Peptit bağı içeren abenquine analoglarının sentezi ve biyolojik aktivitelerinin araştırılması
Synthesis of abenquine analogs containing peptide bond and investigation of their biological activity
- Tez No: 999755
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NİLÜFER BAYRAK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Antikanser, Benzokinon, Anticancer, Benzoquinone
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kimya Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser, yüksek ölüm oranları ile dünya genelinde halk sağlığını tehdit eden en önemli hastalıklardan biri olmaya devam etmektedir. Günümüzde kemoterapi ve hedefe yönelik tedavilerle sağkalım oranlarında belirli iyileşmeler kaydedilmesine rağmen; mevcut antikanser ilaçların yüksek toksisite, düşük seçicilik ve hızla gelişen ilaç direnci gibi ciddi dezavantajları bulunmaktadır. Dolayısıyla, kanser tedavisinde daha etkin, yan etkileri azaltılmış ve güçlü antiproliferatif aktiviteye sahip yeni moleküler yapıların geliştirilmesi günümüzde zorunlu bir ihtiyaç haline gelmiştir. Doğadan izole edilerek elde edilen Abenquine A-D moleküllerinin kuvvetli ve geniş spektrumlu biyolojik özellikler gösterdiği literatürden bilinmektedir ve yine literatürdeki veriler ışığında biyolojik aktivite potansiyeli yüksek benzokinon iskeletine, biyolojik aktiviteyi arttırıcı etki gösterebilecek alkoksi, metil veya ester gruplarının abenquine yapısına kompozisyonuyla daha iyi sonuçlar alınabileceği öngörülmüştür.Bu tez çalışmasında Abenquine bileşiklerinin yeni analogları (ABoc 19-31) sentezlenmiştir. Sentezlenen ABoc19-31 serisi bileşikler ekstraksiyon ve kolon kromatografisi yöntemleriyle saflaştırılmıştır. Bu bileşiklerin NMR, FTIR, HRMS gibi yöntemlerle yapı tayinleri yapılmıştır. ABoc19-31 bileşiklerinin A549 akciğer kanseri, HCT116 kolon kanseri, MCF-7 meme kanseri ve HUVEC insan umbilikal ven endotelyal epitel hücreleri olmak üzere toplam 4 hücre üzerindeki sitotoksik etkileri, 72 saatlik inkübasyon süresinin ardından MTT testi ile değerlendirilmiştir. Yapılan biyolojik testler sonrasında ABoc 24 meme kanseri hücresi MCF-7'de 2.60±0.3212 IC50 ve 6.035 SI değeriyle, kolon kanseri hücresi HCT116'da ise 4.83±0.5975 IC50 ve 3.246 SI değeriyle dikkat çekmiştir. ABoc 24 her iki hücre hattında da, kontrol ilacı olan Lapatinib'e göre daha düşük IC50 ve daha yüksek SI (seçicilik indeks) değeriyle ön plana çıkmıştır.
Özet (Çeviri)
Cancer continues to be one of the most important diseases threatening public health worldwide with high mortality rates. Although certain improvements have been recorded in survival rates with chemotherapy and targeted therapies today; existing anticancer drugs have serious disadvantages such as high toxicity, low selectivity, and rapidly developing drug resistance. Therefore, the development of new molecular structures with reduced side effects and potent antiproliferative activity has become an imperative need in cancer treatment today. It is known from the literature that Abenquine A-D molecules isolated from nature exhibit potent and broad-spectrum biological properties, and in the light of the data in the literature, it has been predicted that better results could be obtained by the composition of alkoxy, methyl, or ester groups—which may show biological activity-enhancing effects—into the benzoquinone skeleton which possesses high biological activity potential.In this thesis study, new analogues of Abenquine compounds (ABoc 19-31) have been synthesized. The synthesized ABoc 19-31 series compounds have been purified by extraction and column chromatography methods. Structure determinations of these compounds were performed using methods such as NMR, FTIR, and HRMS. The cytotoxic effects of ABoc 19-31 compounds on a total of 4 cells, including A549 lung cancer, HCT116 colon cancer, MCF-7 breast cancer, and HUVEC human umbilical vein endothelial epithelial cells, were evaluated by MTT assay after a 72-hour incubation period. After the biological tests performed, ABoc 24 drew attention with an IC50 value of 2.60±0.3212 and an SI value of 6.035 in breast cancer cell MCF-7, and an IC50 value of 4.83±0.5975 and an SI value of 3.246 in colon cancer cell HCT116. ABoc 24 stood out in both cell lines with a lower IC50 and a higher SI (selectivity index) value compared to the control drug Lapatinib.
Benzer Tezler
- Peptit bağı içeren karbohidrat moleküllerinin sentezi
Synthesis of carbohydrate molecules that contain peptide bond
EMRİYE AY
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
KimyaCelal Bayar ÜniversitesiOrganik Kimya Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. NİLGÜN YENİL
- Enzymatic degradation of self-assembled peptide nanofiber gels
Kendiliğinden bir araya gelen peptit nanofiberlerden oluşan jellerin enzimatik degredasyonu
AYGÜL ZENGİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Bilim ve Teknolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER
- Design and synthesis of self-assembling peptides for fabrication of functional nanomaterials
Fonksiyonel nanomalzemelerin üretimi için kendiliğinden düzenlenen peptitlerin tasarım ve sentezi
MOHAMMAD AREF KHALILY
Doktora
İngilizce
2016
Kimyaİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. ENGİN UMUT AKKAYA
DOÇ. DR. MUSTAFA ÖZGÜR GÜLER
- Anti-HER2 scFV antikor fragmanının Escherichia coli bakterisinde üretim bölgesinin optimizasyonu
Optimization of anti-HER2 scFV antibody fragment production region in Escherichia coli
SELEN CİLASUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
BiyomühendislikHacettepe ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EDA ÇELİK AKDUR
- Protein release from redox responsive hydrogels
Redoksa duyarlı hidrojellerden protein salınımı
İSMAİL ALTINBAŞAK