Kontrollü ve kontrolsüz diyabetli hastalarda serum paraoksonaz aktivitesi ve LDL'nin oksidasyon durumunun araştırılması
The investigation of serum paraoxonase activity and oxidation status of LDL in diabetic patients
- Tez No: 138010
- Danışmanlar: PROF. DR. LEVENT KARACA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Paraoksonaz aktivitesi, Diyabet, LDL oksidasyonu 60, Paraoxonase, Diabetes, LDL oxidation. 62
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET: Kontrollü ve kontrolsüz diyabetli hastalarda serum paraoksonaz aktivitesi ve LDL'nin oksidasyon durumunun araştırılması: Amaç: Diyabetes mellitus oksidatif stresle ilişkili hastalıklardan birisidir ve oksidatif stres diyabetin başlamasında ve komplikasyonlann gelişmesinde önemli rolleri vardır. LDL oksidasyonu erken aterosklerotik lezyonlarm gelişmesinde ve ilerlemesinde anahtar faktördür. Diyabette lipit kompozisyonunun ve oksidatif stresdeki değişiklikler lipit peroksidasyonuna yol acarlar. Diğer taraftan antioksidan özellikleri olan ve HDL ile taşınan serum enzimi paraoksonaz LDL ve HDL partiküllerinin oksidasyonunu önler. Bundan dolayı, oksidasyon durumu ve paraoksonaz enzimi arasındaki ilişkinin incelenmesi diyabetik hastalarda paraoksonaz enziminin rolünü daha iyi açığa çıkarmamıza yardımcı olabilir. Metod: Paraoksonaz aktiviteleri (aril esteraz ve paraoksonaz), oksidasyona duyarlılık ve malondialdehit düzeyleri 179 diyabet tanısı konulan hastadan ve 41 sağlıklı bireyden alınan serum örneklerinde incelendi. Paraoksonaz aktivitesi paraoksonun, arilesteraz aktivitesi fenil asetatın substrat olarak kullanılmasıyla elde edildi. Oksidasyona duyarlılık ve MDA değerleri TBARS yöntemi kullanılarak çalışıldı. Diyabetli hastalar regüle (<5.7), zayıf regüle (5.7-7.7) ve regüle olmayanlar (>7.7) olarak gruplandınldı. Bulgular: Bu çalışmada paraoksonaz aktivitesi regüle olan yada olmayan tüm diyabet gruplarında, kontrol grubu değerleriyle karşılaştırıldığında yüksek bulundu. Enzim aktivitesi regüle diyabet grubunda zayıf regüle grupla karşılaştırıldığında daha düşük bulundu (p<0.05). Enzim aktivitesiyle serum glukoz ve HbAlc düzeyleri arasında pozitif bir korelasyon saptandı. 59Paraoksonaz enzimi-aril esteraz akti vitesinde ise diyabetli gruplar ve kontrol grubu arasında bir fark gözlenmedi. Lipit peroksidasyonu (MDA) ve lipitlerin oksidasyona duyarlılığı incelendiğinde diyabetli bireyler kontrol grubu ile karşılaştırıldığında farklılık göstermedi. Artmış total, LDL kolesterol değerleriyle yükselmiş trigliserid oranlan serum glukoz düzeyleri ve HbAlc değerleri ile pozitif korelasyon göstermekte ve bu tablo diyabetik dislidemi ile uyum göstermektedir. Sonuç: Literatürde yapılan çalışmaların tersine bu çalışmada paraoksonaz aktivitesi tüm diyabet gruplarında yüksek bulundu. Simvastatin gibi ajanlar yada oksidatif dengenin diyet ve tedaviyle dengelenmesi paraoksonaz aktivitesini düzeltebildiğinden dolayı, artmış enzim aktivitesinin nedeni hastaların almakta oldukları antidiyabetik ve antilipidemik gibi medikal tedavilerin uygulanması olabilir. Oksidatif stres parametrelerinden TBARS ve oksidasyona duyarlılığın kontrol grubu ile farklılık göstermemesi artmış paraoksonaz aktivitesinin lipit peroksidasyonunu önleyebildiğini destekler niteliktedir. Paraoksonaz enziminin oksidatif stresle ilişkili hastalıklardaki rolü ve oksidasyona etkilerini aydınlatmak için, antidiyabetik ilaçların enzim üzerine etkilerini araştırmak gibi çalışmaların yapılması enzimin fonksiyonlarını anlamak için gelecekte yararlı olabilir.
Özet (Çeviri)
SUMMARY The investigation of serum paraoxonase activity and oxidation status of LDL in diabetic patients. Aim: Diabetes mellitus is one of the diseases related with oxidative stress which plays important roles at the onset of diabetes and in the progression of diabetic complications. Oxidative modification of low-density lipoproteins is the key factor in the development and progression of atherosclerotic lesions. In diabetes mellitus, lipid peroxidation occurs due to the changes in lipid composition and oxidative stress. On the other hand, paraoxonase is a serum enzyme located in HDL particles and has antioxidant properties which prevent lipid peroxidation of LDL and HDL particles. Therefore, the investigation of relationship between serum LDL oxidation status and paraoxonase activity may help better understanding of the role of paraoxonase in diabetic patients. Methods: Paraoxonase enzyme activities ( paraoxonase and aryl esterase), malondialdehyde levels, and sensitivity to oxidation values were investigated in the serum from 179 diabetic patients 41 healthy individuals. Paraoxonase activity was studied using paraoxon whereas aryl esterase activity was studied using phenyl acetate as the substrates. The products of 2-4 dinitrophenol and phenol were measured respectively. For MDA and sensitivity to oxidation measurements, TBARS method was used. Diabetic patients were grouped according to their HbAlc values as regulated (<5.7), poorly regulated (5.7-7.7), and unregulated ( >7.7). Results: Activity of paraoxonase enzyme was found to be increased in all three diabetic groups compared to control subjects. The activity was slightly lower in regulated diabetic group compared to poorly regulated group (p<0.05). Positive correlation was observed between the enzyme activity with the blood glucose and HbAlc values. 61In the case of aryl esterase activity, no differences were found between groups. Moreover malondialdehyde and sensitivity to oxidation values showed no significant differences between the groups. Total and LDL cholesterols as well as triglyceride levels were observed to be positively correlated with blood glucose levels and HbAlc values. This lipid profile shows similarity to the description of diabetic dyslipidemia. Conclusion: In contrast to most studies, paraoxonase activity was significantly higher in all diabetic patients compared to control subjects. Since some treatments such as simvastatin and, better oxidative homeostasis can increase or restore the enzyme activity, a possible reason for this increase, is that, some procedures such as antidiabetic and antilipidemic treatments, induce paraoxonase activity. The parameters of oxidative stress -TBARS and sensitivity to oxidation- showed no differences between the groups implicating that increased paraoxonase activity could prevent the lipid peroxidation. To elucidate the role of paraoxonase enzyme and it's effects on oxidative status in diseases related with oxidative stress more studies, such as the effects of antidiabetic drugs on the enzyme, could be useful to understand its functions in future.
Benzer Tezler
- Kontrollü ve kontrolsüz tip 2 diyabet hastalarında LDL'nin oksidasyona direncinin araştırılması
The investigation of resistance to oxidation of LDL in patients with controlled and non controlled diabetes type 2 diyabetes mellitus
BERRİN İMGE ERGÜDER
- İnsüline bağlı diyabetes mellituslu hastalarda diyabetin kontrol derecesi ile kan lipitleri arasındaki ilişki
Relation between serum lipid levels and extension of the diabetes mellitus control in patients with insulin-dependent diabetic patients
ALİ AYÇİÇEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1996
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSelçuk ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ERKUL
- Tip 2 diabetes mellitusta nefropatik komplikasyon açısından sistatin C düzeyleri
The clinical efficiency of cystatin C in type 2 diabetes mellitus
GAMZE CAN YILMAZTÜRK
- Periton ve hemodiyaliz hastalarında aterosklerotik risk faktörleriyle koroner arter kalsiyum skorlarının karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
OKAY ÖZER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
KardiyolojiOndokuz Mayıs Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KUDDUSİ CENGİZ
- Tip 2 diabetli hastalarda serum lipoprotein (a) düzeyleri ve metabolik kontrol derecesiyle serum LP (a) düzeylerinin ilişkisi
Başlık çevirisi yok
VESİLE KALASLIOĞLU