Kinürenin yolağı metabolitleri ile sarkopeni ve kırılganlık arasındaki ilişki
The relationship between kynurenine pathway metabolites and sarcopenia and frailty
- Tez No: 997909
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUSTAFA KEMAL KILIÇ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Kinürenin yolağı, sarkopeni, kırılganlık, yaşlı, triptofan, Kynurenine pathway, sarcopenia, frailty, older adults, tryptophan
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET SHAHVERDIYEVA G. Kinürenin Yolağı Metabolitleri İle Sarkopeni ve Kırılganlık Arasındaki İlişki, Sağlık Bilimleri Üniversitesi Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi İç Hastalıkları Kliniği. Uzmanlık Tezi, 2026. Giriş ve Amaç: Sarkopeni ve kırılganlık, yaşlı bireylerde fonksiyonel kapasite kaybı, düşme, hastaneye yatış ve mortalite riskinde artışla ilişkili, sıklıkla bir arada görülen geriatrik sendromlardır. Yaşlanma sürecinde gelişen kronik düşük dereceli inflamasyonun ve buna eşlik eden metabolik değişikliklerin bu sendromların gelişiminde rol oynadığı düşünülmektedir. Triptofan metabolizmasının kinürenin yolağına yönelmesi, inflamasyon ve immün aktivasyonla yakından ilişkili olup, kas kütlesi, kas kuvveti ve fiziksel performans üzerinde etkili olabilecek biyokimyasal değişikliklere yol açabilmektedir. Bu çalışmanın amacı, 65 yaş ve üzerindeki bireylerde sarkopeni bileşenleri ve kırılganlık ile kinürenin yolağı metabolitleri arasındaki ilişkinin değerlendirilmesidir. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmaya Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi İç Hastalıkları polikliniklerine başvuran, 65 yaş ve üzeri toplam 128 hasta dahil edildi. Sarkopeni değerlendirmesi EWGSOP2 kriterlerine göre yapıldı; tarama amacıyla SARC-F anketi kullanıldı, kas gücü el kavrama kuvveti ile, kas kütlesi biyoelektrik impedans analizi ile ve fiziksel performans yürüme hızı testi ile değerlendirildi. Kırılganlık durumu Fried kırılganlık fenotipi ve Klinik Kırılganlık Skalası kullanılarak belirlendi. Serum triptofan ve kinürenin yolağı metabolitleri LC-MS/MS yöntemiyle ölçüldü ve KYN/TRP başta olmak üzere çeşitli metabolit oranları hesaplandı. Değişkenler arasındaki ilişkiler korelasyon analizleri ile incelendi; sarkopeni bileşenleri ve kırılganlık ile bağımsız ilişkiler çok değişkenli regresyon analizleri ile değerlendirildi. Bulgular: Çalışmaya katılan bireylerin ortanca yaşı 72 yıl olup katılımcıların %67,2'si kadındı. Katılımcıların %31,2'sinde olası sarkopeni, %57,8'inde yavaş yürüme hızı ve SARC-F'ye göre %30,5'inde sarkopeni riski saptandı. Fried kırılganlık fenotipine göre bireylerin %35,9'u pre-kırılgan, %21,9'u kırılgan olarak sınıflandırıldı. Olası xi xii sarkopenik bireylerde beslenme durumunun daha kötü olduğu, albümin düzeylerinin daha düşük, inflamasyon göstergelerinin ise daha yüksek olduğu görüldü ve bu grupta kırılganlık daha sık saptandı. İnflamasyon göstergeleri ile kinürenin yolağı metabolitleri arasında anlamlı ilişkiler saptandı. CRP ve sedimentasyon düzeyleri arttıkça KYN/TRP oranının yükseldiği görüldü. Çok değişkenli analizlerde KYN/TRP oranı, yalnızca tek bir modelde olası sarkopeni ile ilişkili bulundu. Fiziksel performansı düşük ve yürüme hızı yavaş olan bireylerde 3-hidroksikinürenin düzeyleri daha yüksek saptandı. Kinolinik asit düzeyleri bazı alt gruplarda daha düşük bulunurken, kinürenik asit ve buna ait oranlar sarkopeni ve kırılganlık ile tutarlı ilişkiler göstermedi. Pikolinik asit düzeyleri düşük kas kütlesi ile ters yönde ilişkili bulundu ve çok değişkenli analizlerde daha yüksek pikolinik asit düzeylerinin düşük kas kütlesi riskini azalttığı izlendi. Genel olarak kinürenin yolağı metabolitleri ile sarkopeni ve kırılganlık arasında ilişkiler saptanmakla birlikte, bu ilişkilerin çok değişkenli analizlerde sınırlı düzeyde kaldığı görüldü. Sonuç: Bu çalışma, yaşlı bireylerde olası sarkopeni ve kırılganlığın klinik, fonksiyonel ve beslenme göstergeleri ile yakından ilişkili olduğunu göstermektedir. Kinürenin yolağı metabolitleri sarkopeni ve kırılganlıkla ilişkili olmakla birlikte, bu metabolitlerin klinik pratikte tek başına belirleyici biyobelirteçler olarak değerlendirilmesi uygun görünmemektedir. Metabolitlerin, fonksiyonel durum ve inflamasyon gibi klinik değişkenlerle birlikte ele alındığında daha anlamlı bir değerlendirme sunduğu düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Shahverdiyeva, G. The Relationship Between Kynurenine Pathway Metabolites and Sarcopenia and Frailty. Health Sciences University, Ankara Training and Research Hospital, Department of Internal Medicine, Ankara, 2026. Introduction and Aim: Sarcopenia and frailty are common geriatric conditions and are associated with reduced functional capacity, increased risk of falls, hospitalization, and mortality in older adults. Chronic low-grade inflammation that develops with aging, together with metabolic changes, is considered to play an important role in the development of these conditions. A shift of tryptophan metabolism toward the kynurenine pathway is closely related to inflammation and immune activation and may lead to biochemical changes affecting muscle mass, muscle strength, and physical performance. The aim of this study was to evaluate the relationship between sarcopenia components, frailty, and kynurenine pathway metabolites in individuals aged 65 years and older. Materials and Methods: A total of 128 patients aged 65 years and older who attended the Internal Medicine outpatient clinics of Ankara Training and Research Hospital were included in this study. Sarcopenia was assessed according to the EWGSOP2 criteria. The SARC-F questionnaire was used for screening, muscle strength was evaluated by handgrip strength, muscle mass was measured using bioelectrical impedance analysis, and physical performance was assessed by gait speed. Frailty status was determined using the Fried frailty phenotype and the Clinical Frailty Scale. Serum tryptophan and kynurenine pathway metabolites were measured by LCMS/MS, and several metabolite ratios, including KYN/TRP, were calculated. Relationships between variables were examined using correlation analyses, and independent associations of sarcopenia components and frailty were evaluated using multivariable regression analyses. xiii Results: The median age of the participants was 72 years, and 67.2% were women. Dynapenia was present in 31.2% of the participants, slow gait speed in 57.8%, and 30.5% had a risk of sarcopenia according to the SARC-F questionnaire. According to the Fried frailty phenotype, 35.9% of the participants were classified as pre-frail and 21.9% as frail. Participants with dynapenia had poorer nutritional status, lower albumin levels, and higher inflammatory markers, and frailty was more common in this group. Significant associations were found between inflammatory markers and kynurenine pathway metabolites. As CRP and erythrocyte sedimentation rate increased, the KYN/TRP ratio also increased. In multivariable analyses, the KYN/TRP ratio was associated with dynapenia in only one model. Participants with low physical performance and slow gait speed had higher levels of 3-hydroxykynurenine. Quinolinic acid levels were lower in some subgroups, while kynurenic acid and its related ratios did not show consistent associations with sarcopenia or frailty. Picolinic acid levels were inversely associated with low muscle mass, and in multivariable analyses, higher picolinic acid levels were associated with a lower risk of low muscle mass. Overall, kynurenine pathway metabolites were associated with sarcopenia and frailty; however, these associations were limited in multivariable analyses. Conclusion: This study shows that dynapenia and frailty in older adults are closely associated with clinical, functional, and nutritional indicators. Although kynurenine pathway metabolites are related to sarcopenia and frailty, they do not appear to be suitable as independent biomarkers in clinical practice. These metabolites provide more meaningful information when evaluated together with clinical variables such as functional status and inflammation.
Benzer Tezler
- Alopesi areatada kinürenin yolağı metabolitleri ve neopterin düzeylerinin değerlendirilmesi, patogenez ve hastalık şiddeti ile bağlantısının araştırılması
Evaluation of kynurenine pathway metabolites and neopterin levels in alopecia areata and their association with pathogenesis and disease severity
AFİFE AFRA AKÇAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
DermatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BENGÜ ÇEVİRGEN CEMİL
- Ailevi Akdeniz Ateşi hastalarında triptofan-kinürenin yolağı metabolitleri, lipokortin ve interlökin-40 düzeylerinin araştırılması
Investigation of tryptophan-qynurene pathway metabolites, lipocortin and interleukin-40 levels in patients with Familial Mediterranean Fever
ŞULE YALPIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
BiyokimyaSelçuk ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ABDULLAH SİVRİKAYA
- Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda biyokimyasal parametreler ile serum kinürenin yolağı, vücut kompozisyonu, kas kütlesi ve osteoporoz arasındaki ilişki
Relationship between biochemical parameters and serum kynurenine pathway, body composition, muscle mass, and osteoporosis in patients with chronic renal failure
GONCA GÜL ERKEĞİN KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıSelçuk Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLPERİ ÇELİK
- Herhangi bir nedene bağlı evre 3 ve evre 4 kronik böbrek hastalığı tanılı hastalarda nörodavranışsal anketle değerlendirilen kognitif disfonksiyon ve serum kinürenin yolağı metabolitleri arasındaki ilişki
The relationship between cognitive dysfunction evaluated by neurobehavioral questionnaires and serum kynurenine pathway metabolites in patients with stage 3 and stage 4 chronic kidney disease due to any cause
MÜYESSER DENİZ GÜRELME
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
İç HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARİF ALPER KIRKPANTUR
- Çocukluk çağı behçet ve PFAPA hastalarında pteridin metabolitlerinin hastalık aktivasyonu ile ilişkisi
Başlık çevirisi yok
BÜŞRA HOTAMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Romatolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KENAN BARUT