Semaglutidin ratlardan elde edilen izole aort ve mide preparatları üzerinde etkisinin araştırılması
Investigation of the effects of semaglutide on isolated rat aorta and stomach preparations
- Tez No: 1020985
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HANDE ÖZGE ALTUNKAYNAK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Farmakoloji, Pharmacology
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Gülhane Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Semaglutidin sistemik düzeydeki terapötik etkileri literatürde iyi tanımlanmış olmakla birlikte, doğrudan izole doku yanıtları ve etki mekanizmasına ilişkin veriler sınırlıdır. Bu tez çalışmasında, Glukagon Benzeri Peptid-1 (GLP-1) reseptör agonistlerinden biri olan semaglutidin izole sıçan aort ve mide dokuları üzerindeki etkilerinin ve olası etki mekanizmalarının araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada erkek Sprague Dawley sıçanlar kullanılmıştır. Sıçanlardan izole edilen torasik aort halkalar halinde, mide ise antrum ve corpus bölgelerinden şeritler halinde kesilerek izole organ banyosu sistemine asılmıştır. İzole organ banyosu sisteminde Krebs-Henseleit çözeltisi içinde 37°C'de %95 O₂ ve %5 CO₂ içeren gaz karışımı ile sürekli olarak havalandırılarak bu izole sıçan aort ve mide preparatlarına başlangıç gerimi uygulanmış ve sonrasında belirli aralıklarla taze Krebs-Henseleit çözeltisiyle yıkanarak dengelenmeye bırakılmıştır. Dengelenme sürecinin ardından, sırasıyla fenilefrin (PE, 10⁻⁶ M) ve karbakol (CCh, 10 µM) ile kasılan aort ve mide preparatlarına semaglutid kümülatif artan konsantrasyonlarda (10⁻¹⁰ – 3×10⁻⁷ M) uygulanmış ve oluşan yanıtlar kaydedilmiştir. Bir dizi deneyde ise semaglutide verilen izole aort ve mide şeridi yanıtları eksendin 3(9-39) (GLP-1 reseptör antagonisti), Nω-nitro-L-arjinin metil ester (L-NAME, endotelyal nitrik oksit sentaz inhibitörü), propranolol (beta-blokör) veya Compound C (AMPK inhibitörü) varlığında da değerlendirilmiştir. Elde edilen veriler, ortalama ± standart hata şeklinde ifade edilmiştir. Gruplar arasında yapılan istatistiksel karşılaştırmalarda anlamlılık düzeyi P<0,05 olarak kabul edilmiştir. Bulgular: İzole sıçan torasik aort ve mide şeritlerinde semaglutid konsantrasyona bağlı gevşeme yanıtı oluşturmuştur. İzole sıçan aort preparatlarında, L-NAME ve propranolol varlığında semaglutide verilen gevşeme yanıtı anlamlı olarak azalmıştır (P<0,05). Buna karşın, Compound C ve eksendin-3(9-39) inkübasyonu sonrasında izole sıçan aort preparatlarında semaglutide verilen gevşeme yanıtı istatistiksel olarak anlamlı şekilde değişmemiştir. Eksendin-3(9–39) ile inkübe edilen izole sıçan mide (corpus) şeritlerinde semaglutide verilen gevşeme yanıtı yüksek konsantrasyonlarda istatistiksel olarak anlamlı şekilde azalmıştır (P<0,05). İzole sıçan mide (antrum) şeritlerinde ise L-NAME ile inkübe edilen preparatlarda semaglutide v verilen gevşeme yanıtlarının yüksek konsantrasyonlarda anlamlı olarak inhibe edilmiştir (P<0,05). Buna karşın eksendin-3(9–39) varlığında semaglutidin gevşeme yanıtları istatistiksel olarak anlamlı düzeyde değişmemiştir. Sonuç: Semaglutidin izole sıçan aort preparatlarında oluşturduğu gevşeme yanıtının endotel ve nitrik oksit bağımlı olduğu ve bu yanıtta beta-adrenerjik reseptörlerin de rol oynadığı gösterilmiştir. Buna ek olarak, semaglutidin izole sıçan mide (corpus ve antrum) preparatları üzerinde de gevşetici etki oluşturduğu ve bu gevşeme yanıtında nitrik oksit veya GLP-1 reseptörlerinin katkısı olduğu ortaya konmuştur.
Özet (Çeviri)
Purpose: Although the systemic therapeutic effects of semaglutide are well documented in the literature, data regarding direct responses in isolated tissues and the mechanism of action are limited. The aim of this thesis study is to investigate the effects of semaglutide, a Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) receptor agonist, on isolated rat aorta and stomach tissues, as well as its potential mechanisms of action. Methods: Male Sprague Dawley rats were used in this study. Thoracic aortic segments isolated from the rats and strips of stomach tissue from the antrum and corpus regions were suspended in an isolated organ bath system. In the isolated organ bath system, the isolated rat aorta and stomach preparations were continuously aerated with a gas mixture containing 95% O₂ and 5% CO₂ at 37°C in Krebs-Henseleit solution, and an initial tension was applied. Subsequently, they were washed with fresh Krebs Henseleit solution at regular intervals and allowed to equilibrate. Following the equilibration process, semaglutide was applied at cumulatively increasing concentrations (10⁻¹⁰ – 3×10⁻⁷ M) to the aorta and stomach preparations, which had been contracted with phenylephrine (PE, 10⁻⁶ M) and carbachol (CCh, 10 µM), respectively, and the resulting responses were recorded. In a series of experiments, the responses of isolated aortic and gastric strips treated with semaglutide were compared to those treated with exendin-3(9–39) (GLP-1 receptor antagonist), Nω-nitro-L arginine methyl ester (L-NAME, endothelial nitric oxide synthase inhibitor), propranolol (beta-blocker), or Compound C (AMPK inhibitor). The data obtained are expressed as mean ± standard error. In statistical comparisons between groups, a significance level of P<0.05 was considered statistically significant. R es ul ts : Semaglutide induced a concentration-dependent relaxation response in isolated rat thoracic aorta and gastric strips. In isolated rat aorta preparations, the relaxation response to semaglutide was significantly reduced in the presence of L NAME and propranolol (P<0,05). In contrast, the relaxation response to semaglutide in isolated rat aortic preparations did not change statistically significantly following incubation with Compound C and exendin-3(9–39). In isolated rat stomach (corpus) strips incubated with exendin-3(9–39), the relaxation response to semaglutide was significantly reduced at high concentrations (P<0,05). In isolated rat gastric (antrum) vii strips, however, the relaxation responses to semaglutide were significantly inhibited at high concentrations in preparations incubated with L-NAME (P<0,05). In contrast, in the presence of exendin-3(9–39), the relaxation responses to semaglutide did not change at a statistically significant level. Conclusion: It has been demonstrated that the relaxation response induced by semaglutide in isolated rat aorta preparations is endothelium- and nitric oxide dependent, and that beta-adrenergic receptors also play a role in this response. In addition, it has been demonstrated that semaglutide produces a relaxing effect on isolated rat stomach (corpus and antrum) preparations, and that nitric oxide or GLP-1 receptors contribute to this relaxation response.
Benzer Tezler
- Sıçan tip 2 diyabet modelinde GLP-1 reseptör agonisti semaglutidin kardiyovasküler etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the cardiovascular effects of the GLP-1 receptor agonist semaglutide in a rat model of type 2 diabetes mellitus
MERYEM ARAS
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ KALELİ DURMAN
DOÇ. DR. SAVAŞ ÜSTÜNOVA
- Sıçanlarda valproik asit ile oluşturulan otizm spektrum bozukluğu modelinde GLP-1 agonisti semaglutidin etkisi
The effect of the GLP-1 agonist semaglutide in a rat model of autism spectrum disorder induced by valproic acid
EBRU ALKAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiKütahya Sağlık Bilimleri ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. YASEMİN TEKŞEN
- Semaglutid kullanımının metabolik belirteçler, vücut kompozisyonu ve kas fonksiyonu üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of semaglutide use on metabolic markers, body composition, and muscle function
TUĞÇE CAN TURAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Aile Hekimliğiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SARGIN
- Tip 2 diyabet tanılı hastalarda semaglutid tedavisinin beta hücre fonksiyonu ve metabolik parametreler üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of semaglutide treatment on beta-cell function and metabolic parameters in patients with type 2 diabetes
ELİFNUR DEMİRCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Aile Hekimliğiİstanbul Medeniyet ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SARGIN
- GLP-1 reseptör agonist tedavisinin tiroid fonksiyon testlerine etkisi
Effects of GLP-1 receptor agonist therapy on thyroid function tests
HASAN BOZBURUN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NALAN OKUROĞLU