Mide adenokarsinomlarında ERCC1 ekspresyonunun platin bazlı kemoterapi, klinikopatolojik parametreler ve sağkalım ile ilişkisi
Association of ERCC1 expression with platinum-based chemotherapy, clinicopathological parameters, and survival in gastric adenocarcinoma
- Tez No: 990738
- Danışmanlar: PROF. DR. FEVZİYE KABUKCUOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: mide kanseri, ercc1, platin bazlı kemoterapi, sağkalım, DNA onarımı, Oksaliplatin, İmmünohistokimya, gastric cancer, ERCC1, platinum-based chemotherapy, survival, DNA repair, Oxaliplatin, Immunohistochemistry
- Yıl: 2026
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET AMAÇ: Dünya genelinde, mide kanseri, kanser kaynaklı ölümlerde beşinci sırada yer alan ve sıklıkla ileri evrede teşhis edilen agresif bir malignitedir. Günümüzde lokal ileri ve metastatik mide kanseri tedavisinin temelini platin bazlı kemoterapi rejimleri oluşturmakta olup hasta bazında tedavi yanıtı farklılık göstermektedir. Çalışmamızda, mide adenokarsinomu tanılı olgularda DNA onarım mekanizmasında kritik rol oynayan ERCC1 immünohistokimyasal ekspresyon düzeyinin klinikopatolojik parametreler, platin bazlı kemoterapiye direnç ve sağkalım ile ilişkisini değerlendirmek amaçlanmıştır. GEREÇ VE YÖNTEM: Sağlık Bilimleri Üniversitesi Şişli Hamidiye Etfal Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezi Tıbbi Patoloji kliniğinde, 1 Haziran 2014 – 31 Ekim 2024 tarihleri arasında cerrahi rezeksiyonu yapılmış ve klinik takibi bulunan 155 mide adenokarsinomu olgusu çalışmaya alındı. Olgularda cinsiyet, yaş, histolojik tip ve tümör derecesi, patolojik TNM evresi, evre genel ve alt grupları, rezeksiyon tipi, metastaz bölgesi, lenfovasküler ve perinöral invazyon, tedavi protokolleri ve ERCC1 ekspresyonu değerlendirildi. Sağkalım bilgilerine ulaşıldı. Olgulara ait boyasız hazır lamlara ERCC1(EP219) antikoru uygulanarak ekspresyon düzeyi Q skor metoduyla hesaplandı ve kesim değeri ROC eğrisiyle belirlendi. BULGULAR: Eksitus için ERCC1 ekspresyonu kesim değeri >4 olarak belirlendi. Neoadjuvan platin bazlı kemoterapi kombinasyonları alan olgular arasında, ERCC1 yüksek ekspresyonu gösterenlerin (>4) tedaviye yanıt skorlarının, düşük ERCC1 ekspresyonu gösteren gruba göre 2 kat daha fazla tedaviye yanıtsız/minimal yanıtlı (skor 3) hastalardan oluştuğu saptandı. Düşük ERCC1 ekspresyonu (≤4) ile tümörde diferansiasyon azlığı ve tümör derinliği arasında istatiksel olarak anlamlı fark mevcuttu. ERCC1 yüksek ekspresyonlu hastaların genel sağkalımı istatiksel olarak anlamlı fark göstermese de daha düşük olma eğilimindeydi. Artmış ERCC1 ekspresyonu genel sağkalımı öngörmede bağımsız bir risk faktörü olarak öne çıkmamış olsa da, platin bazlı kemoterapiye direnç ve daha düşük genel sağkalım eğilimi ile ilişkili bulundu. SONUÇ: Yüksek ERCC1 ekspresyonunun, platin bazlı kemoterapiye direnç ve daha kısa genel sağkalım eğilimi ile ilişkili olduğu görülmektedir. Literatürde benzer bulgular mevcuttur. ERCC1 ve ERCC gen ailesi fonksiyonları üzerine yapılacak yeni analizler ve hasta özelinde geliştirilebilecek yeni modaliteler mide kanseri tedavisinde yeni bir sayfa açabilir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT AIM: Gastric cancer is an aggressive malignancy that ranks among the leading causes of cancer-related mortality worldwide and is frequently diagnosed at an advanced stage. Currently, platinum-based chemotherapy regimens constitute the backbone of treatment for locally advanced and metastatic gastric cancer; however, therapeutic responses vary considerably among patients. The present study aimed to evaluate the association between immunohistochemical expression levels of Excision Repair Cross-Complementation Group 1 (ERCC1), a key component of the DNA repair mechanism, and clinicopathological parameters, resistance to platinum-based chemotherapy, and survival in patients with gastric adenocarcinoma. MATERIALS AND METHODS: A total of 155 patients with gastric adenocarcinoma who underwent surgical resection and had available clinical follow-up data between June 1, 2014, and October 31, 2024, at the Department of Medical Pathology, University of Health Sciences Şişli Hamidiye Etfal Training and Research Center were included in this study. Patient sex, age, histological subtype and tumor grade, pathological TNM stage, overall and subgroup stages, type of resection, metastatic sites, lymphovascular and perineural invasion, treatment protocols, and ERCC1 expression were evaluated. Survival data were obtained for all cases. Immunohistochemical staining for ERCC1 (clone EP219) was performed on unstained formalin-fixed, paraffin-embedded tissue sections, and expression levels were calculated using the Q-score method. The optimal cut-off value was determined by receiver operating characteristic (ROC) curve analysis. RESULTS: The cut-off value for ERCC1 expression in predicting mortality was determined as >4. Among patients who received neoadjuvant platinum-based chemotherapy combinations, cases with high ERCC1 expression (>4) demonstrated a twofold higher proportion of poor or minimal treatment response (response score 3) compared with those showing low ERCC1 expression. A statistically significant association was observed between low ERCC1 expression (≤4) and poor tumor differentiation as well as increased depth of tumor invasion. Although patients with high ERCC1 expression tended to have lower overall survival, the difference did not reach statistical significance. While increased ERCC1 expression did not emerge as an independent prognostic factor for overall survival, it was found to be associated with resistance to platinum-based chemotherapy and a trend toward reduced overall survival. CONCLUSION: High ERCC1 expression appears to be associated with resistance to platinum-based chemotherapy and a tendency toward shorter overall survival in gastric adenocarcinoma. Similar findings have been reported in the literature. Further investigations focusing on ERCC1 and the functional roles of the ERCC gene family, along with the development of patient-specific therapeutic strategies, may contribute to the advancement of personalized treatment approaches in gastric cancer.
Benzer Tezler
- Mide adenokarsinomlarında tümör lokalizasyonuna göre klinikopatoloji ve cerrahi sonuçların karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
ALAATTİN GÜLER
- Mide adenokarsinomlarında p53 ekspresyonu ve diğer prognostik parametrelerle ilişkisi
Başlık çevirisi yok
YETKİN AĞAÇKIRAN
- Mide adenokarsinomlarında nöroendokrin diferansiyasyon
Neuroendocrine differentation in gastric adenocarcinomas
FULYA ÖZ PUYAN
- Mide adenokarsinomlarında CDX2, CD44 ekspresyonu ve diğer prognostik faktörler ile ilişkisi
CDX2, CD44 expression in gastric adenocarsinom and correlation between other prognostic factors
GÜLBİN SARUHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
PatolojiDicle ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. HÜSEYİN BÜYÜKBAYRAM
- Mide adenokarsinomlarında CDX2 ,CD44 ekspresyonu ve diger proğnostik faktörler ile ilişkisi
CDX2 , CD44 expression in gastric adenocarcinom and correlation between other prognostic factors
GÜLBİN SARUHAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
PatolojiDicle ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. HÜSEYİN BÜYÜKBAYRAM