Emodin'in hepatoselüler karsinoma hücrelerinde notch sinyal yolu aracılığıyla epitelyal mezenkimal dönüşüme etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of emodin on the epithelial-mesenchymal transition of hepatocellular carcinoma via notch signaling pathway
- Tez No: 978673
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BURCU AYHAN ŞAHİN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Epitel-mezenkimal geçiş, Karsinoma-hepatoselüler, Epithelial-mesenchymal transition, Carcinoma-hepatocellular
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Kültür Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hepatoselüler karsinom (HCC), geç teşhis, yüksek metastatik potansiyel ve konvansiyonel tedavilere karşı direnç nedeniyle dünya genelinde en yaygın ve ölümcül malignitelerden biri olmaya devam etmektedir. HCC progresyonuna katkıda bulunan temel süreçlerden biri, epitel hücrelerinin mezenkimal özellikler kazanarak hareketlilik ve invazivlik yeteneklerini artırdığı epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT) sürecidir. Doğal bir antrakinon türevi olan emodin, önemli antikanser özellikleriyle dikkat çekmekte olup, çeşitli kanser türlerinde proliferasyonu inhibe ettiği, apoptozu indüklediği ve invazyonu baskıladığı gösterilmiştir. Bu çalışmada, emodinin HepG2 karaciğer kanseri hücrelerinde EMT üzerindeki etkileri, özellikle Notch sinyal yolu ile etkileşimi ve miR-32-5p'nin düzenleyici rolü dikkate alınarak araştırılmıştır. Bulgularımız, emodinin doza ve zamana bağlı olarak hücre canlılığını ve koloni oluşumunu anlamlı şekilde inhibe ettiğini; ayrıca mitokondriyal disfonksiyon ve hücre ölümünü indüklediğini göstermiştir. Biyoinformatik analizler, Notch1 mRNA'sının 3' UTR bölgesinde miR-32-5p için potansiyel bağlanma bölgeleri olduğunu ortaya koymuş ve olası düzenleyici etkileşimlere işaret etmiştir. Ön bulgular, emodinin Notch1 ekspresyonunu baskılayarak ve muhtemelen miR-32-5p aracılığıyla EMT'yi azaltabileceğini düşündürmektedir. Bu etkiler, miR-32-5p mimikleri ve inhibitörleri varlığında EMT belirteçleri ve Notch yolu bileşenlerinin ekspresyonu analiz edilerek daha ileri düzeyde doğrulanmaktadır. Genel olarak, elde edilen veriler emodinin HCC'deki antikanser potansiyelini desteklemekte ve EMT'yi Notch/miR-32-5p ekseni aracılığıyla modüle etmedeki rolünü ortaya koyarak hedefe yönelik tedavi stratejileri için umut verici bilgiler sunmaktadır.
Özet (Çeviri)
Hepatocellular carcinoma (HCC) remains one of the most prevalent and lethal malignancies worldwide due to late diagnosis, high metastatic potential, and resistance to conventional therapies. A key contributor to HCC progression is epithelial- mesenchymal transition (EMT), a process wherein epithelial cells acquire mesenchymal traits, enhancing motility and invasiveness. Emodin, a natural anthraquinone derivative with well-documented anti-cancer properties, has been shown to inhibit proliferation, induce apoptosis, and suppress invasion in various cancer types. In this study, we investigated the effects of emodin on EMT in HepG2 liver cancer cells, focusing on its interaction with the Notch signaling pathway and the regulatory role of miR-32-5p. Our findings demonstrated that emodin significantly inhibited cell viability and colony formation in a dose- and time-dependent manner and induced mitochondrial dysfunction and cell death. Bioinformatic analyses identified potential binding sites for miR-32-5p in the 3' UTR of Notch1 mRNA, suggesting regulatory interactions. Preliminary results indicate that emodin may attenuate EMT by downregulating Notch1, potentially mediated by miR-32-5p. These effects are being further validated by evaluating the expression of EMT markers and Notch pathway components in the presence of miR-32-5p mimics and inhibitors. Collectively, our data support the anti-cancer potential of emodin in HCC and highlight its role in modulating EMT through the Notch/miR-32-5p axis, offering promising insights for targeted therapeutic strategies.
Benzer Tezler
- Rat iskelet kasında iskemi reperfüzyon hasarında emodin'in in-vivo antioksidan etkisi
In-vivo antioxidant effect of emodin on ischemia reperfusion injury of rat's skeletal muscle
DİLARA YİĞİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiGazi ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜRSEL LEVENT OKTAR
ÖĞR. GÖR. HÜSEYİN DEMİRTAŞ
- İnsan kolon kanseri hücre hatlarında emodin'in mitokondriyal sinyal iletim yolağı aracılığı ile apoptozise etkisi
Effect of emodın ın human colon cancer cell lınes through the mıtochondrıal sıgnalıng pathway
BURCU AYHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
BiyolojiAdnan Menderes ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CELAL ÜLGER
- Meme kanseri hücrelerinde emodin'in NLK-ilişkili sinyal yolaklarına etkisinin araştırlması
Investigation of the effect of emodin on NLK-related signaling pathways in breast cancer cells
HANADI LABABIDI
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Moleküler Tıpİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BURCU AYHAN ŞAHİN
- Ratlarda gentamisinle oluşturulan nefrotoksisite üzerine Emodin'in etkisi
The effect of Emodin on gentamicin-induced nephrotoxicity in rats
OKTAY BAŞDİNÇ
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiVeterinerlik Biyokimyası Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HANDAN MERT
- Effect of emodin on doxorubicin induced cytotoxicity and apoptosis in MCF-7 and MCF-10A cells
Doxorubıcın ile indüklenen MCF-7 ve MCF-10A hücrelerinde, emodinin sitotoksisite ve apoptoz üzerine etkisi
BADE KAYA
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NÜLÜFER TÜLÜN GÜRAY
DR. PEMBEGÜL UYAR