Kolorektal Karsinomlarda HIPK2 ve HES1 Ekspresyonlarının Klinikopatolojik ve Moleküler Parametrelerle İlişkisi
The Relationship of HIPK2 and HES1 Expression with Clinicopathological and Molecular Parameters in Colorectal Carcinomas
- Tez No: 983401
- Danışmanlar: PROF. DR. NAGEHAN ÖZDEMİR BARIŞIK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Kolorektal kanser, HIPK2, HES1, immünhistokimya, prognoz, Colorectal cancer, HIPK2, HES1, immunohistochemistry, prognosis
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Hamidiye Uluslararası Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Kolorektal kanser (KRK) patogenezinde çok sayıda moleküler yolakta gerçekleşen genetik değişiklikler izlenmektedir. Yapılan moleküler çalışmalar ile KRK'de hedefe yönelik tedaviler geliştirilmekte ancak hastalarda tedaviye direnç de günden güne artmakta yeni tedavi seçeneklerine ihtiyaç duyulmaktadır. HIPK2, tümör baskılayıcı protein olarak tanımlanmış bu etkisini apoptozu uyararak gerçekleştirdiği çalışmalarla gösterilmiştir. Literatürde, KRK ve farklı tümörlerde HIPK2'nin tümör süpresör özelliği yanı sıra proto-onkogen olarak etki ettiği de izlenmiştir. HES1 proteini bağırsak epitel hücrelerinin farklılaşmasında etkili Notch yolağı hedefinde yer almaktadır. HES1 proteinin tümör oluşumuna etkisi kanser kök hücre benzeri hücreleri aktive etmesiyle açıklanmıştır. Ancak literatürde hücrelerde HES1 ekspresyon kaybının tümör oluşumunda etkili olduğuna yönelik çalışmalar da mevcuttur. Çalışmadaki amacımız tümör patogenezinde rolleri belirsiz olan bu iki molekülün KRK olgularında ekspresyonlarını değerlendirmek; klinikopatolojik parametreler ve MMR, RAS/BRAF mutasyon durumu ile ilişkisini inceleyerek prognostik etkilerini ortaya koymak ve hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesine katkı sağlamaktır. Gereç ve Yöntem: 2020-2024 yılları arasında KRK tanısı almış 183 olgu çalışmaya dahil edilmiştir. Hastaların demografik özellikleri, histopatolojik verileri, MMR, RAS/BRAF mutasyon bulguları incelenmiş ve tamamına HIPK2 ve HES1 immünohistokimyasal boyaları uygulanmıştır. Tümör hücrelerinde HIPK2 ve HES1 boyanma yüzdesi ve yoğunluğu skorlanarak değerlendirilmiştir. Tümördeki ekspresyon düzeyleri çevre normal mukozaya göre ayrıca değerlendirilmiş her iki sonuçların klinikopatolojik ve moleküler parametrelerle istatistiksel ilişkisine bakılmış, prognostik önemi araştırılmıştır. Bulgular: Çalışmaya 112'si erkek (%61,2) ve 71'i kadın (%38,8) toplam 183 hasta dahil edildi. Histolojik tiplere bakıldığında adenokarsinom NOS (%87,43) en yaygın türdü. Olguların tümör lokalizasyonu incelendiğinde %43,17'si sağ kolon, %31,15'i sol kolon ve %25,68'i rektum yerleşimliydi. Olguların %6,56'sında tümör polip zemininde gelişmişti, bu poliplerin %58,33'ü tübülövillöz adenom ve %41,66'sı tübüler adenom morfolojisindeydi. HIPK2 ekspresyon düzeyi yüksek olarak değerlendirilenlerin orta diferansiye olma sıklığı düşük ekspresyonlu tümörlere göre yüksekken iyi diferansiye olma sıklığı düşüktü. Polip zemininden gelişen tümörlerde HES1 ekspresyonu anlamlı olarak yüksek saptandı. Hastaların MMR ve BRAF/RAS mutasyon durumlarıyla HIPK2 ve HES1 ekspresyon düzeyleri arasında istatistiksel anlamlı ilişki saptanmadı. HIPK2 ve HES1 ekspresyon düzeyleri ile kötü prognostik parametreler ve sağkalım arasında anlamlı ilişki bulunamadı. Sonuç: Sonuç olarak olgularımızda polip zemininde gelişen kolorektal karsinomlarda HES1 ekspresyonunu istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek bulmamız, yüksek HES1 ekspresyonunun özellikle adenomatöz zeminde malignite gelişmesine katkı sağladığını düşündürmektedir. HES1 ekspresyonlarının immünhistokimyasal değerlendirilmesinin KRK erken aşamalarında maligniteyi öngörmede faydası olup olmayacağı araştırılmaya değer bir konudur. Çalışmamızın gelecekte geniş vaka gruplarında poliplerde ve polip zemininden gelişen kanserlerde yapılacak ek çalışmalara örnek olabileceği düşüncesindeyiz.
Özet (Çeviri)
Introduction: Colorectal cancer (CRC) pathogenesis involves numerous molecular pathways characterized by various genetic alterations. Although molecular studies have enabled the development of targeted therapies in CRC, resistance to treatment is increasingly observed among patients, underscoring the need for new therapeutic options. Homeodomain-interacting protein kinase 2 (HIPK2) has been identified as a tumor suppressor protein, primarily through its pro-apoptotic functions. In the literature, while HIPK2 has been shown to act as a tumor suppressor in CRC and other tumor types, its proto-oncogenic activity has also been reported under certain conditions. The HES1 protein, a downstream effector of the Notch signaling pathway, plays a role in the differentiation of intestinal epithelial cells. Its contribution to tumorigenesis is explained by its ability to activate cancer stem cell-like populations. However, other studies indicate that loss of HES1 expression may also be involved in tumor development. The aim of this study is to evaluate the expression of these two molecules whose roles in tumor pathogenesis remain uncertain in CRC cases. We aim to assess their relationship with clinicopathological parameters and the status of MMR and RAS/BRAF mutations, investigate their prognostic significance, and contribute to the development of novel targeted therapies. Material and Method: A total of 183 CRC cases diagnosed between 2020 and 2024 were included in the study. Demographic data, histopathological features, and MMR and RAS/BRAF mutation statuses of the patients were reviewed. Immunohistochemical staining for HIPK2 and HES1 was performed on all cases. The percentage and intensity of HIPK2 and HES1 expression in tumor cells were scored. Expression levels in tumor tissues were also evaluated in comparison to adjacent normal mucosa. Statistical analyses were conducted to investigate the relationships between expression levels and clinicopathological and molecular parameters, as well as their prognostic implications. Results: The study included 183 patients, 112 male (61.2%) and 71 female (38.8%). The most common histological type was adenocarcinoma NOS (87.43%). In terms of tumor location, 43.17% were in the right colon, 31.15% in the left colon, and 25.68% in the rectum. In 6.56% of cases, the tumor arose on a background of polyps, of which 58.33% exhibited tubulovillous adenoma morphology and 41.66% tubular adenoma morphology. Tumors with high HIPK2 expression were more frequently moderately differentiated and less frequently well-differentiated compared to those with low expression. HES1 expression was significantly higher in tumors arising from a polypoid background. No statistically significant relationship was observed between HIPK2 and HES1 expression levels and the patients' MMR or BRAF/RAS mutation status. Additionally, HIPK2 and HES1 expression levels were not significantly associated with poor prognostic parameters or overall survival. Conclusion: Our finding of significantly higher HES1 expression in CRC cases arising from polypoid lesions suggests that elevated HES1 expression may contribute to malignant transformation in adenomatous backgrounds. We believe that immunohistochemical evaluation of HES1 expression could be a promising area for further research in predicting malignancy in the early stages of CRC. This study may serve as a reference for future studies involving larger patient cohorts, particularly focusing on polyps and CRC cases developing from polypoid lesions.
Benzer Tezler
- Kolorektal karsinomlarda prognostik parametreler ve AgNOR sayımlarının karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
RENGİN AHISKALI
- Kolorektal karsinomlarda nöroendokrin diferansiasyonun değerlendirilmesi
Neuroendocrine differantiation colorectal adenocarcinomas
PINAR ATASOY
- Kolorektal karsinomlarda P-glikoprotein ekspresyonu ve multipl prognostik faktörlerle ilişkisi
Başlık çevirisi yok
GÜLAYDAN FİLİZ
- Kolorektal karsinomlarda cathepsin D, matriks metalloproteinaz (MMP-2) ve tenascin C ekspresyonlarının klinikopatolojik prognostik faktörler ve sağkalım ile ilişkisinin araştırılması (112 olgu)
The Expression of cathepsin D, matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), tenascin C in colorectal carcinoma and its relation with clinicopathologic prognostic factors and survival
BANU SİS
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
PatolojiDokuz Eylül ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. A. ALİ KÜPELİOĞLU