Dual etkili sodyum glikoz ko-transporter 1/2 inhibitörü sotagliflozin'in deneysel otoimmün ensefalomiyelit fare modelinde respiratuvar parametrelere etkisinin incelenmesi
Investigation of the effects of the dual sodium glucose co-transporter 1/2 inhibitor sotagliflozi̇n on respiratory parameters in an experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model
- Tez No: 1001695
- Danışmanlar: PROF. DR. HALİT CANATAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Medical Biology
- Anahtar Kelimeler: DOE Modeli, Multipl Skleroz, Solunum Frekansı, Sotagliflozin, Tidal Volüm, Ventilasyon, Otoimmün hastalıklar, EAE Model, Multiple Sclerosis, Respiratory Rate, Sotagliflozin, Tidal Volume, Ventilation, Autoimmune diseases
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Erciyes Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
DUAL ETKİLİ SODYUM GLİKOZ KO-TRANSPORTER 1/2 İNHİBİTÖRÜ SOTAGLİFLOZİN'İN DENEYSEL OTOİMMÜN ENSEFALOMİYELİT FARE MODELİNDE RESPİRATUVAR PARAMETRELERE ETKİSİNİN İNCELENMESİ Mine ÖZTOPRAK AKDENİZ Erciyes Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı Yüksek Lisans Tezi, Kasım 2025 Danışman: Prof. Dr. Halit CANATAN ÖZET Multipl Skleroz (MS), merkezi sinir sisteminin immün aracılı demiyelinizasyon ve aksonal hasarla seyreden, beyindeki lezyonlar ve nörolojik belirtilerle ortaya çıkan kronik enflamatuvar bir hastalıktır. Hastalığın ilerlemesi ile solunum gücü azalırken, arteriyel oksijen (O₂) düzeyinde azalma ve karbondioksit (CO₂) düzeyinde artış meydana gelmektedir. MS için geliştirilen ve onaylanmış hastalık modifiye edici tedaviler, hastalığın ilerlemesini yavaşlatmada ve nüks sıklığını azaltmakta ancak hastalığın kesin tedavisi için yeterli gelmemektedir. Sotagliflozin çift etkili bir SGLT-1/SGLT-2 inhibitörüdür. Çalışmamızda MS hastalığının fare modeli olan Deneysel Otoimmün Ensefalomiyelit (DOE) modeli MOG35-55 miyelin antijeni kullanılarak oluşturuldu. Çalışmada 6-8 haftalık C57BL6 50 erkek fareler kullanıldı. DOE-Kontrol (n:15), DOE-SOTA (n:15), Naif-Kontrol (n:10) ve Naif- SOTA (n:10) olmak üzere 4 fare grubu oluşturuldu. DOE grubu oluşturduğumuz farelere gavaj yolu ile Sotagliflozin (10 mg/kg) uygulaması yapılarak ventilasyon (Vi; mL/dak•kg) ve ventilasyon bileşenleri olan solunum frekansı (fR; br/dak), tidal volüm (Vt; mL/kg) ile CO₂ üretim oranı solunum pletismografi yöntemi ile incelendi. Solunum parametrelerinden; solunum frekansı kontrol oluşturulan gruplar (DOE-Kontrol, Naif-Kontrol) da sabit kalmakla birlikte, DOE oluşturulan gruplar (DOE-SOTA, Naif-SOTA) da azalma görüldü. Tidal volüm açısından bakıldığında tüm gruplar da grup içi ve gruplar arasında azalma meydana geldi. Tidal volümdeki azalmaya bağlı olarak ventilasyon ve CO2 üretimi de azaldı. Sotagliflozin'in fare ağırlığı üzerinde olumsuz etkisi gözlemlenmemiştir. Elde ettiğimiz veriler ışığında Sotagliflozin uygulamasının MS hastalığının fare modeli olan DOE modelinde MS'nin solunum üzerindeki olumsuz sonuçlarını ortadan kaldırma konusunda etki göstermediği ortaya koyulmuştur. Mevcut çalışmamız Sotagliflozin'in DOE fare modelinde solunum parametrelerini inceleyen ilk çalışma olması nedeni ile özgün bir çalışmadır. Ancak Sotagliflozin'in uygulama süresinde değişiklikler yapılması ve/veya terapötik uygulama ile farklı sonuçlar elde etmek mümkün olabilecektir.
Özet (Çeviri)
INVESTIGATION OF THE EFFECTS OF THE DUAL SODİUM GLUCOSE CO-TRANSPORTER 1/2 INHIBITOR SOTAGLİFLOZİN ON RESPIRATORY PARAMETERS IN AN EXPERIMENTAL AUTOIMMUNE ENCEPHALOMYELITIS MOUSE MODEL Mine ÖZTOPRAK AKDENİZ Erciyes University Institute of Health Sciences Department of Medical Biology Master's Thesis, November 2025 Advisor: Prof. Dr. Halit CANATAN ABSTRACT Multiple Sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous system characterized by immune-mediated demyelination and axonal damage, presenting with brain lesions and neurological symptoms. As the disease progresses, respiratory strength decreases, leading to reduced arterial oxygen (O₂) levels and increased carbon dioxide (CO₂) levels. Although currently approved disease-modifying therapies slow the progression of MS and reduce relapse frequency, they remain insufficient to provide a definitive cure. Sotagliflozin is a dual SGLT-1/SGLT-2 inhibitor. In our study, the Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) model the mouse model of MS was induced using the MOG35–55 myelin antigen. Male C57BL/6 mice aged 6–8 weeks were used. Four groups were formed: EAE-Control (n=15), EAE-SOTA (n=15), Naive-Control (n=10), and Naive-SOTA (n=10). Sotagliflozin (10 mg/kg) was administered via gavage to the mice in the EAE group, and ventilation (Vi; mL/min•kg) and its components respiratory frequency (fR; breaths/min), tidal volume (Vt; mL/kg), and CO₂ production rate were evaluated using whole-body plethysmography. Among the respiratory parameters, respiratory frequency remained stable in the control groups (EAE-Control and Naive-Control), whereas a decrease was observed in the EAE-SOTA and Naive-SOTA groups. Regarding tidal volume, a reduction occurred within all groups and between the groups. The decrease in tidal volume resulted in reduced ventilation, and CO₂ production. No adverse effect of Sotagliflozin on body weight was observed. Based on the data obtained, Sotagliflozin did not show an effect in reversing the negative respiratory outcomes of MS in the EAE mouse model. Our study is original, as it is the first to investigate the effects of Sotagliflozin on respiratory parameters in the EAE model. However, it may be possible to obtain different results by altering the duration of Sotagliflozin administration and/or applying therapeutic dosing strategies.
Benzer Tezler
- İlaç içeren NIPAAM hidrojellerinin salınım kinetiğinin incelenmesi
Investigation of the in vitro drug release kinetics of PNIPAAM hydrogels
CEYDA ŞİMŞEK
- Kuru incirlerde küf florası ve aflatoksigenik küflerin saptanması
Başlık çevirisi yok
SİBEL BÜYÜKŞİRİN
- Glikopolimer bazlı teranostik nanosistemlerin meme kanserindeki etkinliğinin araştırılması
Investigation of the effectiveness of glycopolymer based theranostic nanosystem in breast cancer
GÜLŞAH YİĞİT ERDEM
Doktora
Türkçe
2025
Polimer Bilim ve TeknolojisiBezm-İ Alem Vakıf ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. AYDAN DAĞ
- Evaluation of the efficacy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor in the diabetes-induced alzheimer's model
Dipeptidil peptidaz-4 inhibitörü ve sodyum-glukoz ortak taşıyıcı-2 inhibitörünün diyabetle indüklenen Alzheimer modelinde etkinliklerinin değerlendirilmesi
MOHAMMED ABDO QASEM RADMAN KHALED
Yüksek Lisans
İngilizce
2025
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE NUR YAVUZ
- Valorisation of whey components via enzymatic ceramic membranes for biopolymer synthesis and bio-based nanofiber membrane fabrication
Enzimatik seramik membranlar ile peynir altı suyu bileşenlerinin biyopolimer sentezi ve biyo-nanolif membran üretimi için değere dönüştürülmesi
SAMA ALI QAHTAN AL-MUTWALLI
Doktora
İngilizce
2025
Çevre Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiÇevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DERYA YÜKSEL İMER
PROF. DR. FRANK LİPNİZKİ