Geri Dön

Lipopolisakkarit ile oluşturulmuş erken doğum modelinde leptin ve ghrelin uygulamasının absans epilepsi ve oksidatif stres parametreleri üzerine etkisi

Effect of leptin and ghrelin administration on absence epilepsy and oxi̇dative stress parameters in a li̇popolysaccharide-induced preterm delivery model

PDF İndir

  1. Tez No: 999701
  2. Yazar: ALİM NURAYDIN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DENİZ ŞAHİN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Fizyoloji, Physiology
  6. Anahtar Kelimeler: Epilepsi-absans, Galanin, Ghrelin, Leptin, Lipopolisakkaritler, Epilepsy-absence, Galanin, Ghrelin, Leptin, Lipopolysaccharides
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Fizyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Gebelik sırasında gram negatif bakteriyal enfeksiyon tanısı konmuş annelerde erken doğum riski artmaktadır. Bu durum prematüre bebeklerde epilepsi, beyinde ak madde hasarı ve serebral palsi gibi önemli nörolojik bozuklukların oluşmasında önemli risk faktörlerini oluşturmaktadır. Lipopolisakkarit (LPS) sıçanlarda erken doğum modeli oluşturmak için yaygın kullanılan bir ajandır. Bu çalışmada, genetik absans epilepsili Wistar Albino Glaxo/Rijswijk (WAG/Rij) sıçanlar, anne karnında lipopolisakkarite ve eş zamanlı olarak endojen peptitlerden olan leptin veya ghreline maruz bırakıldı. Maruziyete bağlı, inflamasyonla tetiklenen erken doğumun, sıçanların, erişkin dönemlerinde absans epilepsi bulguları, serum ve beyin dokusunda (hipokampus, korteks, talamus) total oksidan/antioksidan seviyeleri, NO, MDA, GSH, TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-kß ve galanin düzeyleri üzerine etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmamız Naif (n=8), SF+SF (Salin) (n=8), LPS+SF (n=8), LPS+Leptin (n=8) ve LPS+Ghrelin (n=8) grupları içerecek şekilde planlandı. Gebeliğin 15. ve 16. Gününde LPS ve/veya eşzamanlı olarak SF, leptin, ghrelin intraperitoneal uygulandı. LPS maruziyeti ile erken doğum modeli oluşturuldu. LPS ile eş zamanlı olarak uygulanan leptin ve ghrelinin erişkin dönemde EEG' de absans nöbetlerin karakteristik EEG bulgusu olan SWD (Spike-Wave Discharges, Diken Dalga Deşarjı) aktiviteleri, serum ve beyin dokularında oksidatif stres parametreleri ve sitokin seviyeleri istatistiksel olarak değerlendirildi. Bulgular: LPS uygulanan üç grupta da kontrol gruplarına göre erken doğum gerçekleşmiştir. LPS+Leptin uygulanan grupta kontrol gruplarına göre SWD toplam sayı, süre ve ortalamalarında anlamlı derecede düşme tespit edildi (p<0,05). Sistemik oksidatif stres göstergesi olan total oksidan seviyesi (TOS) LPS+SF grubunda diğer gruplara göre anlamlı derecede yüksek (p<0,05), total antioksidan seviyesi (TAS) ise LPS+Ghrelin ve LPS+Leptin gruplarında anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p<0,05). TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-kß, galanin seviyeleri serum ve beyin dokularında, LPS+SF ve LPS+Ghrelin gruplarında diğer gruplara göre anlamlı derecede yüksek bulunmuştur (p<0,05). Sonuç: WAG/Rij sıçanlarda LPS ile indüklenen maternal enflamasyon preterm doğumu tetiklemiştir. Sadece LPS maruziyetiyle doğan yavruların erişkin dönemi serum ve beyin dokularında LPS, kontrol gruplarına göre TOS ve TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-kß, galanin seviyelerinde artış yaratarak oksidatif strese sebep olmuştur. LPS ile uygulanan leptinin ise sadece LPS uygulanan gruba göre TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-kß, galanin seviyelerini düşürdüğü TAS'yi arttırdığı tespit edilmiştir. Ayrıca leptin uygulanan bu grupta kontrol gruplarına göre serum NO düzeyi yüksek, beyin dokularında ise MDA seviyeleri düşük iken serum ve beyin dokularında sitokin seviyeleri arasında fark yoktu. LPS ile uygulanan ghrelin ise TAS'yi arttırmıştır böylece LPS'in neden olduğu oksidan strese karşı koruyucu etkili bulunmuştur. Absans nöbet aktivitesi (toplam SWD sayı, süre ve ortalaması) değerlendirildiğinde, LPS+Leptin uygulanan grupta, Naif ve SF+SF gruplarına göre nöbet aktivitesi baskılanmıştır. LPS+Leptin ile kontrol grupları arasında nöbet aktivitesinin azalmasını açıklayabileceğimiz farklar serum NO yüksekliği ve tüm beyin dokularında (hipokampus, korteks, talamus) MDA düşüklüğüdür, bu farklılıkların absans nöbetlerin baskılanması ile ilişkili olabileceği kanaatine varılmıştır. Absans nöbetlerin tedavisinde, leptin aracılı NO mekanizması araştırılmalıdır. Sonuç olarak intrauterin inflamasyonda leptin ve ghrelin verilmesinin, enfeksiyona eşlik eden oksidatif stres, iştahsızlık, yetersiz beslenme ile bozulmuş bağışıklık fonksiyonlarının düzenlenmesinde önemli etkileri olduğu görülmektedir.

Özet (Çeviri)

Objective: The risk of preterm birth increases in mothers diagnosed with gram-negative bacterial infection during pregnancy. This situation constitutes important risk factors in the formation of important neurological disorders such as epilepsy, white matter damage in the brain and cerebral palsy in premature babies. Lipopolysaccharide (LPS) is a widely used agent to model preterm birth in rats. In this study, Wistar Albino Glaxo/Rijswijk (WAG/Rij) rats with genetic absence epilepsy were exposed in utero to lipopolysaccharide and simultaneously to the endogenous peptides leptin or ghrelin. Symptoms of absence epilepsy in adulthood due to exposure, preterm birth triggered by inflammation in rats, total oxidant/antioxidant status in serum and brain tissue (hippocampus, cortex, thalamus), NO, MDA, GSH, TNF-α, IL-1β, IL- 6, NF-kß and galanin levels were investigated. Method: Our study was planned to include naive (n=8), SF+SF (Saline) (n=8), LPS+SF (n=8), LPS+Leptin (n=8) and LPS+Ghrelin (n=8) groups. On the 15th and 16th days of pregnancy, LPS and/or simultaneous SF, leptin, ghrelin were administered intraperitoneally. A preterm birth model was created with LPS exposure. SWD (Spike-Wave Discharges) activities, oxidative stress parameters and cytokine levels in serum and brain tissues, which are the characteristic EEG findings of absence seizures in adult EEG, of leptin and ghrelin administered simultaneously with LPS were evaluated statistically. Results: Premature birth occurred in all three LPS-treated groups compared to the control groups. A significant decrease was found in the total number, duration and mean of SWD in the LPS+Leptin administered group compared to the control groups (p<0.05). Total Oxidant Status (TOS), which is an indicator of systemic oxidative stress, was found to be significantly higher in the LPS+SF group compared to the other groups (p<0.05), and total antioxidant status (TAS) was found to be significantly higher in the LPS+Ghrelin and LPS+Leptin groups (p<0.05). TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-kß, galanin levels were found to be significantly higher in serum and brain tissues, LPS+SF and LPS+Ghrelin groups compared to other groups (p<0.05). Conclusions: LPS-induced maternal inflammation in WAG/Rij rats triggered preterm delivery. In adult serum and brain tissues of offspring born with only LPS exposure, LPS caused oxidative stress by increasing TOS and TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-kß, galanin levels compared to control groups. It was determined that leptin administered with LPS decreased TNF-α, IL-1β, IL-6, NF-kß, galanin levels and increased TAS compared to the group administered only with LPS. In addition, while serum NO levels were higher and MDA levels were lower in brain tissues, there was no difference between cytokine levels in serum and brain tissues in this leptin-treated group compared to control groups. Ghrelin applied with LPS increased TAS, so it was found to be protective against oxidant stress caused by LPS. When the absence seizure activity (total SWD number, duration and mean) was evaluated, seizure activity was suppressed in the LPS+Leptin administered group compared to the naive and SF+SF groups. The differences between LPS+Leptin and the control groups that can explain the decrease in seizure activity are high serum NO and low MDA in all brain tissues (hippocampus, cortex, thalamus). Leptin-mediated NO mechanism should be investigated in the treatment of absence seizures. As a result, it is seen that the administration of leptin and ghrelin in intrauterine inflammation has important effects on the regulation of oxidative stress, loss of appetite, malnutrition and impaired immune functions accompanying the infection.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    518733

    Lipopolisakkarit ile oluşturulmuş erken doğum modelinin epileptik aktivite, davranış ve öğrenme üzerine etkisi

    The effect of lipopolisaccharide-induced preterm delivery on epileptic aktivity, behavior and learning

    HAMİDE DEMİR

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    FizyolojiKocaeli Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. DENİZ ŞAHİN

  2. Tez No

    817376

    Deneysel enfeksiyon modeli oluşturulan adölesan sıçanlarda mikroglial aktivasyon ve davranış ilişkisinin incelenmesi

    Investigation of the relationship between microglial activation and behavior in adolescent rats with experimental infection model

    GÖZDE YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    FizyolojiManisa Celal Bayar Üniversitesi

    Fizyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NECİP KUTLU

  3. Tez No

    758683

    Lipopolisakkarit ile sepsis oluşturulan Balb-C farelerinde fuzilinin ferroptozis üzerindeki koruyucu etkilerinin araştırılması

    Investigation of the protective effects of fuzilin on ferroptosis in sepsis-induced Balb-C mice with lipopolysaccharide

    FİRDEVS KAYA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Anestezi ve ReanimasyonHarran Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ERDOĞAN DURAN

  4. Tez No

    800742

    Hidroklorik asit ve lipopolisakkarit ile indüklenmiş akut respiratuar distress sendromunda proflaktik glycyrrhiza glabra uygulanmasının etkinliği

    Effectiveness of applying prophlactic glycyrrhiza glabra in acute respiratory disstress syndrome induced by hydrochloric acid and lipopolysacharide

    MURAT ÜNAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Anestezi ve ReanimasyonTokat Gaziosmanpaşa Üniversitesi

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHTAP GÜRLER BALTA

  5. Tez No

    1014729

    Titanyum alaşım yüzeyinde luteolinin LPS ile indüklenmiş SAOS-2 hücreleri üzerinde etkilerinin incelenmesi

    Investigation of the effects of luteolin on LPS-induced SAOS-2 cells on titanium alloy surfaces

    TUNA DEMİR

    Diş Hekimliği Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2026

    Diş HekimliğiGazi Üniversitesi

    Periodontoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SÜHAN GÜRBÜZ

Geri Dön