interaction of multiple genetic and environmental risk factors, is a complex disease and a major cause of morbidity and mortality in Western population. The AGE formation and accumulation are more accelarated under diabetes. The engagement of AGE with AGE-binding and degrading receptor (RAGE) results in the activation of proinflammatory and prothrombotic pathways. -374 T/ A polymorphism in the promoter of the RAGE gene has been shown to exert significant effects on transcriptional activity. Gly82Ser polymophism was found to occur within the ligand-binding domain of RAGE, acts by changing the affinity of ligand binding which contributes to the induction of several diseases with the elevated inflammation and oxidative stress from RAGE activation. The concept of one of the factor that contributes the development of coronary atherosclerosis is RAGE, increasingly became prevalent. The purpose of this study was the determination of the possible risks in the development of coronary artery disease either in diabetic or non-diabetic patients with researching the declared polymorphisms which are identified in the RAGE gene and affects the function of RAGE itself. The -374 T/ A AA genotype frequency is statistically higher in the whole patient group with diabetic and non-diabetic, when compared with control group (28.3% ? 13.2%, chi-square: 4.509, p=0.034). Also AA genotype frequency is statistically higher in the patient group with diabetes when compared with control group (38.9% ? 13.2%, chi-square: 9.131, p=0.003). In this study we found A allel as an independent risk factor. The Gly82Ser GlyGly genotype frequency is statistically higher in the non-diabetic patient group when compared with control group (78.8% ? 47.3%; chi-square: 11.383, p<0.001). GlySer genotype frequency is higher in the control group when compared with non-diabetic patient group (52.7% ? 19.2%; Kikare: 12.947, p<0.001). GlySer genotype frequency is statistically higher in the diabetic patient group when compared with both control and non-diabetic patient group (82.0% ? 52.7%; Kikare: 11.383, p<0.001). These results shows that in non-diabetic patients there is no or less assosiation between Gly82Ser polymorphism and the develepment of coronary artery disease. In diabetic patients with Ser allele we observe higher prevelence of left ventricule hypertrophy (LVH). But the statistically meaningful difference between Gly82Ser and LVH only found in the whole patient groups. In this study we determine that Ser allele has much more importance in the development of LVH than the other cardiovascular risk factors.
Benzer Tezler
- Prostat adenokarsinomlarında psa değerlerinin gleason skor ve klinik evre ile ilişkisi
The relation between psa and gleason score and clinical phase in prostate adenocarsinoma
HACI HASAN ESEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
PatolojiSelçuk ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUSTAFA CİHAT AVUNDUK
- Hiperlipidemisi olan ve olmayan erkek tip 2 diyabetik hastalarda plazma homosistein, beslenme durumu ve bazı antropometrik ölçümlerle plazma folik asit ve vitamin b12 düzeyleri arasındaki ilişki
The relationship between folic acid, vitamin B12, nutritional status, anthropometric measurements and homocysteinemia on hyperlipidemic and nonhyperlipidemic type 2 diabetic patients
SEVGİ SAĞUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Beslenme ve DiyetetikHacettepe ÜniversitesiDiyetetik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. GÜLHAN EROĞLU SAMUR
- Diyabetik ve diyabetik olmayan koroner arter hastalarında perioperatif dönemde perfüzyon ve innervasyonun seyri ve prognoza olan etkisi
Perioperative outcome of perfusion and innervation of diabetic and non-diabetic patients and the effect on prognosis in coronary artery disease patient
SERDAR GÜNAYDIN
- Troponin pozitif diyabetik ve diyabetik olmayan hastalarda koroner tutulum oranlarının karşılaştırılması
Comparing the coronary lesion rates in diabetic and non-diabetic patients with positive troponin tests
MAHMUT KAYARDI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
KardiyolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. CİHANGİR UYAN
- Tip II diyabetik olan ve diyabetik olmayan bireylerde makrovasküler hastalık varlığı veya yokluğunun serum IGF-I, ve IGFBP-1 ve IGFBP-3 konsantrasyonları ile ilişkisi
Başlık çevirisi yok
İNCİ OKAN (ÇEVİK)
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SENA YEŞİL