Histon deasetilaz (HDAC) inhibitörlerinin monoklonal antikorlarla kullanılmasının insan epidermal büyüme faktör reseptörü 2 (HER2) pozitif ve üçlü negatif meme kanserlerinde etkinliğinin araştırılması
Investigation of the effectiveness of histone deasetylase (HDAC) inhibitors with monoclonal antibodies in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive and triple negative breast cancers
- Tez No: 986479
- Danışmanlar: PROF. DR. SAFİYE AKTAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri birçok hastada iyi prognoz gösterse de, tedavide yeni hedeflere ihtiyaç duyulmaktadır. Meme kanseri; Luminal A, Luminal B, HER2 pozitif ve üçlü negatif meme kanseri olarak sınıflandırılmaktadır. CUDC-101; HDAC, HER2 ve EGFR'yi kinaz bölgesinden inhibe eden çoklu hedefli küçük molekül inhibitörüdür. Trastuzumab ve Cetuximab klinikte kullanılan HER2 ve EGFR inhibitörleridir.Bu çalışmada, HER2 pozitif invaziv duktal karsinom hücre hattı SK-BR-3 ve üçlü negatif MDA-MB-231 kullanılarak çoklu hedefli inhibitör olan CUDC-101 ile Trastuzumab'ın ve Cetuximab'ın kombine tedavisi proliferasyona, apoptoza ve hücre invazyonuna etkisi araştırılmıştır. SK-BR-3 hücrelerine CUDC-101 ve Trastuzumab, MDA-MB-231 hücrelerine Cetuximab ve CUDC-101 24, 48 ve 72 saat boyunca uygulanıp proliferasyona etkisi MTT canlılık testleri ile belirlenmiştir. Ajanların IC50 dozlarının uygulanmasından 24 saat sonra, akım sitometrik yöntemle Annexin V bazlı apoptoz ve PI bazlı hücre döngüsünde arrest değerlendirilmiştir. Ajanların invazyona etkileri Boyden Chamber invazyon testi ile belirlenmiştir. SKBR-3'te tekli uygulanan Trastuzumab'ın diğer gruplara göre erken apoptozda anlamlı bir artışa neden olduğu belirlenmiştir. Kombine tedavi ise, diğer gruplara göre geç apoptozda anlamlı bir artışa neden olmuştur. MDA-MB-231'de, ilaç grupları, kontrol grubuna göre erken apoptozda anlamlı artışa sebep olmuştur. Hücre döngüsü analizinde G1/S/G2-M fazlarında herhangi bir arrest görülmemiştir. İnvazyonda; kombinasyon grubu, diğer gruplara oranla istatistiksel olarak anlamlı derecede azalma göstermiştir. Çoklu Tirozin Kinaz inhibitörü CUDC-101, HER2+ ve üçlü negatif meme kanseri hücrelerinde proliferasyonu ve invazyonu azaltıp, apoptozu arttırmaktadır. Trastuzumab ve Cetuximab'ın CUDC-101 ile kombinasyonunda sinerjistik etki potansiyeli gözlenmiştir. Bulgularımız, CUDC-101'in, meme kanserinde tekli yada kombinasyon olarak seçenek olabileceğini desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Although breast cancer shows favorable prognosis in many patients, new therapeutic targets are still needed, particularly for aggressive subtypes. Molecular classification divides into Luminal A, Luminal B, HER2-positive, and triple-negative subtypes. CUDC-101 is a multi-targeted small-molecule inhibitor that blocks HDAC, HER2, and EGFR. Trastuzumab and Cetuximab are clinically used HER2 and EGFR inhibitors, respectively. This study aimed to investigate the effects of the multi-target inhibitor CUDC-101 in combination with Trastuzumab or Cetuximab on HER2-positive SK-BR-3 and triple-negative MDA-MB-231 breast cancer cell lines. SK-BR-3 cells were treated with CUDC-101 and Trastuzumab, and MDA-MB-231 cells with CUDC-101 and Cetuximab for 24, 48, and 72 hours. Cell proliferation was assessed using the MTT assay, and IC50 values were determined. After 24-hour exposure to IC50 doses, apoptosis was evaluated by Annexin V/PI flow cytometry, and cell cycle distribution was analyzed using PI staining. The effects on invasion were assessed using a Boyden Chamber invasion assay. In SK-BR-3 cells, single-agent Trastuzumab significantly increased early apoptosis compared to other groups. The combination resulted in a significant increase in late apoptosis. In MDA-MB-231 cells, all treatment groups showed a significant increase in early apoptosis compared to the control. No arrest was observed in its cell cycle. Combination treatments significantly reduced cell invasion compared to single treatments. CUDC-101 reduces proliferation and invasion while promoting apoptosis in both HER2-positive and triple-negative breast cancer cells. The synergistic potential observed when CUDC-101 is combined with Trastuzumab or Cetuximab suggests that CUDC-101 may be a promising therapeutic option as a single agent or in combination therapy for breast cancer.
Benzer Tezler
- Meme kanseri hücrelerınde kanonik ve kanonik olmayan WNT yolaklarının baskılanması ile kanser kök hücre popülasyonunun ve dediferansiasyonun azaltılması
Decreasing cancer stem cell population and dedifferentiation in breast cancer cells by selective inhibition of canonical and non- canonical pathways of WNT signaling
TANJU TÜTÜNCÜ
- “C6 glioma hücrelerinde histon deasetilaz inhibitörlerinin ve sinir büyüme faktörü'nün rolü”
“The role of nerve growth factor and histone deacetylase inhibitors in C6 glioma cells”
SEVİNÇ NARİN
- Histon deasetilaz inhibitör aktivitesinin florometrik yöntemle gösterilmesi
Investigations of histone deacetylase inhibitory activity with fluorescence-based technique
GAMZE BORA
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
Tıbbi BiyolojiHacettepe ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HAYAT ERDEM YURTER
- The effect of histone deacetylase inhibition and autophagy modulation on the cholangiocarcinoma cells
Histon deasetilaz inhibisyonu ve otofaji modülasyonunun kolanjiokarsinoma hücrelerine etkisi
MÜNEVVER YENİGÜL
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Moleküler TıpAbdullah Gül ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMEL BAŞAK GENCER AKÇOK
DR. ÖĞR. ÜYESİ İSMAİL AKÇOK
- Targeting cancer epigenetic modifiers: The design of isoform-selective histone deacetylase inhibitors
Kanser epigenetik modifiye edicilerin hedeflenmesi: İzoforma özel seçimli histon deasetilaz inhibitör dizaynı
ABDULLAHİ İBRAHIM UBA
Doktora
İngilizce
2018
BiyoteknolojiKadir Has ÜniversitesiBiyoenformatik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KEMAL YELEKÇİ