Geri Dön

İleri evre akciğer adenokanserinde mutasyon analizi ve (18)F-FDG PET/BT metabolik parametrelerinin prognoz üzerine etkisi

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 852330
  2. Yazar: AHMET MELİH ŞAHİN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ELİF ŞEN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Göğüs Hastalıkları, Chest Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: akciğer kanseri, adenokanser, mutasyon, PET/BT, SUVmax, MTV, TLG, prognoz, lung cancer, adenocarcinoma, mutation, PET/CT, SUVmax, MTV, TLG, prognosis
  7. Yıl: 2024
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Akciğer kanseri kanser ilişkili ölümlerde kadınlarda ve erkeklerde ilk sırada görülmektedir. Akciğer adenokanseri ise akciğer kanserlerinin %40 kadarını oluşturmakta, dünyada ve ülkemizde en sık görülen histolojik alt tiptir. Son yıllarda hız kazanan çalışmalarda tümörün genetik profilinin daha net anlaşılmaya başlamasıyla, hedefe yönelik tedaviler için mutasyon analizinin önemi her geçen gün artmaktadır. PET/BT (Pozitron Emisyon Sintigrafisi – Bilgisayarlı Tomografi) tetkiki ise bu hasta grubunda tanı ve evrelemede sıklıkla kullanılan bir tetkiktir. Bu çalışmada; patolojik olarak akciğer adenokanseri tanısı almış, klinik ve radyolojik evreleme ile ileri evre akciğer adenokanseri olarak takip edilen hastalarda; mutasyon analizi sonuçlarıyla birlikte, PET/BT sonucundaki metabolik parametrelerin (Standardized Uptake Value, Maximum: SUVmax; Metabolic Tumour Volume: MTV; Total Lesion Glycolysis: TLG) hastaların progresyonsuz (hastalıksız) sağkalım ve genel sağkalım süresini öngörmedeki değerinin araştırılması amaçlanmıştır. Hastaların cinsiyeti, sigara öyküsü, komorbidite varlığı, tanı anında performans durumu, tanıda laboratuvar parametrelerinin (laktat dehidrojenaz, C-reaktif protein, hemoglobin, nötrofil/lenfosit oranı) progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım süresini öngörmedeki değerinin araştırılması çalışmanın ikincil amaçlarıdır. Gereç ve Yöntem: Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı'na 2018 – 2023 tarihleri arasında başvuran; 18 yaş ve üstü, tarafımızca FOB – EBUS aracılığıyla alınan patolojik/sitolojik örneklerinde adenokanser tanısı kanıtlanmış, hastanemizde PET/BT tetkiki yapılan, patolojide yeni nesil dizileme analizi ile (NGS) mutasyon analizi yapılmış olan, klinik olarak ileri evre olan 109 hasta çalışmaya dahil edilmiştir. Hastalar Kasım 2023'e kadar izlenerek demografik verileri, sigara kullanım öyküleri ve paket-yıl parametreleri, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ve CCI (Charlson Comoborbidity Index) skorları, tanı sırasında laboratuvar tetkiklerinde CRP, Hb, LDH, NLR değerleri, mutasyon analizi sonuçları, PET/BT metabolik parametreleri (SUVmax, MTV, TLG), hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım süreleri retrospektif olarak kaydedilerek analiz edilmiştir. PET/BT metabolik parametreleri primer tümör ve varsa ipsilateral nodül ile lenf nodları lokal ileri kanser olarak kabul edilip toplanarak“toraks”olarak, uzak metastazlarla birlikte tüm vücut PET parametreleri toplanarak“toplam”olarak sadeleştirilmiştir. Bulgular: Araştırma sırasında, çalışmamıza dahil edilen 109 ileri evre adenokanser hastasının 73'ü (%67) ölmüş, 36'sı (%33) yaşıyordu. Yaş ortalaması 64,48 ± 9,94 ve 76'sı erkek 2 (%69,7), 33'ü kadındı (%30,3). Hastaların ortalama hastalıksız sağkalımı 23,35 ± 3,33 ay, genel sağkalımı 37,17 ± 4,50 ay olarak görüldü. Çalışmamızda aktif sigara içen hastaların ortalama genel sağkalım süresi, özellikle sigarayı bırakmış olanlara göre, daha kısaydı (25,03 ± 4,60 ay vs 33,66 ± 4,33 ay; p<0,05). CCI >3 olan ve ECOG PS >2 olan hastaların hastalıksız ve genel sağkalımının belirgin olarak daha düşük olduğu görüldü. CCI 0 – 3 olan hastaların hastalıksız sağkalımı ortalama 26,06 ± 4,07 ay, genel sağkalımı ortalama 42,36 ± 5,62 ay; CCI >3 olan hastaların hastalıksız sağkalımı ortalama 13,23 ± 2,66 ay, genel sağkalımı ortalama 18,30 ± 3,31 ay olarak saptandı (p<0,05). ECOG PS 0 – 1 grubunun hastalıksız sağkalımı ortalama 26,63 ± 3,96 ay, genel sağkalımı ortalama 42,36 ± 5,41 ay olarak saptanmışken; PS >1 olan grubun hastalıksız sağkalımı ortalama 9,15 ± 2,19 ay, genel sağkalımı ortalama 12,71 ± 2,70 ay bulundu ve istatistiksel olarak anlamlı şekilde daha kısaydı (p<0,001). Hastaların 23'ü (%21,1) evre IIIA, 11'i evre IIIB (%10,1), 8'i evre IIIC (%7,3), 32'si evre IVA (%29,4), 35'i evre IVB (%31,2) olup ölen hastaların özellikle evre IIIC, IVA ve IVB grubunda toplandığı görüldü (p<0,001). Evre IIIC, IVA ve IVB olan hastaların hastalıksız sağkalımları sırayla ortalama 12,87 ±4,20 ay, 16,00 ± 3,51 ay ve 9,57 ± 2,30 ay; genel sağkalımları ise ortalama 20,00 ± 5,53 ay, 24,63 ± 3,72 ay ve 16,67 ± 3,09 ay olarak daha kısaydı (p<0,001). Yaşayan hastalarda LDH değeri ortalama 204,7 ± 93,2 U/L iken ölen hastalarda ortalama 249,53 ± 147,84 U/L olarak saptandı (p<0,05). Yaşayan hastaların ortalama CRP değeri 6,90 ± 10,13 mg/L iken ölen hastalarda ortalama 35,46 ± 53,91 mg/L olarak daha yüksek görüldü. (p<0,001). Yaşayan hastaların tanıdaki ortalama NLR değeri 2,39 ± 1,15 iken ölen hastalarda ortalama değer 4,25 ± 3,59 olarak daha yüksek görüldü (p<0,001). Yaşayan hastaların ortalama Hb değeri 14,29 ± 1,65 g/dL iken, ölen hastalarda ortalama 13,57 ± 1,63 olarak daha düşük görüldü (p<0,05). Hastaların %79,8'i (87/109) en az bir mutasyona (insersiyon, delesyon veya amplifikasyon) sahip olup en sık saptanan mutasyonlar EGFR amplifikasyonu, KRAS 2. ekzon nokta mutasyonu ve MET amplifikasyonuydu (%32,1, %20,2, %16,5). KRAS 2. ekzon mutasyonu görülen hastaların genel sağkalımı ortalama 18,11 ayken, görülmeyen hastaların genel sağkalımı ortalama 40,73 ay olarak belirgin daha uzun görüldü (p<0,05). Çalışmamızda, yaşayan ve ölen hastalar arasında primer tümör, toraks ve toplam SUVmax, MTV ve TLG değerlerinde istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar görülmüş ve eşik 3 değerler belirlenmiştir. PET/BT parametreleri içinde belirlenen eşik değerlerin progresyonu öngörmede en duyarlı parametrenin %89,5 ile toplam SUVmax 11,92 eşik değeri, mortaliteyi öngörmedeki en duyarlı parametrenin de benzer şekilde %79,5 ile toplam SUVmax (19,73 eşik değeri ile) olduğu saptandı. PET/BT metabolik parametrelerinde her bir parametre için belirlenen eşik değerin üstünde kalan hastalarda, hastalıksız ve genel sağkalımın belirgin olarak düşük olduğu saptandı (p<0,001). Sonuç: İleri evre akciğer adenokanser hastalarını incelediğimiz bu çalışmada aktif sigara içen, tanı anında ECOG PS >1, CCI >3 olan hastaların hastalıksız ve genel sağkalımının belirgin olarak düşük olduğu gösterildi. Tanıya giderken sıklıkla başvurulan laboratuvar parametrelerinden CRP ve NLR değerlerinin ölen hastalarda daha yüksek olduğu görüldü. NGS yöntemi ile yüksek bir oranda (%79,8) en az bir mutasyon saptanmış olup, mutasyonlar içinde en sık EGFR ilişkili mutasyonlar olduğu gösterildi. KRAS 2. Ekzon mutasyonu olan hastaların, bu mutasyonun saptanmadığı hastalara göre daha kötü bir prognoza sahip olduğu görüldü. Çalışmamız NGS ile belirlenen mutasyon profillerinin gelecekte hastaların sınıflandırılmasında önemli bir rol oynayabileceğini öngörmektedir. PET/BT metabolik parametreleri değerlendirildiğinde; primer tümör, toraks ve toplam SUVmax, MTV, TLG değerlinin ROC eğrilerine göre belirlenen eşik değerlerine göre daha yüksek metabolik aktivite gösteren hastaların hem hastalıksız sağkalım hem de genel sağkalım sürelerinin daha kısa olduğu saptandı. Bu parametreler arasında progresyonu ve mortaliteyi öngörmede en duyarlı parametrenin toplam SUVmax (sırasıyla %89,5 ve %79,5) olduğu gösterildi. Çalışmamız, ileri evre adenokanser hastalarında primer tümöre ait PET-BT parametrelerinin yanı sıra tüm vücut değerlerinin de kötü sağkalımla ilişkili olduğunu göstermektedir. PET/BT metabolik parametrelerinin, özellikle SUVmax, MTV ve TLG'nin tanı ve evreleme sırasında kullanılarak prognoz tahmininde etkili olabileceği düşünülmektedir.

Özet (Çeviri)

Aim: Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths in both men and women. Lung adenocarcinoma constitutes approximately 40% of all lung cancers and is the most common histological subtype worldwide and in our country. With recent advancements in understanding the tumor's genetic profile, the importance of mutation analysis for targeted therapies is increasing. PET/CT (Positron Emission Tomography - Computed Tomography) is commonly used for diagnosis and staging in this patient group. This study aims to investigate the predictive value of metabolic parameters in PET/CT results (Standardized Uptake Value, Maximum: SUVmax; Metabolic Tumour Volume: MTV; Total Lesion Glycolysis: TLG), along with mutation analysis results, for predicting progression-free survival and overall survival in patients diagnosed with pathological lung adenocarcinoma undergoing clinical and radiological staging, followed as advanced-stage lung adenocarcinoma. This study also aims to explore the predictive value of patients' gender, smoking history, comorbidities, performance status at diagnosis, and laboratory parameters (lactate dehydrogenase, C-reactive protein, hemoglobin, neutrophil/lymphocyte ratio) for progression-free and overall survival. Materials and Methods: A total of 109 patients diagnosed with advanced-stage lung adenocarcinoma, who applied to Ankara University Faculty of Medicine, Department of Chest Diseases between 2018 and 2023, with pathology/cytology samples obtained through FOB- EBUS, proven adenocarcinoma, and underwent PET/CT in our hospital, were included in the study. Demographic data, smoking history, pack-year, ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) and CCI (Charlson Comoborbidty Index) scores, laboratory test results at the time of diagnosis (CRP, Hb, LDH, NLR values), mutation analysis results, PET/CT metabolic parameters (SUVmax, MTV, TLG), progression-free survival, and overall survival durations were retrospectively recorded and analyzed. PET/CT metabolic parameters were simplified as“thorax”by collecting primary tumor and, if any, ipsilateral nodules with lymph nodes as local advanced cancer, and“total”by collecting whole-body PET parameters along with distant metastases. Results: During the study, 73 (67%) of the 109 included patients with advanced-stage adenocarcinoma had deceased, and 36 (33%) were alive. The mean age was 64.48 ± 9.94, with 76 (69.7%) males and 33 (30.3%) females. The average progression-free survival was 23,35 ± 3,33 months, and overall survival was 37,17 ± 4,50 months. 5 The overall survival of actively smoking patients was significantly shorter compared to those who had quit smoking (25,03 ± 4,60 months vs. 33,66 ± 4,33 months; p<0.05). Patients with CCI >3 and ECOG PS >2 had significantly lower progression-free and overall survival. The progression-free survival mean was 26.06 ± 4.07 months, and overall survival mean was 42.36 ± 5.62 months for CCI 0-3 patients, while for CCI >3 patients, it was 13.23 ± 2.66 months and 18.30 ± 3,31 months, respectively (p<0.05). ECOG PS 0-1 group had a progression-free survival mean 26.63 ± 3.96 months and overall survival mean 42.36 ± 5.41 months, while PS >1 group had significantly lower values, with progression-free survival at 9.15 ± 2.19 months and overall survival at 12.71 ± 2.70 months (p<0.001). Patients in stage IIIA, IIIB, IIIC, IVA, and IVB were 23 (21.1%), 11 (10.1%), 8 (7.3%), 32 (29.4%), and 35 (31.2%), respectively. Deceased patients were predominantly in stage IIIC, IVA, and IVB (p<0.001). Progression-free survival means were 12.87 ± 4.20 months, 16.00 ± 3,51 months, and 9.57 ± 2.30 months, and overall survival means were 20.00 ± 5.53 months, 24.63 ± 3.72 months, and 16.67 ± 3.09 months for stages IIIC, IVA, and IVB, respectively (p<0.001). The mean LDH value for alive patients was 204.7 ± 93.2 U/L, while for deceased patients, it was 249.53 ± 147.84 U/L (p<0.05). The mean CRP value for the alive group was 6.90 ± 10.13 mg/L, whereas for the deceased group, it was significantly higher at 35.46 ± 53.91 mg/L (p<0.001). The mean NLR value at diagnosis for alive patients was 2.39 ± 1.15, while for deceased patients, it was higher at 4.25 ± 3.59 (p<0.001). The mean Hb value for the alive group was 14.29 ± 1.65 g/dL, whereas for the deceased group, it was significantly lower with a mean value of 13.57 ± 1.63 (p<0.05). A total of 87 out of 109 patients (79.8%) had at least one mutation (insertion, deletion, or amplification). The most common mutations were EGFR amplification, KRAS 2nd exon point mutation, and MET amplification (32.1%, 20.2%, 16.5%, respectively). Patients with KRAS 2nd exon mutation had significantly shorter overall survival (mean 18.11 ± 3.55 months) compared to those without the mutation (mean 40.73 ± 5.11 months; p<0.05). Statistically significant differences in primary tumor, thoracic and total SUVmax, MTV, and TLG values were observed between living and deceased patients, and threshold values were determined. The most sensitive parameter for predicting progression among the PET/CT parameters was the total SUVmax with a threshold value of 11.92 (89.5%), while for predicting mortality, it was the total SUVmax with a threshold value of 19.73 (79.5%). Patients exceeding 6 the threshold values for each parameter in PET/CT metabolic parameters had significantly lower progression-free and overall survival (p<0.001). Conclusion: In this study examining advanced-stage lung adenocarcinoma patients, it was demonstrated that those actively smoked, had an ECOG PS >1 and CCI >3 at the time of diagnosis, exhibited significantly lower progression-free and overall survival. It was observed that commonly referred laboratory parameters, CRP and NLR were found to be higher in deceased patients when heading for diagnosis. It was demonstrated that a high percentage (79.8%) had at least one mutation detected using NGS, and among the identified mutations, the most common were EGFR-associated mutations. It was observed that patients with KRAS exon 2 mutations had a worse prognosis compared to those without this mutation. Our study anticipates that mutation profiles identified by NGS may play a significant role in classifying patients in the future. When evaluating PET/CT metabolic parameters, it was observed that patients with higher metabolic activity, determined based on threshold values determined by ROC curves for primary tumor, thoracic, and total SUVmax, MTV, and TLG values, had shorter progression- free and overall survival. Among these parameters, total SUVmax was shown to be the most sensitive parameter in predicting progression and mortality (89.5% and 79.5%, respectively). Our study indicates that PET/CT parameters related to the primary tumor as well as whole-body values are associated with poor survival in advanced-stage adenocarcinoma patients. The use of PET/CT metabolic parameters, especially SUVmax, MTV, and TLG, during diagnosis and staging is considered to be effective in predicting prognosis.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    868614

    Göller bölgesinde akciğer kanseri tanısı alan hastaların demografik özellikleri, histopatolojik tipleri ve tedavilerinin prognoza etkisinin araştırılması

    Investigation of the effect of demographic characteristics, histopathological types and treatments on prognosis of patients diagnosed with lung cancer in the lakes region

    TUTKU AYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Göğüs HastalıklarıSüleyman Demirel Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET AKKAYA

  2. Tez No

    882914

    İleri evre metastatik küçük hücre dışı akciğer kanser hastalarında sarkopeni ve prognostik beslenme indeksinin (PNI) tedavi yanıtı ve sağkalımla ilişkisi

    The objective of this study is to examine the association between sarcopenia and the prognostic nutritional index (PNI) with treatment response and survival in patients with advanced metastatic non-small cell lung cancer

    TUĞÇE YILDIRIM

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Beslenme ve DiyetetikAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ MURAT TATLI

  3. Tez No

    632556

    Akciğer kanserli hastalarda pulmoner tromboemboli sıklığı, risk faktörleri(yaş, cinsiyet, trombosit düzeyleri, D-dimer, kanser tipi) ve evre ile ilişkisi

    The relationship between frequency of pulmonary thromboembolism, risk factors and stage in patients with lung cancer

    SİNAN DURMUŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    Göğüs HastalıklarıPamukkale Üniversitesi

    Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SEVİN BAŞER ÖNCEL

  4. Tez No

    142383

    Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde tedavi yaklaşımındaki değişiklikler: 12 yıllık retrospektif inceleme

    Treatment modality changes in non-small cell lung cancer, 12 years retrospective study

    İSMAİL GÜNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    OnkolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. FİLİZ ÇAY ŞENLER

  5. Tez No

    862881

    Metastatik akciğer adenokanserli hastalarda vitamin D reseptör düzeyi ve sağkalım ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between vitamin D receptor level and survival in patients with metastatic lung adenocarcinoma

    BEYZA ATAŞ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    İç HastalıklarıNecmettin Erbakan Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELEK KARAKURT ERYILMAZ

Geri Dön