Geri Dön

Meme kanserinde prion proteinlerinin otofajik etkilerinin araştırılması

Investigation of autophagic effects of prion proteins in breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 980646
  2. Yazar: ZÜBEYDE ÖZTEL
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ERDAL BALCAN, DR. ÖĞR. ÜYESİ HANİFE AYŞEGÜL MENDİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Manisa Celal Bayar Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kanser hücreleri, zorlu çevre koşullarına karşı hayatta kalmak ve tedaviye direnç geliştirmek için çeşitli hücresel adaptasyon mekanizmaları geliştirir. Bu süreçte otofaji ve apoptoz gibi programlı hücre yanıtları önemli rol oynar. Bu yanıtlar, hücrelerin stres altında denge kurmasına ve hayatta kalma şansını artırmasına yardımcı olur. Otofaji, hücresel bileşenlerin geri dönüştürülmesini sağlarken, apoptoz hasarlı ya da işlevsiz hücrelerin kontrollü bir şekilde ortadan kaldırılmasını sağlar. Son yıllarda, hücresel Prion proteini (PrPc), sağkalım, stres yanıtı ve çoklu ilaca direnç (MDR) mekanizmalarıyla ilişkisi nedeniyle dikkat çekmiş, ancak otofaji-apoptoz dengesindeki rolü tam olarak açıklığa kavuşmamıştır. Bu çalışmada, PrPc'nin otofaji ve apoptozla ilişkili gen ekspresyonları üzerindeki etkileri, triple negatif meme kanseri (4T1) ve human epidermal growth factor receptor 2 pozitif alt türü (4T1-HER2+) hücre hatlarında, endoplazmik retikulum stresörü Tunikamisin ve PrPc siRNA uygulamalarıyla birlikte değerlendirilmiştir. Çalışma kapsamında, her iki hücre hattında: kontrol, IC50 dozu ve IC50 +0.010 µMol/mL doz Tunikamisin (0.063 µM/mL, 0.073 µM/mL), sadece PrPc siRNA uygulaması ve siRNA+Tunikamisin uygulanan kombinasyon grupları oluşturulmuştur. Uygulamalar sonrasında p62, LC3-II, Bax, Bcl-2 ve PrPc genlerinin ekspresyon düzeyleri kantitatif Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu (qRT-PCR) yöntemiyle analiz edilmiştir. Elde edilen bulgular, stres koşullarında PrPc baskılanmasının hücresel yanıt mekanizmalarını farklı şekillerde etkileyebileceğini göstermiştir. Özellikle 4T1 hücre hattında PrPc' nin baskılanmasıyla birlikte IC50 dozunda Tunikamisin uygulandığında p62, LC3-II, Bax ve Bcl-2 gen ekspresyonların anlamlı değişiklikler gözlemlenmiştir. HER2 pozitif hücre hattında ise benzer uygulamalar daha sınırlı etki göstermiştir; bu durum, PrPc' nin hücre tipine özgü farklı mekanizmalarla etkileşimde bulunabileceğine işaret etmektedir. Sonuç olarak, PrPc' nin baskılanmasının özellikle stres koşulları altında otofaji ve apoptozla ilişkili genlerin ekspresyonunu etkileyerek tümör hücrelerinin adaptif yanıtlarını şekillendirebileceği gösterilmiştir. Bu veriler PrPc'nin potansiyel bir terapötik hedef olabileceğini ve PrPc odaklı stratejilerin meme kanseri tedavisinde yeni yaklaşımlar sunabileceğini düşündürmektedir

Özet (Çeviri)

Cancer cells develop various cellular adaptation mechanisms to survive under harsh environmental conditions and to develop resistance to therapies. In this process, programmed cellular responses such as autophagy and apoptosis play a critical role. These responses help cells maintain homeostasis under stress and enhance their chances of survival. While autophagy facilitates the recycling of cellular components, apoptosis ensures the controlled elimination of damaged or dysfunctional cells. In recent years, the cellular prion protein (PrPc) has attracted attention due to its association with survival, stress response, and multidrug resistance (MDR) mechanisms; however, its precise role in regulating the autophagy-apoptosis balance remains unclear. In this study, the effects of PrPc on the expression of autophagy- and apoptosis-related genes were investigated in triple-negative breast cancer (4T1) and human epidermal growth factor receptor 2-positive (4T1-HER2+) cell lines through the application of the endoplasmic reticulum stressor tunicamycin and PrPc-targeting siRNA. Experimental groups were established in both cell lines as follows: control, IC50 dose and IC50+0.010 µMol/mL tunicamycin doses (0.063 µM/mL and 0.073 µM/mL), PrPc siRNA alone, and siRNA combined with tunicamycin. Following treatment, the expression levels of p62, LC3-II, Bax, Bcl-2, and PrPc genes were analyzed using quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR). The findings demonstrated that PrPc suppression under stress conditions may differentially influence cellular response mechanisms. In particular, in the 4T1 cell line, co-treatment of PrPc knockdown and IC50 dose of tunicamycin led to significant changes in the expression of p62, LC3-II, Bax, and Bcl-2 genes. In contrast, the HER2-positive cell line exhibited more limited changes under similar treatments, suggesting that PrPc may interact with distinct mechanisms in a cell type-specific manner. In conclusion, PrPc suppression was shown to influence the expression of autophagy- and apoptosis-related genes under stress conditions, potentially modulating the adaptive responses of tumor cells. These results suggest that PrPc may serve as a potential therapeutic target and that PrPc -centered strategies could offer novel approaches for breast cancer treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    541781

    Targeting breast cancer using pirarubicin loaded vasoactive intestinal peptide grafted sterically stabilized micelles

    Vazoaktif intestinal peptid konjugeli uzaysal kararlı miseller yardımıyla meme kanser tümörlerinin hedeflendirilmesi

    ZAHRA ESKANDARI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    BiyokimyaYıldız Teknik Üniversitesi

    Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MELDA ALTIKATOĞLU YAPAÖZ

    DR. ÖĞR. ÜYESİ FATEMEH BAHADORI

  2. Tez No

    806319

    Meme kanserinde lokal ileri hastalarda neoadjuvan kemoterapi öncesinde marker klip yardımı ile işaretlemenin aksiller ve primer kitle cerrahileri üzerindeki etkisi

    The effect of marker clip localization prior to neoadjuvant chemotherapy on axillary and primary tumor surgeries in locally advanced breast cancer

    MERT ORHAN SÜNER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SERAP EREL

  3. Tez No

    124436

    Meme kanserinde serum telomeraz aktivitesi ve kemoterapi direncinin belirlenmesinde ve hastalık prognozundaki rolü

    Serum telomerase activity in breast cancer and it's prognostic value and role in determining chemotherapy resistance

    ŞULE TEMİZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    OnkolojiAnkara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. HAKAN AKBULUT

  4. Tez No

    907083

    Meme kanserinde shear wave elastografi değerleri ile manyetik rezonans görüntüleme bulgularının karşılaştırılması ve meme kanseri alt tipleri ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Comparison of shear wave elastography values and magnetic resonance imaging findings in breast cancer and evaluation of their relationship with breast cancer subtypes

    BURCU KÜBRA ARSLAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Radyoloji ve Nükleer TıpTekirdağ Namık Kemal Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ CİHAN ÖZGÜR

  5. Tez No

    957870

    Üçüncü basamak meme cerrahi merkezinde neoadjuvan tedavi öncesi aksilla lenf nodu pozitif hastalarda marker yerleştirilmesi ve cerrahi sonuçlar

    Placement of markers and surgical outcomes in node-positive breast cancer patients prior to neoadjuvant therapy in a tertiary breast surgery center

    TUBA SÖNMEZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Genel CerrahiSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA ÖMER YAZICIOĞLU

Geri Dön