Geri Dön

The role ofKRAS-gα interaction in regulating downstream pathways

KRAS-gα etkileşiminin aşaği akiş yollarini düzenlemedeki rolü

  1. Tez No: 1001250
  2. Yazar: BETÜL YİYEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÇAĞDAŞ DEVRİM SON
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Genetik, Biyokimya, Biology, Genetics, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2026
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

KRAS proteini, küçük G proteinleri ailesinin bir üyesi olup hücre hayatta kalımı, büyüme ve proliferasyon dâhil olmak üzere birçok sinyal yolunda sinyallerin iletilmesinden sorumludur. Geleneksel olarak KRAS'ın fonksiyonu, GDP/GTP bağlanması yoluyla açık ve kapalı durumlar arasında geçiş yapan moleküler bir anahtar görevi gören kanonik bir mekanizma yoluyla ele alınmıştır. GTPaz döngüsü kritik önemini korumakla birlikte, farklı hücresel ortamlarda KRAS sinyal iletiminin neden bu kadar karmaşık ve özgül olduğunu tam olarak açıklayamamaktadır. Onkojenik KRAS sinyal iletiminin modülasyonu, kanser biyolojisinin anlaşılmasında hâlen temel bir araştırma alanıdır. Grubumuzun önceki FRET sonuçları, KRAS ile kararlı heterodimerler oluşturan farklı Gα alt birimleri arasında kanonik olmayan fiziksel bir etkileşim olduğunu göstermiştir. Bu bulgu, KRAS ve Gα proteinlerinin tek başlarına işlev görmekten ziyade, iki kritik sinyal ailesini birbirine bağlayabileceklerini düşündürmektedir. Önceki yapısal kanıtları takiben, bu çalışma, KRAS ve Gα heterodimerlerinin işlevsel önemine ışık tutmayı ve yalnızca bu heterodimerlerin sinyallemeyi tetikleyip tetiklemediğini değil, aynı zamanda MAPK/ERK, PI3K/AKT ve RHO/ROCK yollarında bireysel olarak rol oynadıkları önemli sinyalleme mekanizmalarını nasıl spesifik olarak modüle ettiklerini, baskıladıklarını veya yönlendirdiklerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.

Özet (Çeviri)

KRAS protein, a member of small G proteins, is responsible for relaying signals in several signaling pathways, including cell survival, growth and proliferation. Traditionally, biological implication of KRAS has been considered via a canonical mechanism where it functions as a molecular switch that cycles between on and off state through GDP/GTP binding. Though the GTPase cycle remains crucial, it does not fully explain how complex and specific KRAS signaling is in different cellular environments. Oncogenic KRAS signaling modulation continues as the crucial field in understanding cancer biology. Prior FRET results in our group showed a noncanonical physical interaction between KRAS and distinct Gα subunits that are able to produce stable heterodimers. It suggests that neither KRAS nor Gα proteins function individually but they possibly connect two crucial signaling families. Following this previous structural evidence, this study aims to shed light on functional significance of these KRAS-Gα heterodimers, not only assessing if these heterodimers trigger signaling but also how they specifically modulate, suppress or bias crucial signaling mechanisms where they individually have a role, including MAPK/ERK, PI3K/AKT and RHO/ROCK pathways.

Benzer Tezler

  1. Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers

    Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu

    ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyoteknolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HANDE CANPINAR

  2. Identifying functionally important missense mutations in cancer by dynamics-based analysis and predicting pathogenicity/disease category of missense mutations

    Kanserde fonksiyonel öneme sahip yanlış anlam mutasyonların dinamik tabanlı analizle belirlenmesi ve yanlış anlam mutasyonların patojenite/hastalık kategorisinin tahmin edilmesi

    JAN FEHMİ SAYILGAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyofizikKoç Üniversitesi

    Hesaplamalı Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEHMET GÖNEN

  3. İleri evre akciğer adenokanserinde mutasyon analizi ve (18)F-FDG PET/BT metabolik parametrelerinin prognoz üzerine etkisi

    Başlık çevirisi yok

    AHMET MELİH ŞAHİN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göğüs HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ELİF ŞEN

  4. Investigating the role of kras mutation in peritoneal carcinomatosis

    Periton karsinomatozunda kras mutasyonunun rolünün araştırılması

    HANDE SÜER

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2022

    Moleküler TıpKoç Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAZMİ VOLKAN ADSAY

    PROF. DR. YASEMİN ÖZDEMİR

  5. Akciğer kanseri patogenezinde Sirtuin'in rolü

    The role of the Sirtuin in the pathogenesis of Lung Cancer

    İLKE ULU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    GenetikZonguldak Bülent Ecevit Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEVİM KARAKAŞ ÇELİK