Vasküler tutulumlu Behçet hastalığı ve diğer romatolojik hastalıklarda NETosis'in rolü
The role of NETosis in Behçet's disease with vascular involvement and other rheumatologic diseases
- Tez No: 1014477
- Danışmanlar: PROF. DR. ESİN ÇETİN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Romatoloji, Rheumatology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çalışmamızda yeni tanı almış, tedavi naif ve vasküler tromboz ile başvuran Behçet hastalarında normal dansiteli ve düşük dansiteli nötrofil alt gruplarında nötrofil aktivasyonu, reaktif oksijen ürünleri (ROS) üretimi ve NETosis yanıtlarının değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Vasküler Behçet hastalığındaki nötrofil yanıtının vaskülitik ve trombotik hastalıklardan farklılaşan yönlerini ortaya koyabilmek amacıyla karşılaştırma grupları olarak yeni tanı aktif granülomatöz polianjitis, vasküler trombotik primer antifosfolipid sendromu ve idiyopatik vasküler tromboz hastaları değerlendirilmiştir. Periferik kandan yoğunluk temelli ayrıştırma yöntemi ile normal dansiteli ve düşük dansiteli nötrofil alt grupları izole edildi. Düşük dansiteli nötrofillerin yüksek saflıkta izole edilebilmesi için manyetik negatif seleksiyon yöntemi uygulandı. Ardından nötrofiller, klasik bir kimyasal uyaran olan forbol miristat asetat (PMA) ve mikrobiyal uyarıyı taklit eden 23-valanlı pnömokok polisakkarid aşı antijeni (PSV-23) ile uyarıldı. ROS düzeyleri, sitrülinlenmiş histon H3 (citH3), miyeloperoksidaz (MPO) ve MPO⁺/citH3⁺ NETosis belirteçleri akan hücre ölçer yöntemiyle değerlendirildi. Serum ve nötrofil kültür üst sıvılarında NET ilişkili belirteçler (citH3, MPO, NE, PAD4) ELISA, cf-dsDNA ise fluorometrik yöntemle değerlendirildi. Bulgular, vasküler trombotik Behçet hastalığında özellikle düşük dansiteli nötrofil alt grubunda belirgin olmak üzere artmış ROS üretimi ve NETosis yanıtı olduğunu göstermiştir. Bu artışın özellikle PSV-23 uyarısı sonrası daha belirgin olması, Behçet hastalarında nötrofillerin mikrobiyal uyaranlarla kolay uyarılabilir, düşük uyarılma eşiğine sahip ve aşırı aktive bir fenotip sergilediğini düşündürmüştür. Verilerimiz, yeni tanı vasküler tutulumlu Behçet hastalarında özellikle düşük dansiteli nötrofillerde belirginleşen NETosis yanıtının diğer vaskülitik ve trombotik hastalıklardan ayrışan özgün bir tromboinflamatuvar süreç ile ilişkili olabileceğini desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
This study aimed to evaluate neutrophil activation, reactive oxygen species (ROS) production, and NETosis responses in normal-density and low-density neutrophil subgroups of newly diagnosed, treatment naive Behçet's disease patients presenting with vascular thrombosis. To distinguish the neutrophil response in vascular Behçet's disease from other vasculitic and thrombotic conditions, patients with newly diagnosed active granulomatosis with polyangiitis, vascular thrombotic primary antiphospholipid syndrome, and idiopathic vascular thrombosis were included as comparison groups. Normal-density and low-density neutrophil subgroups were isolated from peripheral blood using a density-based separation method. Magnetic negative selection was applied to isolate low-density neutrophils with high purity. Neutrophils were then stimulated with phorbol myristate acetate (PMA), a classic chemical stimulant, and 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine antigen (PSV-23), mimicking microbial stimulation. ROS levels, citrullinated histone H3 (citH3), myeloperoxidase (MPO), and MPO+/citH3+ NETosis markers were evaluated by flow cytometry. NET-related markers (citH3, MPO, NE, PAD4) in serum and neutrophil culture supernatants were assessed by ELISA, while cf-dsDNA was measured fluorometrically. Findings revealed increased ROS production and NETosis response in vascular thrombotic Behçet's disease, particularly in the low-density neutrophil subgroup. This increase, particularly marked following PSV-23 stimulation, suggested that Behçet's neutrophils exhibit a highly primed, low-activation-threshold, and hyperactivated phenotype toward microbial stimuli Our findings support that the enhanced NETosis response, particularly within low-density neutrophils of newly diagnosed vascular Behçet's patients, may be associated with a distinct thromboinflammatory process that differentiates it from other vasculitic and thrombotic diseases.
Benzer Tezler
- Romatolojik hastalıklarda avasküler kemik nekrozu oluşumunda risk faktörlerinin değerlendirilmesi
Risc factors for avascular bone necrosis in patients with rheumatologic diaeses
RÜSTEM AVAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
RomatolojiKahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET SAYARLIOĞLU
- Vasküler tutulumu olan Behçet hastalarının özelliklerinin belirlenmesi ve venöz trombozu olan hastaların geç dönem sonuçlarının incelenmesi
Başlık çevirisi yok
ÖZCAN KARAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
Romatolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET GÜL
- Pediatrik behçet hastalığı tanılı olguların romatolojik ve kardiyovasküler değerlendirmesi
Rhematologic and cardiovascular evaluation of pediatric behçet's disease diagnosis
İLYAS BİNGÖL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HELEN BORNAUN
- Hepatit B ve Hepatit C enfeksiyonlarının Behçet hastalığının seyri üzerindeki etkisi
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
İç HastalıklarıAnkara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLAY KINIKLI
- Behçet Hastalığı'nda multimodal görüntüleme bulgularının karşılaştırılması
Comparison of multimodal imaging findings in Behçet's Disease
ŞERİFE NUR ÇİFTCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Göz HastalıklarıNecmettin Erbakan ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜNHAL ŞATIRTAV AKDENİZ