Geri Dön

VDR, Txnip, hOGG1 gen ekspresyonları ve 25-hidroksi vitamin D3 düzeyinin mesane kanseri ile ilişkisinin incelenmesi

Investigation of VDR, Txnip, hOGG1 gene expressions, and 25-hydroxy vitamin D3 level their relationship with bladder cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 1000262
  2. Yazar: ESRA ACAR
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MELTEM ÖZLEN DİLLİOĞLUGİL
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Üroloji, Biochemistry, Urology
  6. Anahtar Kelimeler: Mesane kanseri, 25(OH)D3, Txnip, VDR, hOGG1, Bladder cancer, Txnip, VDR, hOGG1, 25(OH)D3
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Önemli bir halk sağlığı sorunu olan kanser, hücre içinde önemli redoks değişiklikleri sergilemektedir. Bu konuya istinaden moleküler biyobelirteçler, ürolojik maligniteler için mevcut tedavi algoritmalarının büyük ölçüde dışında bırakılmıştır. Bu sebeple çalışmadaki amacımız, mesane kanseri vakalarında serum 25(OH)D3 seviyelerini ve tiyoredoksin sistem elemanlarının düzeylerini araştırmak ve Tiyoredoksin ilişkili protein (Txnip), Vitamin D reseptörü (VDR) ve insan 8-oksoguanin DNA Glikozilaz 1 (hOGG1) gen ekspresyon düzeylerini klinikopatolojik ayrımlarına göre gözlemlemektir. Yöntem: Bu çalışmaya 2017-2018 yılları arasında Kocaeli Üniversitesi Tıp Fakültesi Üroloji Anabilim Dalı'na başvuran hastalardan transüretral rezeksiyon (TUR) ile alınan tümör dokusu ve serum örnekleri dahil edildi. Txnip, hOGG1, VDR gen düzeyleri RT-PCR yöntemi ile, serum 25(OH)D3, Tiyoredoksin (Trx), 8-hidroksi-2'-deoksiguanozin (8-OHdG), Hipoksi ile indüklenen faktör-1α (HIF-1α), ve DNA hasarında düzenlenen protein 1 (REDD1) düzeyleri ELISA yöntemi ile ölçüldü. Selenyum seviyeleri, hem doku hem de serumda Optik Emisyon Spektroskopisi (ICP-OES) ile ölçüldü. İstatistiksel analiz için SPSS 20.0 programı kullanıldı. Bulgular: Vaka grubu doku örneklerindeki VDR ve hOGG1 gen ekspresyonu kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı derecede düşük bulundu (p=0,001). Txnip gen ekspresyonu ise T1 yüksek dereceli ve T2 yüksek dereceli evrelerde kontrol grubuna kıyasla anlamlı derecede düşük bulundu (p=0,001). Serum 25(OH)D3 ve REDD1 konsantrasyonları ise vaka grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede düşüktü (sırasıyla p=0,01 ve p=0,000). Serum HIF-1α ve kotinin konsantrasyonları ise vaka grubunda istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulundu (sırasıyla p=0,009 ve p=0,043). Serum 25(OH)D3 ve REDD1 konsantrasyonları erkek kontrol grubuna kıyasla erkek vaka grubunda anlamlı derecede düşük bulundu (sırasıyla p=0,012 ve p=0,001). Sonuç: Mesane kanseri vakalarında hem VDR geninin düşük gen ekspresyonu hem de dolaşımdaki düşük 25(OH)D3 düzeyi, kanserin derecesi ve evresi ile yakından ilişkilidir. D vitamini düzeyindeki 1 birimlik artışın hasta olma riskini (1 / 0,938 = 1,066) 1,066 kat azalttığı bulundu (p=0,005). Txnip gen ekspresyonunun mesane kanserinin ileri evrelerinde baskılandığı gözlendi. Ek olarak, DNA hasarına yanıt vaka alt gruplarında önemli ölçüde azaldı.

Özet (Çeviri)

Objective: Cancer, which is an important public health problem, exhibits significant redox changes within the cell. Based on this topic, molecular biomarkers have been largely excluded from current treatment algorithms for urological malignancies. For this reason, our aim is to investigate 25(OH)D3 level and thioredoxin system and to observe Thioredoxin interacting protein (Txnip), Vitamin D receptor (VDR) and 8-oxoguanine DNA glycosylase 1 (hOGG1) gene expression levels according to clinicopathological results in bladder cancer cases. Method: This study has included tumor tissue and serum samples obtained from transurethral resection (TUR) from patients who applied to Kocaeli University, Faculty of Medicine, Urology Department between 2017-2018. Txnip, hOGG1, VDR gene expressions were investigated by RT-PCR method and serum concentrations of Thioredoxin (Trx), 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG), Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α), Regulated in development and DNA damage response 1 (REDD1) and 25(OH)D3 were measured by ELISA. Selenium levels were measured by Optical Emission Spectroscopy (ICP-OES) in both tissue and serum. The SPSS 20.0 program was used for statistical analysis. Results: VDR and hOGG1 gene expressions of the case group were found to be statistically significantly lower compared to the control group in the tissue samples (p=0.001). And Txnip gene expression was significantly decreased in T1 high-grade and T2 high-grade stages compared to the control group. Serum REDD1 and 25(OH)D3 levels were also statistically significantly lower in the patient group (p=0.00 and p=0.01, respectively). Serum HIF-1α and cotinine levels were found statistically significantly higher in the patient group (p=0.009 and p=0.043, respectively). In addition, serum 25(OH)D3 and REDD1 concentrations were found to be significantly lower in the male case group compared to the male control group (p=0.012 and p=0.001, respectively). Conclusion: Both the gene expression of the VDR gene and the low level of circulating 25(OH)D3 in bladder cancer cases are closely related to the grade and stage of cancer. A 1-unit increase in vitamin D was found to reduce the risk of being ill (1 / 0.938 = 1.066) 1.066 times (p=0.005). Txnip gene expression was found to be suppressed in advanced stages of bladder cancer. In addition, response to DNA damage significantly decreased in the case subgroups.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    291041

    VDR (vitamin D reseptör) gen polimorfizmlerinin vitiligo'ya yatkınlıktaki rolünün ve vitiligolu hastalarda VDR ekpresyonunun araştırılması

    Investigation of the VDR (vitamin D receptor) gene polymorphisms with the role of vitiligo susceptibility and analysis of the expression of VDR with vitiligo patients

    GÜLÇİN ITIRLI ASLAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GenetikEge Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERİŞTAH FERDA ÖZKINAY

  2. Tez No

    324349

    Kronik böbrek hastalığında KLOTHO ve VDR geni polimorfizmlerinin araştırılması

    Investigation of KLOTHO and VDR gene polymorphisms in chronic kidney disease

    KUYAŞ HEKİMLER ÖZTÜRK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    GenetikAfyon Kocatepe Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. S. HANDAN YILDIZ

  3. Tez No

    341861

    Otistik bozukluklu çocuk hastalarda VDR gen polimorfizmi, VDR gen ekspresyonu ve VDR geni promotor metilasyonunun araştırılması

    Investigation of VDR gene polymorphisms, VDR gene expression and VDR gene promoter methylation in children with autistic disorder

    BURHAN BALTA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    GenetikErciyes Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUNİS DÜNDAR

  4. Tez No

    503953

    Sporadik parkinson hastalığında VDR gen polimorfizmlerinin araştırılması

    Investigation of VDR gene polymorphisms in sporadic parkinson disease

    AYSAN AFAGH

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    NörolojiEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ OĞUZ ÇİLİNGİR

  5. Tez No

    762255

    MMP3 (RS679620) ve VDR (RS731236) genlerinde oluşan polimorfizmlerin gen-çevre etkileşimleri ile çürük risk değerlendirmesi üzerine olan etkileri

    The effects of polymorphysms in MMP3 (RS679620) and VDR (RS731236) genes on gene-environment interactions and caries risk assessment

    SEDA ÖZMEN

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Diş HekimliğiMarmara Üniversitesi

    Restoratif Diş Tedavisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. PINAR YILMAZ ATALI

    DOÇ. DR. ÖMER BİRKAN AĞRALI

Geri Dön