The role ofKRAS-gα interaction in regulating downstream pathways
KRAS-gα etkileşiminin aşaği akiş yollarini düzenlemedeki rolü
- Tez No: 1001250
- Danışmanlar: PROF. DR. ÇAĞDAŞ DEVRİM SON
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biyokimya, Biology, Genetics, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2026
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
KRAS proteini, küçük G proteinleri ailesinin bir üyesi olup hücre hayatta kalımı, büyüme ve proliferasyon dâhil olmak üzere birçok sinyal yolunda sinyallerin iletilmesinden sorumludur. Geleneksel olarak KRAS'ın fonksiyonu, GDP/GTP bağlanması yoluyla açık ve kapalı durumlar arasında geçiş yapan moleküler bir anahtar görevi gören kanonik bir mekanizma yoluyla ele alınmıştır. GTPaz döngüsü kritik önemini korumakla birlikte, farklı hücresel ortamlarda KRAS sinyal iletiminin neden bu kadar karmaşık ve özgül olduğunu tam olarak açıklayamamaktadır. Onkojenik KRAS sinyal iletiminin modülasyonu, kanser biyolojisinin anlaşılmasında hâlen temel bir araştırma alanıdır. Grubumuzun önceki FRET sonuçları, KRAS ile kararlı heterodimerler oluşturan farklı Gα alt birimleri arasında kanonik olmayan fiziksel bir etkileşim olduğunu göstermiştir. Bu bulgu, KRAS ve Gα proteinlerinin tek başlarına işlev görmekten ziyade, iki kritik sinyal ailesini birbirine bağlayabileceklerini düşündürmektedir. Önceki yapısal kanıtları takiben, bu çalışma, KRAS ve Gα heterodimerlerinin işlevsel önemine ışık tutmayı ve yalnızca bu heterodimerlerin sinyallemeyi tetikleyip tetiklemediğini değil, aynı zamanda MAPK/ERK, PI3K/AKT ve RHO/ROCK yollarında bireysel olarak rol oynadıkları önemli sinyalleme mekanizmalarını nasıl spesifik olarak modüle ettiklerini, baskıladıklarını veya yönlendirdiklerini değerlendirmeyi amaçlamaktadır.
Özet (Çeviri)
KRAS protein, a member of small G proteins, is responsible for relaying signals in several signaling pathways, including cell survival, growth and proliferation. Traditionally, biological implication of KRAS has been considered via a canonical mechanism where it functions as a molecular switch that cycles between on and off state through GDP/GTP binding. Though the GTPase cycle remains crucial, it does not fully explain how complex and specific KRAS signaling is in different cellular environments. Oncogenic KRAS signaling modulation continues as the crucial field in understanding cancer biology. Prior FRET results in our group showed a noncanonical physical interaction between KRAS and distinct Gα subunits that are able to produce stable heterodimers. It suggests that neither KRAS nor Gα proteins function individually but they possibly connect two crucial signaling families. Following this previous structural evidence, this study aims to shed light on functional significance of these KRAS-Gα heterodimers, not only assessing if these heterodimers trigger signaling but also how they specifically modulate, suppress or bias crucial signaling mechanisms where they individually have a role, including MAPK/ERK, PI3K/AKT and RHO/ROCK pathways.
Benzer Tezler
- Targeting and activation of antigen specific CD8+ T cells with peptide-major histocompatibility complex I tetramers
Peptit-majör histokompatibilite kompleks I tetramerleri ile antijen spesifik CD8+ T hücrelerin hedeflenmesi ve aktivasyonu
ŞAFAK CEREN USLU ŞIVGIN
Doktora
İngilizce
2025
BiyoteknolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HANDE CANPINAR
- Identifying functionally important missense mutations in cancer by dynamics-based analysis and predicting pathogenicity/disease category of missense mutations
Kanserde fonksiyonel öneme sahip yanlış anlam mutasyonların dinamik tabanlı analizle belirlenmesi ve yanlış anlam mutasyonların patojenite/hastalık kategorisinin tahmin edilmesi
JAN FEHMİ SAYILGAN
Doktora
İngilizce
2021
BiyofizikKoç ÜniversitesiHesaplamalı Bilimler ve Mühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET GÖNEN
- İleri evre akciğer adenokanserinde mutasyon analizi ve (18)F-FDG PET/BT metabolik parametrelerinin prognoz üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
AHMET MELİH ŞAHİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Göğüs HastalıklarıAnkara ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ŞEN
- Investigating the role of kras mutation in peritoneal carcinomatosis
Periton karsinomatozunda kras mutasyonunun rolünün araştırılması
HANDE SÜER
Doktora
İngilizce
2022
Moleküler TıpKoç ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAZMİ VOLKAN ADSAY
PROF. DR. YASEMİN ÖZDEMİR
- Akciğer kanseri patogenezinde Sirtuin'in rolü
The role of the Sirtuin in the pathogenesis of Lung Cancer
İLKE ULU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
GenetikZonguldak Bülent Ecevit ÜniversitesiMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SEVİM KARAKAŞ ÇELİK