Geri Dön

CYP1A1, CYP2D6, CYP2E1, GSTT1 ve GSTM1 gen polimorfizmlerinin akut lösemi etiyolojisindeki rollerinin saptanması

Possible roles of CYP1A1, CYP2D6, CYP2E1, GSTT1 and GSTM1 gene polymorphisms in acute leukemia etiology

  1. Tez No: 132348
  2. Yazar: MÜGE AYDIN SAYİTOĞLU
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. UĞUR ÖZBEK
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2003
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

6. ÖZET Lösemiler diğer kanser tiplerinden farklı olarak çok nadir şekilde ailevi karakter göstermekte ve bu da lösemi gelişiminde tek gen defektinden çok multifaktöryel- gen/çevre ilişkisi- olduğunu düşündürmektedir. Daha önce yapılan çalışmalarda iyonize radyasyon, benzen ve kanser kemoterapisi gibi etkenlerin kısıtlı sayıdaki lösemi hastalarının etiyolojisinde yer aldığı gösterilmiştir. Ancak bilinen az sayıdaki risk faktörü, ve genetik değişimler tüm lösemi olgularının çok az bir kısmının etiyolojisini açıklayabilmektedir Yapılan moleküler epidemiyolojik çalışmalar sonucu çeşitli detoksifikasyon enzimleri (faz I ve faz II) ile spesifik kanser türleri (akciğer kanseri, kolon, mide, meme, over, safra kesesi kanserleri) arasında ilişkiler gösterilmiştir. Bu çalışmada karaciğer detoksifikasyon enzimlerinden sitokromp450 -faz I-CYP1A1, CYP2D6 ve CYP2E1 ve glutatyon S-transferaz -fez II-GSTT1 ve GSTMİ gen polimorfizmlerinin pediatrik (n=248) ve yetişkin (n=92) akut lösemilerin etiyolojisindeki rolleri Türkiye/İstanbul populasyonu açısından incelemiştir. PCR-RFLP yöntemi kullanılarak yapılan genotipleme sonucu, pediatrik ve yetişkin akut lösemi guruplarında GSTT1“null”, CYP2D6 *4, CYP1A1*2A ve CYP2E1*6 allelik varyantları ile kontrol gurubu karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık bulunmamıştır, CYP2D6*3 varyantı akut lösemi hasta gurubu (n=337, %3), kontrol gurubu (n=140, %7) ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (i><0.01 OR 0.1 %95CI 0.04-0.7). GSTMİ“null”genotip sıklığı, akut lösemi hasta gurubu (n=328, %61.0), kontrol gurubu (n=200, %47.0) ile karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (i><0.002 OR 1.7 %95CI 1.2-2.5), Aynı şekilde CYP2E1*5B allelik varyantı akut lösemi hasta gurubunda (n=279, %14.7) kontrol gurubuna (n=152, %4) kıyasla anlamlı derecede artmış olarak bulunmuştur. (.PO.001 OR 4.1 %95CI 1.7-10.1), Elde ettiğimiz sonuçlar CYP2D6*3 varyantının koruyucu ve GSTMİ“null”alleli ile CYP2E1*5B allelik varyantlarının akut lösemi -özellikle de pediatrik ALL- gelişiminde risk faktörü olabileceğini göstermektedir. 88

Özet (Çeviri)

7. SUMMARY Humans show variability in their ability to detoxify environmental toxicants. That can explain inter-individual differences in leukemia risk as a result of exogenous exposures. Environmental carcinogens like benzene, ionizing radiation and cytotoxic therapy account for a minority of accepted causes of acute leukemia. Its occurrence has been linked to some genetic susceptibility, environmental exposures, and maternal and paternal characteristics. Several studies have reported associations between detoxification enzyme variants and altered risk of variety of cancers, including those of the lung, bladder, gastrointestinal tract, skin, cervix, and breast. Despite much investigation, little is known about leukomogenesis. We investigated the association between the polymorphisms of GSTT1, GSTM1, CYP1A1, CYP2D6 and CYP2E1 genes and the risk of acute leukemia (AL). 248 pediatric, 92 adult AL patient and healthy controls were genotyped by using a PCR and PCR/RFLP method. No association was observed between. CYP2D6*4 (30% vs 31.5% p=0.44), CYP2E1*6 (22 % vsl6 % p=0.12), and CYP1A1*2A (32% vs 23%, p=0.05) polymorphisms and ALL patients versus healthy controls. CYP2D6*3 variant was observed less common in acute leukemia patients (n=337, %3) compared with controls (n-140, %7). GSTM1 null allele was observed more common in acute leukemia patients (n=328, 61.0%) compared with controls (n=200, 47.0%). CYP2E1*5 mutant allele was observed more common in acute leukemia group (n=279, 14.7%) compared with controls (n=152, 4%). Our results suggests that CYP2D6*3 variant allele may be protective for developing acute leukemia (PO.01 OR 0.1 %95CI 0.04-0.7). Also GSTM1 null genotype (PO.002, OR 1.7 95% CI 1.2-2.5) and CYP2E1*5 variant allele (PO.001, OR 4.1 95% CI 1.7- 10.1) may be risk factors for pediatric ALL. 89

Benzer Tezler

  1. Tez No

    158210

    Antidepresan fluvoksaminin kafein farmakokinetiğine etkisi

    Effects of fluvoxamine on pharmacokinetics of caffeine

    ÖZLEM EMİNOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Eczacılık ve FarmakolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜLYA GÜVEN

  2. Tez No

    163970

    Kronik myelositer lösemi hastalarında CYP1A1 gen polimorfizmleri

    CYP1A1 gene polymorphisms in chronic myelositer leukemia patients

    MEHMET TAŞPINAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Tıbbi BiyolojiAnkara Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. ASUMAN SUNGUROĞLU

  3. Tez No

    138724

    Endometriyum kanseri ve endometriyal hiperplazide sitokrom p-450 1A1 (CYP1A1) gen polimorfizmi

    Başlık çevirisi yok

    İBRAHİM ESİNLER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Kadın Hastalıkları ve DoğumHacettepe Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ AYHAN

  4. Tez No

    91669

    Akciğer kanserli vakalarda faz I ve faz II enzimlerinden sitokrom p450 1A1 gen polimorfizminin ve glutatyon S-Transferaz enziminin düzeyi ve gen polimorfizminin saptanması

    Investigation of cytochrome p450 1A1 and glutathione S-Transferase gene polymorphism and glutathione S-Transferase enzyme levels in patient with lung cancer

    OĞUZ ÖZTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Moleküler Tıpİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. TURGAY İSBİR

  5. Tez No

    153666

    Biochemical monitoring of toxic and carcinogenic organic pollutants the İzmir Bay after the great canal project and possible health effects

    Toksik ve karsinojenik organik kirliliğin büyük kanal projesi'nden sonra İzmir Körfezi boyunca biyokimyasal olarak izlenmesi ve sağlığa olabilecek etkileri

    TUĞBA BOYUNEĞMEZ

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2004

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL ARINÇ

Geri Dön