Investigating the role of zoledronic acid on interleukin-6 cytokine expression in prostate cancer cell lines
Prostat kanseri hücre hatlarında zoledronik asidin interlökin-6 sitokininin ekspresyonu üzerindeki rolünün araştırılması
- Tez No: 183494
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. FUAT DOYMAZ, DOÇ. DR. ÇAĞ ÇAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2006
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Prostat kanseri günümüzde ileri ya erkekler arasında en sık görülen kansertipidir. Hastalı ın ileri evresinde kullanılan tedavi androjen baskılanmasıdır.Androjen baskılanmasından kısa bir süre sonra prostat kanseri hücrelerinin birço uhormondan ba ımsız ço almaya devam ederler. Bu ço almanın mekanizması henüzbilinmemekle birlikte çe itli büyüme faktörleri ve sitokinlerin bu mekanizmadaönemli rol aldı ı dü ünülmektedir. nterlökin-6 (IL-6) prostat kanserininilerlemesinde önemli bir sitokindir. Bifosfonatlar, çe itli prostat kanser hücrehatlarında ço almayı önleyici ve apoptozisi tetikleyici bir etki göstermektedir, fakatetki mekanizmaları henüz bilinmemektedir. Olası mekanizmalardan biri IL-6 yola ıüzerinden olabilir. u ana kadar Zoledronik asit (ZA) ile IL-6 ili kisini ortaya koyanbir çalı ma yapılmamı tır.Bu çalı manın amacı, hormon-dirençli prostat kanseri hücre hattı (PC-3)üzerinde ZA'nın sitotoksik ve apoptotik etkisini göstererek ilaca ba lı meydana gelenbu sitotoksisitenin mekanizmasının IL-6 ile ili kisini saptamaktır.PC-3 hücreleri farklı konsantrasyonlarda ZA ile inkübe ediltikten sonraZA'nın PC-3 hücreleri üzerindeki sitotoksisitesi ve apoptotik etkisi ölçüldü.Hücrelerin süpernatantlarındaki IL-6 düzeyleri 24, 48 ve 72 saatlerde ölçüldü.Maksimum sitotoksisiteye ZA'nın 90 ve 100 M konsantrasyonunda ula ıldı.ZA ile inkübasyon sonrasında apoptozisin göstergesi olan DNA merdiven olu umu jelüzerinde gözlendi. Kontrol grubuna oranla IL-6 salınımındaki azalmalar istatistikselaçıdan anlamlı bulundu. ZA'nın IL-6 ekspresyonu üzerindeki azaltıcı etkisi, ZA'nınantitümör aktivitesinde yeni bir mekanizmanın varlı ına i aret etmektedir. Busonuç, prostat kanserli hastalarda zoledronik asitle birlikte IL-6 antagonistlerininkullanılması ile yeni bir tedavi seçene ine kapı açmaktadır.
Özet (Çeviri)
Prostate cancer (CaP) is a common disease in aged men. Androgendeprivation therapy is the first line treatment for advanced disease. Following thistherapy, within few months CaP cells become androgen independent in a fewmounths. The mechanism responsible for development of androgen-independentcancer is not known. Evidences suggest that growth factors and cytokines includingInterleukin-6 (IL-6) cast a main role in this mechanism. IL-6 is an importantcytokine on CaP progression. Bisphosphonates inhibit the proliferation and inducethe apoptosis of certain prostate cancer cell lines, in vitro. However, their mechanismof action is not clearly understood. One possible mechanism might be the IL-6mediated pathway. This relation between zoledronic acid (ZA) and IL-6 hasn?t beenstudied.The objective of this study is to evaluate the cytotoxic and apoptotic effect ofZA on hormone independent CaP cell line (PC-3) and to understand the relation ofunderlying mechanism of ZA-mediated cytotoxicity and IL-6 expression.PC-3 cells were treated with different concentrations of ZA. Drug-mediatedcytotoxicity and apoptosis were determined. IL-6 levels were measured from thesupernatants of PC-3 cells at 24, 48, 72 hrs.Maximum cytotoxicity was achieved at 90 and 100 µM of ZA. ZA producedthe classical DNA ladders on gel synonymous of apoptosis. The decrease in IL-6secretion was found to be statistically significant compared to controls. Thedecreasing effect of ZA on IL-6 expression might suggest a new mechanism of actionof ZA?s antitumor activity. This outcome may offer a novel therapy that utilizes IL-6antagonists along with ZA in CaP patients.
Benzer Tezler
- Nikotin bağımlılığında şartlı yanıtların rolünün araştırılması
Investigating the role of conditioning in nicotine dependence
GÖRKEM YARARBAŞ
- Investigating the role of personality and justice perceptions on social loafing
Kişilik ve adalet algılarının sosyal kaytarma üzerindeki rolünün araştırılması
HİLAL ESEN ÜLKE
Yüksek Lisans
İngilizce
2006
PsikolojiOndokuz Mayıs ÜniversitesiPsikoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. REYHAN BİLGİÇ
- İnşaat sektöründe kullanılan kurumsal kaynak planlama sistemlerinin bütünleşik bilgi yönetimindeki rolünün incelenmesi
Investigating the role of enterprise resource planning systems used in construction industry in integrated information management
İBRAHİM UTKU AÇIKALIN
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
İnşaat Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesiİnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DR. MURAT KURUOĞLU
- Barrett özofagus hastalığına genetik duyarlılıkta oksidatif DNA hasarı, DNA onarım kapasitesi ve ilgili bazı gen polimorfizmlerinin rolünün araştırılması
Investigating the role of oxidative DNA damage, DNA repair capacity and related genetic polymorphisms in individual susceptibility of Barrett?s esophagus
ELA KADIOĞLU
Doktora
Türkçe
2008
GenetikGazi ÜniversitesiFarmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ESAT KARAKAYA
- The role of hope and study skills in predicting test anxiety levels of university students
Umut ve çalışma becerilerinin üniversite öğrencilerinin sınav kaygısını yordamadaki rolü
SERKAN DENİZLİ
Yüksek Lisans
İngilizce
2004
PsikolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiEğitim Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜL AYDIN