Geri Dön

Kronik böbrek hastalığı olan çocuklarda bağırsak mikrobiyotası ile inflamatuar belirteçler ve kalsiyum fosfor metabolizması arasındaki ilişkinin incelenmesi

Investigation of the relationship between gut microbiota, inflammatory markers, and calcium-phosphorus metabolism in children with chronic kidney disease

  1. Tez No: 976882
  2. Yazar: ZÜBEYDE ŞEKER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NURDAN YILDIZ
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Kronik böbrek hastalığı - mineral ve kemik bozukluğu, Mikrobiyota, P-cresyl sülfat, Chronic kidney disease-mineral and bone disorder, Microbiota, P-cresyl sulfate
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Marmara Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş: İntestinal mikrobiyata, insan gastrointestinal sisteminde yaşayan aerob ve anaerob bakterilerden oluşan, immün sistem ve metabolizma ile etkileşen dinamik ve simbiyotik bir ekosistemdir. Aynı zamanda immün sistemle etkileşimi ve ürettiği toksinler, bağırsak hormonları ve nörotransmitterler aracılığıyla vücudun diğer sistemleriyle iletişim kura Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda görülen lifli yiyeceklerin tüketiminde azalma, sık antibiyotik kullanımı, yavaş kolonik geçiş, intestinal bariyer fonksiyonunda değişiklikler, üremik toksinlerin üretiminde artış, artmış renal sempatik aktivite, kronik inflamasyon gibi nedenlerle bağırsak florasının içeriği ve kolonizasyonu etkilenerek disbiyozis gelişmektedir. Artmış kronik inflamasyon ve üremik toksin düzeyi aynı zamanda kalsiyum-fosfor dengesi ve sekonder hiperparatiroidizm üzerinden kemik-mineral homeostazını da etkilemektedir Bu çalışmanın amacı kronik böbrek hastalığı olan çocuklarda bağırsak florasındaki farklılıkları belirlemek, bağırsak mikrobiyatası ile kalsiyum-fosfor metabolizması ve kronik inflamasyon arasındaki ilişkiyi araştırmaktır. Hasta ve Yöntemler: Bu çalışmaya Marmara Üniversitesi Sağlık Bakanlığı Pendik Eğitim Araştırma Hastanesi'nde Eylül 2022-Nisan 2025 tarihleri arasında Çocuk Nefroloji Polikliniğinde kronik böbrek hastalığı (KBH) nedeni ile takipli olan evre 2-5 prediyaliz ya da son dönem böbrek hastalığı (SDBY) olan 60 hasta alındı. Kronik böbrek hastalığı tanısı olan hastalar renal replasman tedavilerine göre prediyaliz, hemodiyaliz, periton diyalizi alanlar olacak şekilde alt gruplara ayrıldı. Kontrol grubuna aynı tarihlerde rutin kontrol için Hasta Çocuk Polikliniğine başvuran, yaş ve cins olarak benzer 35 sağlıklı çocuk dahil edildi. Hastaların demografik özellikleri, KBH etiyolojileri, klinik özellikleri ve laboratuvar bulguları olarak tam kan sayımı, BUN, kreatinin, ürik asit, kalsiyum (Ca), fosfor (P), alkalen fosfataz (ALP), serum reaktif protein (CRP), venöz kan gazı, parathormon (PTH), 25-(OH)-D vitamin düzeyleri dosyalarından retrospektif olarak kayıt edildi. Serum interlökin 6 (IL-6), interlökin 10 (IL-10), p-kresol sülfat (pCS), indoksil sülfat (IS) düzeyleri ölçüldü. Kontrol grubunun ise genel çocuk polikiniğine başvurusu esnasında yapılmış olan tam kan sayımı, BUN, kreatinin, ürik asit, Ca, P, ALP, CRP, 25-(OH)-D sonuçları kayıt edildi. Hasta ve kontrollerin gaita örneklerinden bağırsak mikrobiyotası çalışıldı. Bulgular: Kronik böbrek hastalarında IL-6 ve IL-10 düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek bulundu. İndoksil sülfat düzeyi KBH grubunda belirgin olarak yüksekti (p=0,004); pCS düzeyi ise KBH grubunda daha yüksek olmakla birlikte istatistiksel olarak anlamlı değildi (p=0,066). Kronik böbrek hastalarında IL-6 ve IL-10 düzeyleri ile Ca, P, ALP, 25-(OH)-D, PTH, ürik asit, kreatinin ve GFH arasında anlamlı bir ilişki saptanmadı. Kontrol grubunda IL-6 ile Ca arasında, IL-10 ile P arasında negatif korelasyon saptandı. Her iki grupta da en baskın filum Firmicutes, en baskın cins ise Bifidobacterium olarak saptandı. Firmicutes/Bacteroidota (F/B) oranı ile IL-6 (r=0,334; p=0,019), IL-10 (r=0,395; p=0,005) ve CRP (r=0,293; p=0,027) düzeyleri arasında pozitif ve istatistiksel olarak anlamlı korelasyon saptandı. Sonuç: Bu çalışmada, KBH hastası olan çocuklarda sağlıklı kontrollere kıyasla inflamatuar belirteçlerden IL-6, IL-10, CRP ve üremik toksinlerden IS düzeyi yüksek saptandı. Mikrobiyota analizinde her iki grupta da en baskın filum Firmicutes olup filum düzeyinde anlamlı fark izlenmedi; ancak faydalı bakteri olan Bifidobacterium ve Subdoligranulum cinslerinin KBH grubunda anlamlı derecede düşük olduğu saptandı. Kronik böbrek hastalığı grubunda F/B oranı ile IL-6, IL-10 ve CRP düzeyleri arasında pozitif yönde anlamlı ilişkiler saptanarak disbiyozis ile inflamasyon arasındaki bağlantı desteklendi. Buna karşın Ca- P metabolizması ile bağırsak mikrobiyotası arasında doğrudan bir ilişki olmadığı görüldü.

Özet (Çeviri)

Introduction: The intestinal microbiota is a dynamic and symbiotic ecosystem composed of aerobic and anaerobic bacteria residing in the human gastrointestinal tract, interacting closely with the immune system and host metabolism. Through its interaction with immune pathways and the production of microbial toxins, gut hormones, and neurotransmitters, it communicates with multiple organ systems beyond the intestine. In patients with chronic kidney disease (CKD), dysbiosis develops as a consequence of reduced dietary fiber intake, frequent antibiotic exposure, delayed colonic transit, disruption of intestinal barrier integrity, increased production of uremic toxins, heightened renal sympathetic activity, and chronic inflammation. Elevated inflammatory burden and uremic toxins additionally influence calcium–phosphorus balance and bone-mineral homeostasis through mechanisms involving secondary hyperparathyroidism. The aim of this study was to characterize alterations in the intestinal microbiota of children with CKD and to investigate the relationship between gut microbial composition, calcium–phosphorus metabolism and chronic inflammation. Patients and Methods: This study included 60 children aged 2–18 years with CKD stages 2–5 (predialysis or end-stage renal disease) who were followed at the Pediatric Nephrology Clinic of Marmara University Pendik Training and Research Hospital between September 2022 and April 2025. Patients were stratified according to renal replacement therapy (predialysis, hemodialysis, or peritoneal dialysis). The control group consisted of 35 age- and sex-matched healthy children who presented to the general pediatric outpatient clinic during the same period. Demographic characteristics, CKD etiology, clinical data, and laboratory results including complete blood count, BUN, creatinine, uric acid, calcium (Ca), phosphorus (P), alkaline phosphatase (ALP), C-reactive protein (CRP), venous blood gas, parathyroid hormone (PTH), and 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] were recorded retrospectively from medical files. Serum interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), p-cresol sulfate (pCS), and indoxyl sulfate (IS) levels were measured. In the control group, available laboratory results including CBC, BUN, creatinine, uric acid, Ca, P, ALP, CRP and 25(OH)D were recorded. Stool samples obtained from both patients and controls were analyzed for gut microbiota composition. Results : Serum IL-6 and IL-10 levels were significantly higher in children with CKD compared with controls. Indoxyl sulfate levels were markedly elevated in the CKD group (p=0.004), whereas p-cresol sulfate levels showed a non-significant trend toward higher values in CKD (p=0.066). No significant correlations were observed between IL-6 or IL-10 and Ca, P, ALP, 25-(OH)-D, PTH, uric acid, creatinine or GFR in the CKD group. In the control group, IL-6 was negatively correlated with Ca, and IL-10 was negatively correlated with P. In both groups, Firmicutes was the most abundant phylum and Bifidobacterium the most dominant genus. The Firmicutes/Bacteroidota (F/B) ratio showed a positive and statistically significant correlation with IL-6 (r=0.334; p=0.019), IL-10 (r=0.395; p=0.005) and CRP (r=0.293; p=0.027) in the CKD group. Conclusion : In this study, children with CKD exhibited higher levels of inflammatory markers (IL-6, IL-10, CRP) and the uremic toxin indoxyl sulfate compared with healthy controls. Although Firmicutes was the predominant phylum in both groups and no significant phylum-level differences were observed, beneficial genera such as Bifidobacterium and Subdoligranulum were significantly reduced in CKD patients. The positive correlations between the F/B ratio and IL-6, IL-10 and CRP support the link between gut dysbiosis and systemic inflammation in CKD. In contrast, no direct association was demonstrated between gut microbiota composition and calcium-phosphorus metabolism

Benzer Tezler

  1. Kronik böbrek hastalığı olan çocuklarda bağırsak mikroflorası ile anemi ve inflamatuvar belirteçler arasındaki ilişkinin incelenmesi

    Investigation of the relationship between gut microbiota, anemia, and inflammatory markers in children with chronic kidney disease

    SİMGE IŞILDAK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURDAN YILDIZ

  2. Çocukluk çağı inflamatuvar bağırsak hastalığı: Klinik, laboratuvar ve endoskopik bulguları, tedavi ve uzun süreli izlemi

    Başlık çevirisi yok

    MAKBULE EREN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    Beslenme ve DiyetetikHacettepe Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURTEN KOÇAK

  3. Fonksiyonel karın ağrısı olan hastalarda pankreas yetersizliği/ kısmi pankreas enzim eksikliği sıklığının değerlendirilmesi

    Evaluation of pancreatic insufficiency / partial pancreatic enzyme deficiency prevalence in patients with functional abdominal painvan yüzüncü yil university, faculty of medicine, department of pediatrics, specialty thesis

    NURİYE BURÇİN TURAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıVan Yüzüncü Yıl Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AHMET FAYİK ÖNER

  4. Dimerkaptosüksinik asit (DMSA) sintigrafisi ile renal parankimal skar tespit edilen hastaların renal prognozlarının değerlendirilmesi

    Assessment of renal prognosis in patients with renal parenchymal scarring detected by dimercaptosuccinic acid (DMSA) scintigraphy

    MELEK GİZEM TUNCAL GÜLŞEN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜL ÖZÇELİK

  5. Adnan Menderes Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde akut gastroenterit tablosuyla takip edilen hastaların klinik, demografik, laboratuvar ve tedavi özelliklerinin değerlendirilmesi

    Evaluation of clinical, demographic, laboratory and treatment characteristics of patients with acute gastroenteritis at Adnan Menderes University Faculty of Medicine

    KARTAL BERKAY GÜRKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAydın Adnan Menderes Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SONER SERTAN KARA