Farklı tip ve evrelerdeki lösemilerde poliamin biyosentez ve katabolizma mekanizmasının incelenmesi
Investigation on polyamine biosynthesis and catabolism in different typed and degree leukemias
- Tez No: 132343
- Danışmanlar: PROF.DR. BEYAZIT ÇARIKOĞLU
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2003
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
1. ÖZET Çocuklarda en sak görülen malign hastalık tipi akut lösemidir. Beyaz ırkta çocukluk çağında lösemi sıklığı 100.000 canlı doğumda yaklaşık 5 kadardır. Çocukluk çağında görülen kanserlerin %80'ni Akut Lenfoblastik Lösemi (ALL) oluşturmakta ve en sık 2-5 yaşları arasında görülmektedir. Pohamİnler, bütün hücrelerde varlıkları kanıtlanmış pozitif yüklü alifatik amin gruplarıdır. Bunların en iyi bilinenleri, bir diamin olan putresin (Put), bir triamin olan spermidin (Spd) ve bir tetraamin olan spermin (Spm) dir. Poliaminlerin hücre bölünmesine etkileri ve RNA ile olan ilişkileri, büyüme ve protein sentezi mekanizmalarını doğrudan etkilemektedk. Ayrıca tümör karakteristiği gösteren dokularda özellikle Spd ve Spm konsantrasyonlarında artış saptanmıştır. Bu araştırma da, farklı tip ve evrelerdeki lösemi hastalarında ve bilinen hücre hatlarında poliamin metabolizmasının incelenmesi ve bu süreçlerin lösemi oluşumundaki rollerinin açıklanması amaçlanmıştır. Bu doğrultuda bryomarkır olarak poliaminlerin klinik anlamda kullanılabilirliğinin yararının saptanması amacıyla bir dizi çalışma yapılmıştır. Medücal uygulama görmemiş hastalardan alınan periferal kan lökositleri ve hastalık seviyesi belli hücre hatlarında (CCL-119 ve KG1) poliamin miktar analizleri yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanılarak incelenmiştir. Yine aynı örneklerde poliamin kataboîizmasmda görevli enzimlerden diamin oksidaz (DAO) ve peroksidaz (POD) aktiviteleri spektrofotometrik olarak belirlenmiştir. Gözlemler Spd'nin hasta lökositlerinde fazla miktarda bulunduğunu göstermiştir. Ancak en belirgin sonuçlar Spm miktar tayini ile saptanmıştır. Spm kontrol örneklerine göre hastaların periferal taze lökositlerinde 20 kat, periferal kan örneklerinden yapılan süspansiyon lökosit kültürlerinde 17 kat, ALL hücre hattında 15 kat ve AML hücre hattında 10 kat artış göstermiştir (p<0,005). Buna paralel olarak hasta örneklerinde ve hücre hatlarında kontrol örneklere göre POD ve DAO aktiviteleri % 100-200 oranında artış göstermiştir. 11Alınan sonuçlara göre Spm akut lösemilerin moleküler tanısında hassas bir bryomarkır olarak geliştirilebilir potansiyele sahiptir. intraselüler poliamin analizi, HPLC yöntemi ile günümüzde kolay, yaygın ve ekonomik olma avantajlarına sahiptir. Aynı zamanda poliamin metabolik enzimlerinin akut lösemilerde incelenmesi geliştirilebilecek yeni terapötik maddeler için veri basamağı oluşturmaktadır. Bu nedenle poliaminlerin akut lösemiler için tanımlanması, tam ve tedavisi süresince çeşitli yönlerden potansiyel önem taşımaktadır.
Özet (Çeviri)
2. SUMMARY The most diagnosed malign illness is acute leukemia in children. The incidence of leukemia in white population is 5 person İn 100.000 live birth. 80% of childhood cancers are acute lymphoblastic leukemia (ALL) and it is seen especially between 2 and 5 years old. Poryamines are the poîycationic molecules which are consisted in every kind of cell. The most known poryamines are, a diamin putrescine (Put), a triamine spermidine (Spd) and a tetraamine spermine (Spm). They directly effects cell division and RNA processes in cell and also they have relations with growth and protien synthesis. Especially poryamines are increased in tumor cells. In this research it is aimed that to reveal the importance of poryamines in different staged and characteristics leukemia patients and established leukemia cell lines. Beside of these, it is planned to determine polyamine metabolism in the same subjects. In this way, many studies were done to understand the possible usage of polyamines in clinics as a biomarker. The peripheral blood leukocytes were obtained from untreated leukemia patients. These cells and established leukemia cell lines (CCL- 119 and KGl) were analyzed for polyamine content by high pressure liquid chromatography (HPLC). The same cells were investigated for polyamine catabolic enzymes, diamine oxidase (DAO) and peroxidase (POD) spectrophotometricalry. Spd was found increased in patient and cell line leukocytes. However the sharpest differences were obtained from Spm content analyzes. Spm was increased 20 fold in peripheral blood leukocytes of patients, 17 fold in suspension culture of peripheral blood leukocytes, 15 fold in CLL-I19 cell line and 10 fold in KGl cell line (p<0,005). POD and DAO enzyme activities are correlated with polyamine content results. These enzymes were increased between 100 and 200% when they compared with normal subjects. Spm is a promising candidate biomarker for molecular diagnosis of leukemia. Intracellular polyamine analyzes by HPLC method is an economic, easy and applicable 13for wide range usage. The determinations on metabolic enzymes in leukemia patients may provide a new data step for future studies about therapeutic agents. Therefore, it is important to understand poh/amine mechanisms in leukemic cells for new diagnostic and therapeutic studies. 14
Benzer Tezler
- Normal mide dokusu ve mide adenokarsinomunda IGF-IR ekspresyonu ve önemi
The expression of IGF-IR and its importance in normal gastric tissue and gastric cancer
FUNDA UĞUR KANTAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
GastroenterolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖMER SELAHATTİN TOPALAK
- Premedikasyonda oral kullanılan temazepamın anksiyete, propofol gereksinimi ile laringoskopi ve endotrakeal entübasyona verilen hemodinamik yanıt üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
GAZANHAN GÜLDİKEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1992
Anestezi ve ReanimasyonTrakya ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZAFER PAMUKÇU
- İleri evre mide kanseri tanısıyla ameliyat edilen hastalarda intraoperatif peritoneal lavaj sitolojisinde ve postoperatif gelişen asit de serbest malign hücre pozitifliğinin prognostik önemi
Başlık çevirisi yok
MURAT BAŞER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
Genel CerrahiYüzüncü Yıl ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUAMMER KARAAYVAZ
- Interactions between exogenously applied polyamines and salt tolerance of crop tree species
Tahıllar ve orman ağaçlarında poliaminler ve tuzluluğa dayanıklılık arasındaki ilişkiler
GÜNSU İNAN
Yüksek Lisans
İngilizce
1997
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEKİ KAYA