3-sübstitüe-5-kloro-2-benzoksazolinon türevi bileşiklerin sentezi ve analjezik aktiviteleri üzerinde çalışmalar
Studies on the synthesis and analgesic activities of 3-substituted-5-chloro-2-benzoxazolinone derivatives
- Tez No: 111381
- Danışmanlar: PROF. DR. M. FETHİ ŞAHİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2001
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
VI. ÖZET 1941 yılında 2-benzoksazolinonun hipnotik aktiviteye sahip olduğunun gösterilmesi, 2-benzoksazolinon yapısının kimyası için kilometre taşı olarak kabul edilir (91). Bundan sonra sentez edilen bir çok yeni 2-benzoksazolinon türevleri içerisinde 5-kloro-2-benzoksazolinon literatüre potent bir kas gevşetici olarak tanıtılmış ve tüm dünyada klinik kullanıma girmiştir. 2-Benzoksazolinonlar üzerinde 3 numaralı konuma getirilen asetamit ve propanamit türevi sübstitüentlerle analjezik aktiviteye sahip bir çok bileşik sentez edilmiş olup, bunlar literatürde yer almaktadır (34,35,113,119) Biz de bu bilgiler ışığında 4-[5-kloro-2-benzoksazolinon-3- il]butanamit türevi bileşikleri sentez etmeyi, bunların yapılarını kanıtlamayı ve analjezik aktivitelerini araştırmayı amaç edindik. Bu çalışmada 4-(5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il)butanoik asit türevi 12 yeni bileşik sentez edildi. Kimyasal yapıları IR, 1H-NMR ve elementel analiz verileriyle kanıtlandı. Bu bileşiklerin erime dereceleri ve sentez verimleri Tablo 7'de gösterildi. Referans olarak aspirin kullandığımız p-benzokinon ile oluşturulan ağrı testinde, bu bileşiklerin analjezik aktivitelerini araştırdık. Bu çalışmanın sonuçları Tablo 8'de belirtilmiştir. Elde edilen analjezik aktivite sonuçlan istatistiksel olarak anlamlı bulundu.78 Tablo 7: Sentez ettiğimiz bileşiklerin kimyasal yapıları, erime dereceleri ve sentez verimleri Cl \^\^N- CH2- CH2- CH2- C- R79 Tablo 8 : Sentezi yapılan bileşiklerin ve referans maddenin analjezik aktivite sonuçlan * : p<0.05 ** : p<0.01 *** : p< 0.001 Asit : 4-[5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il]butanoik asit Ester : Etil-4-[5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il]butanoat Analjezik aktivite sonuçlarına göre 4-benzilpiperidin türevi, piperidin türevi, morfolin türevi, 2-metoksifenilpiperazin türevi, piperonil türevi, N- benzilpiperazin türevi ve 4-(5-kloro-2-benzoksazolinon-3-il)butanoik asit standart olarak kullanılan aspirinden daha yüksek aktivite göstermiştir. Bütün türevler kontrol grubuna göre analjezik aktivite göstermiştir. 4- florofenilpiperazin, 2-florofenil piperazin ve fenilpiperazin türevlerinin düşük aktivite göstermesi ve 4-(5-kloro-2-benzoksazolinojfi-3-il)butanoik asit türevinin en yüksek aktiviteyi göstermesi dikkate değerdir.
Özet (Çeviri)
VII. SUMMARY It was reported in 1941 that 2-benzoxazolinone had hypnotic activity (71). This was the mile stone in 2-benzoxazolinone chemistry. Since then, many new derivatives of 2-benzoxazolinone have been synthesized. 5-chloro-2-benzoxazolinone (chlorzoxazone) have been introduced as potent muscle relaxant and clinically used. According to the literature 2-(2-benzoxazolinone-3-yl) acetamide and 3-(2-benzoxazolinone-3-yl)propanamide derivatives have been synthesized and tested for analgesic activity <3435-113119). Based on this literature knowledge we aimed to synthesize 4-(5- chloro-2-benzoxazolinone-3-yl) butanamide derivatives. Therefore our study includes chemical structure elucidation of synthesized compounds, investigation of potential analgesic activity. Chemical formula, melting points and the yields of 12 synthesized compounds have been shown in Table 9. None of the synthesized compounds were reported in the literature previously. Chemical structure of the synthesized compounds have been elucidated by IR spectra, 1H- NMR spectra elementel analysis. Analgesic activity of the synthesized compounds has been tested by the method of p-benzoquinone-induced writhing reflex using aspirin as standard. The results of this study is showed in Table 10. The results obtained from this test are found statistically significant.81 Table 9: The chemical structures, melting points and % yields of synthesized compounds Cl^ r4S^\v^N-CH2- CH2- CH2- C- R82 * : p<0.05 ** : p<0.01 *** : p< 0.001 Acid : 4-(5-chloro-2-benzoxazolinone-3-yl) butanoic acid Ester : Ethyl-4-(5-choro-2-benzoxazolinone-3-yl) butanoat According to the analgesic activity results, the analgesic activity of the derivatives of 4-benzylpiperidine, piperidine, morpholine, 2- metoxyphenylpiperazine, piperonylpiperazine, N-benzylpiperazine and 4- (5-chloro-2-benzoxazolinone-3-yl)butanoic acid are higher than the analgesic activity of aspirin. The phenylpiperazine derivative didn't show analgesic activity. It is important to see that the least analgesic activities are obtained from 4-flourophenylpiperazine, 2- flourophenylpiperazine, phenylpiperazine and the highest analgesic activity is exhibited by from 4- (5-chloro-2-benzoxazolinone-3-yl)butanoic acid.
Benzer Tezler
- Bazı 7-açil-3-sübstitüe-5-kloro-2-benzoksazolinon türevleri üzerinde çalışmalar
Studies on some 7-acyl-3-substituted-5-chloro-2benzoxazolinone derivatives
SULTAN BAYTAŞ
Doktora
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. SERDAR ÜNLÜ
- Potansiyel olarak aktif bazı amit türevi bileşiklerin sentezi
Synthesis of some potentially active amide derivatives
AYŞE HANDE TARIKOĞULLARI
Yüksek Lisans
Türkçe
2001
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. ORHAN ZİNCİRCİOĞLU
- 3-Sübstitüe benzoksazolin-2-on türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitesi üzerinde çalışmalar
Başlık çevirisi yok
ÖZGE DAĞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BİLGE ÇAKIR
- Bazı 2-benzoksazolinon türevleri üzerinde sentez ve analjezik etki çalışmaları
Başlık çevirisi yok
N. SEVİL ERİŞKON
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAKKI ERDOĞAN
- Yeni benzoksazolinon türevleri ve analjezik antienflamatuvar etkileri üzerinde çalışmalar
Studies on new benzoxazolinone derivatives and analgesic antiinflammatory activities
MERİÇ KÖKSAL
Doktora
Türkçe
2003
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HAKKI ERDOĞAN