Geri Dön

Levo-dopa'ya bağlı diskinezi modelinde kronik dopaminerjik tedavilerin striatumda c-Fos haritalamasıyla kompartmantal aktivite üzerine etkisinin incelenmesi

Evaluation of the effect of chronic dopaminergic treatment on striatal compartmental activity with c-Fos mapping in a model of levodopa-induced dyskinesia

  1. Tez No: 141820
  2. Yazar: GÜRDAL ŞAHİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. BÜLENT ELİBOL
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Nöroloji, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: apomorfin, lizürid, c-Fos, striozom, matriks, 6-hidroksidopamin. ıı, apomorphine, lisuride, c-Fos, striosome, matrix, 6-hidroxydopamine. m
  7. Yıl: 2004
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Nöroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Şahin G., Levodopaya Bağlı Diskinezi Modelinde Kronik Dopaminerjik Tedavilerin Striatumda c-Fos Haritalamasıyla Kompartmantal Aktivite Üzerine Etkisinin İncelenmesi. L-DOPA, Parkinson hastalığının en etkili tedavisidir, ancak bu ilaca yanıt hastalık ilerledikçe değişir ve striatal dopamin reseptörlerinin fizyolojik olmayan uyarılmalarına bağlı motor dalgalanmalar ve L-DOPA'ya bağlı diskineziler ortaya çıkar. Dopaminerjik nigrostriatal yolaklarına tek taraflı 6-hidroksidopamin (6- OHDA) lezyonu yapılan ratiarda tekrarlanan aralıklı DA agonisti ya da L-DOPA uygulanımı ile dönme davranışının giderek artması (davranışsal sensitizasyon) dopaminerjik ilaçların motor komplikasyonlarının bir ölçüm indeksidir. Dopaminerjik ilaçların striatal nöron aktivitesinde yol açtıkları değişiklikler en erken genlerin ifadelerinde yol açtıkları değişikliklerile incelenir. Striatumda nörokimyasal özellikleri, girdi ve çıktı bağlantı sistemleri oldukça iyi tanımlanmış kompartımanlar vardır. Bu çalışmada kompartmantal Fos ifadesindeki değişimler farklı iki dopamin agonisti tedavisi sonrası incelendi. Her iki tedavi grubunda da davranışsal sensitizasyon gelişti ancak bu sensitizasyon apomorfin grubunda daha belirgindi. Denerve sıçanlarda dopaminerjik tedavi (apomorfin ya da lizürid) sonrası c-Fos ifadesi kontrol grubuna göre striatumun tüm kompartmanlarında azalma gösterdi. Bu azalma apomorfin grubunda daha belirgindi ancak muhtemelen denek sayısının kısıtlılığı nedeniyle iki agonist arasında istatistiksel olarak anlamlılık görülmedi. Kontrolle karşılaştırıldığında apomorfin ve lizürid gruplarının her ikisinde de yalnızca striatumun lateralinde peristriozomal matriks bölgelerinin strizomlara göre c-Fos ifadesiyle bakılan aktivasyon azalmasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık bulundu. Medial striatumda böyle farklılık ortaya çıkmadı. Peristriozomal bölgenin ve matriksin geri kalan kısmının striozomlara göre silinme indekslerinin deneklerin davranışlarıyla korelasyonuna bakıldığında denek sayısı davranışsal değerlendirme için kısıtlı olduğu için istatiktiksel olarak anlamlı bir korelasyon bulunmadı ancak eğilimler incelendiğinde korelasyon r değerlerinin yine motor işlevlerle ilişkili lateral striatumda en yüksek değerlere ulaştığı belirlendi. Bu bulguların striatal bölgesel ve kompartmantal düzeydeki devresel organizasyonlarla ilişkisi literatür bilgileri eşliğinde tartışıldı.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Şahin G., Evaluation of the effect of chronic dopaminergic treatment on striatal compartmental activity with c-Fos mapping in a model of levodopa- induced dyskinesia, Hacettepe University Faculty of Medicine, Thesis in Neurology, Ankara 2004. L-dopa is the most efficient therapy for Parkinson's disease, but the response to L-dopa changes over time and motor fluctuations/L- dopa induced dyskinesias appear due to non-physiologic stimulation of striatal dopamine (DA) receptors. Increase in turning behavior (behavioral sensitization) induced by intermittent DA agonists or L-dopa administration to rats with nigrostriatal pathways lesioned by unilateral 6-OHDA injection is an index of motor complications by dopaminergic drugs. The effect of dopaminergic drugs on striatal neuronal activity is examined by changes in immediate early gene expression. Striatum is composed of well defined compartments, each having specific neurochemical properties, input and output systems. In this study, the changes in Fos expression following two different DA agonist therapies was examined in different compartments of the striatum, behavioral sensitization developed in both treatment groups but sensitization was more prominent in the apomorphine group. C-Fos expression decreased in all compartments of striatum under dopaminergic treatment (apomorphine and lisuride) with respect to two central groups in denervated rats. The decrease was more prominent in the apomorphine group but no statistically significant difference was evident between the two dopamine agonists: possibly due to small number of study group when compared with the control group. In both of the apomorphine and lisuride groups there was a statistically significant decrease in c- Fos expression in peristriosomal matrix with respect to the striosome only in the lateral part of the striatum. No such difference was evident in the medial striatum. No significant between the behavioral characteristics of the study subjects and relative decreases in c-Fos expression in peristriosomal and matrix area with respect to striosome was detected, but there was a trend for positive correlation in lateral striatum, the part of the striatum related with motor functions. The relation of these findings to striatal regional and compartmental circuit organization will be discussed with the current information in the literature.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    104600

    Etil alfa-halo-3,4-disübstitüesinnamat ile alfa-açilamino-3,4-disübstitüe sinnamik asit bileşiklerinin sentezi ve Pd/C ile indirgenme ürünleri

    The Synthesis of alfa-halo-3,4-disubstitue cinnamate and alfa-acylamino-3,4-disubstitue cinnamic acid compounds and their reduction product by using Pd/C

    SEVİM KARATAŞ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    KimyaMarmara Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEMAL YELEKÇİ

  2. Tez No

    48042

    Klasik ampliyopi tedavisine cevap alınamayan olgularda levodopa/karbidopa kullanımının sonuçlarının plasebo kontrollü incelenmesi

    Placebo controlled evaluation of levodopa/carbidopa on cases resistant to classical amblyopia therapies

    YEŞİM ORAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    Göz Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi

    DOÇ.DR. HAYATİ TOLUN

  3. Tez No

    70289

    Yeni radyofarmasötiklerin hazırlanması ve kalite kontrolleri

    Başlık çevirisi yok

    ÇİĞDEM DÜNDAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1998

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Radyofarmasi Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. MAKBULE AŞIKOĞLU

  4. Tez No

    4938

    Asitli kronik karaciğer hastalarında metoclopramid ve L-dopa'nın büyüme hormonu düzeyleri üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    ABDÜLLATİF LATİF

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1988

    Gastroenterolojiİstanbul Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSREV HATEMİ

  5. Tez No

    22413

    Kullanmamaya bağlı osteopenide salmon kalsitonin, sentetik insan kalistonini ve L-dopa kullanımının biyomekanik sonuçları

    Başlık çevirisi yok

    AHMET CAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1992

    Ortopedi ve TravmatolojiErciyes Üniversitesi

    Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EYÜP S. KARAKAŞ

Geri Dön