İyot düzeyinin farklı olduğu bölgelerde hiperfonksiyone tiroid nodüllerinde tirotropin reseptör (TSHR) mutasyon insidansının saptanması
Detection of thyrotropin receptor (TSHR) mutation incidence in hyperfunctioning thyroid nodules from the regions with different iodine status
- Tez No: 196014
- Danışmanlar: PROF.DR. BEYAZIT ÇIRAKOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: TSHR mutasyonları, iyot eksikliği, toksik tiroid nodülü, klonalite, TSHR mutations, iodine deficiency, toxic thyroid nodule, clonality
- Yıl: 2007
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Toksik tiroid nodüllerinde (TTN) bugüne kadar bildirilen çeşitli somatik TSHR ve Gs? mutasyon insidanslarındaki farklılıklar ile iyot alımındaki farklılıkların ilişkilendirilmesi mümkündür. Aynı toplumda farklı iyot düzeylerine sahip bölgelerde TTN ile ilgili mutasyonların insidansı belirlenmediği için bugüne kadar iyot ile TSHR yolağında yer alan mutasyonlar arasındaki ilişki henüz açıklanamamıştır. Yapılan bu tez çalışmasında, temel olarak ülkemizde iyotça fakir ve normal guatr bölgelerinde yaşayan hastalardan alınan TTN'lerinde TSHR ve Gs? Mutasyon sıklığı araştırılmıştır. Ellialtı hastaya ait 74 TTN'ünde olası mutasyonların saptanması için TSHR geninin 9. ve 10. ekzonu ile Gs? geninin 7. ve 8. ekzonları DGGE ile taranmıştır. Mutasyon negatif 22 nodülde TSHR geninin 1-8. ekzonları DNA dizi analizi ile incelemiştir. Kadın hastalarda mutasyon pozitif ve negatif nodüllerde klonalite tayini PZR'nu takiben DNA parça analizi ile yapılmıştır. Yeni bulunan mutasyonların işlevsel tanımlamaları COS-7 hücreleri üzerinde gerçekleştirilmiştir. Taranan 74 TTN'nün 52'sinde (%70.2) TSHR mutasyonu bulunmuştur. Sadece bir vakada Gs? mutasyonu tespit edilmiştir. Ayrıca üçü somatik biri ?germline? dört yeni TSHR mutasyonu da (N372T, I486N, A627V ve I640K) tanımlanmıştır. TSHR mutasyonlarının sıklığının dağılımı açısından iyotça fakir (%70) ve normal (%78.9) bölgeler arasında istatistiksel olarak herhangi bir farklılık tespit edilememiştir (p: 0.57). TSHR mutasyonu pozitif (% 69.5) ve negatif (%69.3) sıcak nodüllerde rastgele olmayan X kromozom inaktivasyon sıklığının iyotça fakir (%82.6) ve normal (%75) guatr bölgeleri arasında benzerlik gösterdiği saptanmıştır. Ayrıca I486N, A428V, A627V ve I640K somatik mutasyonlarının yapısal aktiviteye neden olduğu tespit edilirken N372T ?germline? mutasyonunun herhangi bir yapısal aktivasyona neden olmadığı bulunmuştur. Bu bulgular iyotça fakir ve normal guatr bölgelerinde TTN'nin klonal kökene sahip olduklarını göstermektedir. Elde ettiğimiz sonuçlar ne TSHR mutasyon oranlarının ne de TTN'nin monoklonal köken oranlarının günlük iyot alımı ile ilişkisinin olmadığını ortaya koymaktadır. Bu da büyük bir olasılıkla iyodun TTN'nin moleküler belirteçlerini etkilemekten daha çok tiroid otonomisine yol açan bir süreçte rol aldığını göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Differences in iodine intake could account for the variable incidence reported for somatic TSH receptor (TSHR) mutations in toxic thyroid nodules (TTNs). However, this question has not been settled, since no study has yet determined the TSHR mutation incidence in regions with different iodine supplies in the same population with the same methodology. Therefore, in this study, the incidance of somatic TSHR mutations in TTNs from patients living in iodine deficient or iodine sufficient regions in Turkey were investigated. Seventy-four TTN samples from 56 patients were enrolled to this study. 9-10. exons of TSHR gene and 7-8. Exons of Gs? gene were screened by DGGE. In 22 Mutation negative TTNs, 1-8. TSHR exons were screened by direct sequencing. Clonality assay was carried out on TTN with/without mutations from female patients by DNA fragment analysis based on PCR. Functional characterisation of new TSHR mutations were performed on COS-7 cell lines. TSHR mutations were identified in 52 (70.2%) of 74 TTNs. Three somatic (I486N, A627V, I640K) and one germ line mutation (N372T), totally four new TSHR mutations were detected in this study. No statistically significant differences for frequencies of TSHR mutations in iodine deficient (70 %) and iodine sufficient regions (78.9 %) were found (x2: 0.751. p: 0.57). The frequency of non-random-X-chromosome inactivation was similar in iodine sufficient or deficient regions and in TSHR mutation positive (69.5 %) or negative (69.3 %) hot nodules. Also it was found that A428V, I486N, A627V and I640K somatic mutations of TSHR have a constitutive activity but N372T germline mutation is lack of constitutive activity. In conclusions, these findings suggest that TTNs in both iodine deficient and iodine sufficient areas predominantly arise from aberrant growth of a single cell. Moreover, this study conclude that neither the frequency of TSHR mutations nor the frequency of a monoclonal origin of TTNs is significantly related to iodine supply in the diet. This would imply that iodine deficiency more likely plays a role in determining the number of events that lead to thyroid autonomy rather than deciding the molecular signature of TTNs.
Benzer Tezler
- Türkiye susam (Sesamum indicum L.) populasyonlarında bazı özelliklerin varyasyonu ve verim ile kalite tipi hat geliştirme olanakları
Başlık çevirisi yok
HASAN BAYDAR
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
ZiraatAkdeniz ÜniversitesiTarla Bitkileri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KENAN TURGUT
- Tekirdağ koşullarında farklı olgunlaşma süreli ayçiçeği çeşitlerinin F1 ve F2 generasyonlarında bazı morfolojik özellikleri ve verim unsurları üzerinde bir araştırma
A Research on some morphological characteristics and yield components of F1 and F2 generations of sunflower varieties, having different maturation times under Tekirdağ conditions
OKAN ESMER
- Kontrast maddelerin böbrek üzerine etkilerinin ince yapı düzeyinde incelenmesi
Ultrastructural examination of the effect of the contrast medias on the rat kidney
YILDIZ ÇAĞLAR
Doktora
Türkçe
1999
MorfolojiÇukurova ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. UFUK ÖZGÜ METE
- Kahvaltılık margarinlerin bazı fiziksel, kimyasal mikrobiyolojik özelliklerinin incelenmesi üzerine bir araştırma
Determination of physical, chemical and microbiological properties of soft and hard margarines of different seasons in markets
SEMRA ÖZSOY
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
Gıda MühendisliğiTrakya ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MUHAMMET ARICI
- Tatlı ve dört farklı kültür kombinasyonu ile etkileşen kremalardan elde edilen tereyağlerin depolama süresince bazı duyusal, fiziksel, kimyasal ve mikrobiyolojik özelliklerinin belirlenmesi üzerine bir araştırma
Başlık çevirisi yok
BİLAL BİLGİN
Doktora
Türkçe
1996
Gıda MühendisliğiTrakya ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. OSMAN ŞİMŞEK