Uzak metastatitik triple negatif meme kanserinde(TNBC) TRPS1,GATA3,SOX10,Mammaglobin ve GCDFP-15'in tanısal değeri: Primer TNBC ve immünohistokimyasal bazlı taklitçi metastazlarla karşılaştırmalı inceleme
Diagnostic value of TRPS1,GATA3,SOX10,Mammaglobin and GCDFP-15 in distant metastatic triple negative breast cancer(TNBC): A comparative analysis with primary TNBC and immunohistochemistry based mimicker metastases
- Tez No: 983431
- Danışmanlar: DR. İLKAY TOSUN, DR. ŞENAY ÇETİN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Triple negatif meme kanseri, TRPS1, GATA3, SOX10, İmmünohistokimya, Metastatik tümör, Ayırıcı tanı, Triple-negative breast cancer, TRPS1, GATA3, SOX10, Immunohistochemistry, Metastatic tumor, Differential diagnosis
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Ümraniye Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmanın amacı, uzak metastatik triple negatif meme kanserinde (TNMK) TRPS1, GATA3, SOX10, Mammaglobin ve GCDFP-15'in tanısal değerini; primer TNMK ve immünohistokimyasal olarak meme metastazını taklit eden metastatik tümörlerle karşılaştırmalı olarak değerlendirmek ve metastatik TNMK'nın ayırıcı tanısında kullanılabilecek optimal immünohistokimyasal paneli ortaya koymaktır. Gereç ve Yöntem: 2015–2025 yılları arasında arşivlenen toplam 118 olgu retrospektif olarak incelendi; bunların 40'ı primer TNMK, 38'i uzak metastatik TNMK ve 40'ı triple negatif meme kanserini morfolojik ve/veya immünohistokimyasal olarak taklit eden metastatik tümörlerden oluşmaktaydı. Tüm olgularda TRPS1, GATA3, SOX10, Mammaglobin ve GCDFP-15 immünohistokimyasal olarak çalışıldı. Boyanma şiddeti ve yaygınlığı H-skor (0–300) ile kantitatif olarak değerlendirildi; gruplar arası karşılaştırmalar uygun parametrik/non-parametrik testler ile, belirteçlerin tanısal performansı ROC analizi ile incelendi Bulgular: TRPS1, hem primer hem metastatik TNMK grubunda %100 pozitif bulunurken, taklitçi metastazlarda H-skor düzeyleri belirgin olarak düşüktü. Primer TNMK için TRPS1 >80 H-skor kesim değerinde AUC=0,964, sensitivite %90, spesifisite %90; metastatik TNMK için ise >40 kesim değerinde AUC=0,972, sensitivite %94,74, spesifisite %87,5 ile tüm belirteçler arasında en yüksek tanısal güce sahipti. GATA3, primer ve metastatik TNMK'da yüksek düzeyde ekspresyon gösterirken, taklitçi metastazlarda anlamlı olarak daha düşüktü ve özellikle metastatik TNMK lehine yüksek duyarlılık sağladı. SOX10, primer TNMK'da yaklaşık yarısında, metastatik TNMK'da ise daha düşük oranda pozitiflik göstererek spesifitesi görece iyi, duyarlılığı sınırlı tamamlayıcı bir marker olarak saptandı. Mammaglobin ve GCDFP-15 ise özellikle TNMK'da düşük duyarlılık gösterdi ve çoğu olguda zayıf/fokal boyanma ile sınırlı kaldı. Taklitçi metastaz grubunda ise bazı Müllerian, ürotelyal ve melanom olgularında TRPS1, GATA3 ve SOX10 için düşük-orta düzey pozitiflikler izlenerek olası tanısal“tuzak”alanlarını ortaya koydu. Sonuç:TRPS1, hem primer hem uzak metastatik TNMK'da en yüksek duyarlılık ve ayırıcı güce sahip marker olarak öne çıkmakta; ancak düşük H-skorlu pozitiflikler söz konusu olduğunda taklitçi metastazlardaki zayıf ekspresyonlarla çakışarak özgüllük kısıtlılığı yaratabilmektedir. Çalışmamız, metastatik TNMK'nın ayırıcı tanısında TRPS1'i merkezde konumlandıran, GATA3 ve SOX10 ile desteklenen panel yaklaşımının; Mammaglobin ve GCDFP-15'in ise daha çok yardımcı/özgüllüğü yüksek ancak duyarlılığı sınırlı belirteçler olarak kullanılmasının en rasyonel yöntem olduğunu göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Aim:The aim of this study was to evaluate the diagnostic utility of TRPS1, GATA3, SOX10, Mammaglobin, and GCDFP-15 in distant metastatic triple-negative breast cancer (TNBC), and to compare their expression profiles with those of primary TNBC and metastatic tumors that immunohistochemically mimic breast carcinoma. The study sought to identify an optimal immunohistochemical panel that could reliably distinguish metastatic TNBC from non-mammary metastatic mimickers. Materials and Methods a total of 118 cases archived between 2015 and 2025 were retrospectively analyzed, including 40 primary TNBC, 38 distant metastatic TNBC, and 40 metastatic tumors that morphologically and/or immunohistochemically mimicked breast carcinoma. All cases were stained with TRPS1, GATA3, SOX10, Mammaglobin, and GCDFP-15. Staining intensity and extent were quantified using an H-score (0–300). Group comparisons were performed with appropriate parametric/non-parametric tests, and diagnostic performance of each marker was assessed by ROC curve analysis. Results:TRPS1 showed 100% positivity in both primary and metastatic TNBC groups, with high mean H-scores, whereas mimicker metastases demonstrated significantly lower H-scores. TRPS1 achieved the strongest diagnostic performance: for primary TNBC, >80 H-score yielded AUC=0.964 with 90% sensitivity and 90% specificity; for metastatic TNBC, >40 H-score yielded AUC=0.972 with 94.74% sensitivity and 87.5% specificity. GATA3 exhibited high expression in both primary and metastatic TNBC but was significantly reduced in mimicker metastases, providing high sensitivity particularly for metastatic TNBC. SOX10 showed moderate expression in primary TNBC, lower rates in metastatic TNBC, and limited expression in mimickers except for melanocytic tumors, supporting its role as a specific but less sensitive complementary marker. Mammaglobin and GCDFP-15 demonstrated markedly low sensitivity in TNBC, with mostly weak or focal staining, consistent with their limited diagnostic contribution. A subset of Müllerian, urothelial, and melanocytic tumors showed low–intermediate TRPS1, GATA3, or SOX10 expression, highlighting potential diagnostic pitfalls. Conclusion:TRPS1 emerged as the most sensitive and diagnostically powerful marker for both primary and metastatic TNBC; however, low H-score positivity may overlap with weak expression seen in certain Müllerian, urothelial, or adnexal mimicker tumors, limiting its specificity in such contexts. The findings support a panel-based approach centered on TRPS1, supplemented by GATA3 and SOX10, while Mammaglobin and GCDFP-15 serve as highly specific but low-sensitivity auxiliary markers. This study provides evidence for an optimized immunohistochemical panel for the differential diagnosis of metastatic TNBC.
Benzer Tezler
- Triple negatif meme kanserinde çoklu ilaç direncinde rol alan miRNA ve hedeflediği genlerin terapötik etkisinin araştırılması
The investigation of therapeutic effect of miRNA and targeted genes involved in multidrug resistance in triple negative breast cancer
SERCAN KENANOĞLU
- Üçlü negatif meme kanserlerinde Programlı Ölüm Ligandı-1 ile tümörü infiltre eden lenfositlerin ilişkisi
The relationship between Programmed Death Ligand-1 and tumor-infiltrating lymphocytes in triple negative breast cancers
BERNA ÖRS
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiZonguldak Bülent Ecevit ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BURAK BAHADIR
- Triple negatif meme kanserlerinde immünhistokimyasal PD-L1 ve androjen reseptörü ekspresyonlarının klinikopatolojik önemi
Clinicopathological importance of immunhistochemical PD-L1 and adrogen receptor expressions in triple negative breast cancers
BÜŞRA EKİNCİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PatolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HALİL İBRAHİM ERDOĞDU
- Meme kanserinde östrojen reseptörü, progesteron reseptörü ve HER-2 ekspresyonunun primer tümör ve aksillar metastazdaki durumunun belirlenmesi ve tedavi planı üzerine etkisi
Estrogen, progesteron, HER-2 receptor discordance between primary breast cancer and corresponding axillary metastases, and its effect on treatment decisions
MEHMET AKİF ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Onkolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZEYNEP HANDE TURNA
- Meme kanserli hastaların klinikopatolojik özellikleri ve BRCA-1/ BRCA-2 mutasyonlarının araştırılması
The research of clinicopathologic characteristics and BRCA-1/ BRCA-2 mutations of patients with breast cancer
TÜLİN AKAGÜN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
OnkolojiKaradeniz Teknik Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAZIL AYDIN