Deneysel donma modelinde silostazol, nifedipin, pentoksifilin,enoksaparin sodyum ve asetilsalisilik asit etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of the effects of cilostazol, nifedipine, pentoxifylline, enoxaparin sodium and acetylsalicylic acid in experimental frostbite model
- Tez No: 1017669
- Danışmanlar: PROF. DR. CANSER YILMAZ DEMİR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Plastik ve Rekonstrüktif Cerrahi, Plastic and Reconstructive Surgery
- Anahtar Kelimeler: Frostbite, silostazol, nifedipin, pentoksifilin, enoksaparin sodyum, asetilsalisilik asit, yara iyileşmesi, VEGF, Frostbite, cilostazol, nifedipine, pentoxifylline, enoxaparin sodium, acetylsalicylic acid, wound healing, VEGF
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Plastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada, deneysel rat frostbite modelinde silostazol, nifedipin, pentoksifilin, enoksaparin sodyum ve asetilsalisilik asidin yanı sıra enoksaparin ile oluşturulan kombinasyon tedavilerinin yara iyileşmesi üzerindeki etkilerinin makroskopik, histopatolojik ve immünohistokimyasal olarak karşılaştırmalı değerlendirilmesi amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya deneysel frostbite modeli oluşturulan toplam 44 dişi Wistar Albino rat dahil edildi. Ratlar; kontrol, asetilsalisilik asit, enoksaparin, pentoksifilin, nifedipin, silostazol, enoksaparin+nifedipin, enoksaparin+pentoksifilin ve enoksaparin+silostazol olmak üzere dokuz gruba ayrıldı. Rat dorsumunda, sıvı nitrojen ile soğutulmuş 25 mm çapındaki bakır silindirin 30 saniye süreyle uygulanmasıyla standart deneysel frostbite lezyonu oluşturuldu. Tedaviler yaralanmadan 4 saat sonra başlanarak 10 gün boyunca uygulandı. Makroskopik frostbite lezyon alanları 1., 2., 5., 7. ve 11. günlerde ölçüldü. On birinci günde alınan doku örneklerinde nekroz, inflamasyon, nötrofil yoğunluğu, anjiyogenez, ödem, granülasyon dokusu, re-epitelizasyon, deri eki varlığı ve vasküler tromboz histopatolojik olarak değerlendirildi. Ayrıca vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) ekspresyonu immünohistokimyasal olarak incelendi. Bulgular: İlk gün tüm gruplarda oluşturulan frostbite lezyon alanlarının benzer olduğu ve ortalama 499,9 mm2 olarak ölçüldüğü görüldü; başlangıç değerleri açısından gruplar arasında anlamlı bir fark saptanmadı. İzlem sürecinde ise tüm tedavi gruplarında, kontrol grubuna kıyasla makroskopik lezyon alanında belirgin bir küçülme gözlendi. En düşük ortalama lezyon alanı nifedipin (6,4 mm2) ve enoksaparin (9,0 mm2) gruplarında elde edildi. Histopatolojik değerlendirmede nekroz derinliği, inflamasyon, nötrofil yoğunluğu, anjiyogenez, ödem, re- epitelizasyon, granülasyon dokusu ve vasküler tromboz açısından gruplar arasında anlamlı farklılık saptandı (p<0,05). Özellikle nifedipin ve enoksaparin grupları makroskopik iyileşme ile nekrozun ve vasküler trombozun sınırlandırılmasında en başarılı sonuçları gösterirken, pentoksifilin grubunda anjiyogenez daha belirgin bulundu. Silostazol grubu ise inflamasyonun azalması, trombozun baskılanması, granülasyon dokusu gelişimi ve re-epitelizasyon gibi farklı histopatolojik parametrelerde dengeli bir iyileşme profili sergiledi. VEGF'nin endotel, epidermis ve fibroblast ekspresyonları açısından gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık saptanmadı (p>0,05). Sonuç: Deneysel frostbite modelinde uygulanan farmakolojik tedaviler, kontrol grubuna kıyasla yara iyileşmesini olumlu yönde etkilediği gösterdi. Özellikle nifedipin ve enoksaparin makroskopik iyileşme ile sekonder doku hasarının sınırlandırılmasında en başarılı tedaviler olarak öne çıkarken, pentoksifilin anjiyogenezin desteklenmesinde belirgin etki gösterdi. Silostazol ise inflamasyon, tromboz ve proliferatif yara iyileşmesi parametrelerinde dengeli ve çok yönlü etkiler sergiledi. Bu bulgular, farklı farmakolojik ajanların frostbite patofizyolojisinin farklı basamaklarını hedefleyerek yara iyileşmesine katkı sağlayabileceğini göstermektedir. Özellikle silostazolün çok yönlü etki profili nedeniyle frostbite tedavisinde gelecekte yapılacak deneysel ve klinik çalışmalar için umut verici bir farmakolojik aday olduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: This study aimed to comparatively evaluate the effects of cilostazol, nifedipine, pentoxifylline, enoxaparin sodium, acetylsalicylic acid, and enoxaparin-based combination therapies on wound healing in an experimental rat frostbite model using macroscopic, histopathological, and immunohistochemical methods. Materials and Methods: A total of 44 female Wistar Albino rats with an experimentally induced frostbite model were included in the study. The rats were divided into nine groups: control, acetylsalicylic acid, enoxaparin, pentoxifylline, nifedipine, cilostazol, enoxaparin + nifedipine, enoxaparin + pentoxifylline, and enoxaparin + cilostazol. A standardized experimental frostbite lesion was created on the dorsum of each rat by applying a 25 mm diameter copper cylinder cooled with liquid nitrogen for 30 seconds. Treatments were initiated 4 hours after injury and continued for 10 days. Macroscopic frostbite lesion areas were measured on days 1, 2, 5, 7, and 11. On day 11, tissue samples were collected and histopathologically evaluated for necrosis, inflammation, neutrophil density, angiogenesis, edema, granulation tissue, re-epithelialization, skin appendage presence, and vascular thrombosis. In addition, vascular endothelial growth factor (VEGF) expression was examined immunohistochemically. Results: On the first day, the frostbite lesion areas were similar in all groups, with a mean value of 499.9 mm2, and no significant difference was found between groups in terms of baseline measurements. During the follow-up period, all treatment groups showed a marked reduction in macroscopic lesion area compared with the control group. The lowest mean lesion area was observed in the nifedipine (6.4 mm2) and enoxaparin (9.0 mm2) groups. Histopathological evaluation revealed significant differences among the groups in terms of necrosis depth, inflammation, neutrophil density, angiogenesis, edema, re-epithelialization, granulation tissue, and vascular thrombosis (p<0.05). In particular, the nifedipine and enoxaparin groups showed the most successful results in terms of macroscopic healing and limitation of necrosis and vascular thrombosis, whereas angiogenesis was more pronounced in the pentoxifylline group. The cilostazol group demonstrated a balanced healing profile across different histopathological parameters, including reduced inflammation, suppression of thrombosis, granulation tissue development, and re-epithelialization. No statistically significant difference was found among the groups regarding VEGF expression in endothelial cells, epidermis, and fibroblasts (p>0.05). Conclusion: The pharmacological treatments applied in the experimental frostbite model positively affected wound healing compared with the control group. Nifedipine and enoxaparin emerged as the most successful treatments in terms of macroscopic healing and limiting secondary tissue damage, while pentoxifylline showed a notable effect in promoting angiogenesis. Cilostazol demonstrated balanced and multifaceted effects on inflammation, thrombosis, and proliferative wound healing parameters. These findings suggest that different pharmacological agents may contribute to wound healing by targeting different stages of frostbite pathophysiology. In particular, due to its multifaceted effect profile, cilostazol appears to be a promising pharmacological candidate for future experimental and clinical studies in frostbite treatment
Benzer Tezler
- Deneysel donma yanığı modelinde kök hücre etkilerinin araştırılması
Research of stem cell effects on an experimental frostbite model
ÇAĞATAY ÖNER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Plastik ve Rekonstrüktif CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiPlastik Rekonstrüktif ve Estetik Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMRA KARŞIDAĞ
DOÇ. DR. FATİH IRMAK
- Sıçanlarda deneysel Parkinson modelinde östrojen reseptörü agonistlerinin etkilerinin araştırılması
Investigating the effects of estrogen receptor agonists in an experimental rat model of Parkinson's disease
MERVE MERİÇ KAHRAMAN AKKÜLAH
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
FizyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERKANT MUAMMER KAYATEKİN
PROF. DR. MÜGE KİRAY
- Ev tipi soğutucu cihazlarda hızlı dondurma için güncel teknolojilere dayalı prototip geliştirilmesi ve model gıda olarak etin donma davranışının deneysel olarak incelenmesi
Developing a prototype based on current technologies for rapid freezing in domestic refrigerators and experimental investigation of the freezing behavior of meat as a model food
HİRA YÜKSEL SARIOĞLU
Doktora
Türkçe
2024
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE NUR DİRİM
- Karlanmanın buzdolabı buharlaştırıcısı performansına etkisinin teorik ve deneysel olarak incelenmesi
Theoretical and experimental investigation of frost formation effects on household refrigerator evaporator performance
TOLGA NURETTİN AYNUR
Yüksek Lisans
Türkçe
2002
Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiEnerji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. NİLÜFER EĞRİCAN
- Performance of historical bridge subjected to theblast loads
Patlama yüklerıne maruz kalan tarıhı köprününperformansı
AMIN BAGHERZADEH AZAR
Doktora
İngilizce
2025
Mühendislik Bilimleriİstanbul Teknik ÜniversitesiDeprem Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ SARI