Enteropati ile seyreden antikor eksikliği baskın primer immün yetersizliği olan hastalarda intestinal T hücre alt grup analizleri
Intestinal T cell subset analysis in patients with predominant antibody deficiency and enteropathy
- Tez No: 975928
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜNNUR DENİZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İmmünoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: İmmünoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Primer antikor eksiklikleri (PAE) olan hastalarda patogenezi net olarak bilinmeyen enflamatuvar bağırsak tutulumları (enteropati), hasta ve hekimler için önemli zorluklar yaratmaktadır. Bu nedenle çalışmamızda altta yatan immünolojik mekanizmayı aydınlatmaya yönelik primer antikor eksikliği olan hastalarda intestinal T hücre fenotiplerini ve hücre içi sitokin profillerinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya yaş ve cinsiyet uyumlu 13 enteropati pozitif (EP), 14 enteropati negatif (EN) olan PAE hastası, 8 Crohn hastası ve 14 sağlıklı kontrol (SK) birey dahil edildi. Duodenal ve ileal örneklerden izole edilen lamina propria mononükleer hücrelerden T hücre immünofenotiplemesi ve hücre içi sitokin analizi akan hücre ölçer ile gerçekleştirildi. Araştırılan T lenfosit alt grupları: total T, Th, Tc, mukozal T (MT), MTh, MTc, γδT ve Treg hücreleri, sitokinler: IL-12, IL-17A, IL-4, IFN-ɣ ve IL-10. T hücrelerin matürasyon profilleri ise anti-CD45 ve anti-CD27 monoklonal antikorları kullanılarak değerlendirildi. Ayrıca, immünohistokimyasal olarak CD3, CD4, CD8 ve CD103 pozitif hücreler dokuda analiz edildi. Duodenal T, Tc, MT, MTc ve Treg hücreleri EP grupta özellikle SK gruba göre düşük, MTh ve γδT hücreler ise yüksek bulundu. Duodenal MT ve γδT hücrelerinden salınan IL-17, EP grubunda EN ve SK gruba göre düşük saptandı. İleal Treg hücreleri EP, EN ve CH'da SK gruba göre düşük ve γδT hücrelerinden salınan IFN-γ EP'de SK gruba göre yüksek izlendi. İmmünohistokimyasal analizde EP grubunda duodenal CD3+ ve ileal CD8+ hücreler EP grubunda yüksek saptandı. Sonuç olarak, çalışmamız duodenum ve ileum düzeyinde farklı immün hücre profilleri ve sitokin salınımlarını ortaya koyarak, enteropatide MT ve γδT hücrelerinden kaynaklanan IL-17 aracılı bağışıklık disfonksiyonun önemli bir patomekanizma olduğunu ilk kez göstermektedir.
Özet (Çeviri)
In patients with primary antibody deficiencies (PAD), inflammatory intestinal involvement (enteropathy)—whose pathogenesis remains unclear—poses significant challenges for both patients and clinicians. Therefore, we aimed to elucidate underlying mechanisms by investigating intestinal T-cell phenotypes and intracellular cytokine profiles. We included age- and sex-matched groups: 13 patients with enteropathy (EP), 14 patients without enteropathy (EN), 8 Crohn's disease patients (CH), and 14 healthy controls (HC). Lamina propria mononuclear cells were isolated from duodenal and ileal biopsies underwent flow cytometric immunophenotyping and intracellular cytokine analysis. T-lymphocyte subsets: total T, Th, Tc, mucosal T (MT), MTh, MTc, γδT, Treg cells and cytokines: IL-12, IL-17A, IL-4, IFN-γ, and IL-10. T-cell maturation profiles were determined using anti-CD45 and anti-CD27 monoclonal antibodies. Immunohistochemical (IHC) analysis of tissue samples included markers CD3, CD4, CD8, and CD103. In duodenal samples, EP patients showed notably lower levels of total T, Tc, MT, MTc, and Treg cells compared to HCs, whereas MTh and γδT cells were elevated. IL-17 production by duodenal MT and γδT decreased in EP compared to EN and HC. Ileal Treg cells reduced in EP, EN, and CH patients relative to HC, while IFN-γ secretion from γδT increased in EP compared to HC. IHC analysis revealed elevated duodenal CD3⁺ and ileal CD8⁺ cells in the EP group. To our knowledge, this study is the first to demonstrate the distinct profiles of T-cell subsets and cytokine secretion in the duodenum and ileum, particularly IL-17–mediated immune dysfunction originating from MT and γδT cells constitute a key pathogenic mechanism in PAD with enteropathy.
Benzer Tezler
- Uludağ Üniversitesi Çocuk Endokrinoloji Polikliniğinde 2009-2019 yılları arasında tanı almış tip 1 diabetes mellituslu çocuklarda otoimmün tiroidit, glutene duyarlı enteropati ve diğer otoimmün hastalıkların sıklığının saptanması ve bu otoimmün hastalıklarla ilişkili risk faktörlerinin retrospektif olarak belirlenmesi
Retrospective evaluation of frequency and related risk factors of autoimmune thyroiditis, glutene-sensitive enteropathy and other autoimmune diseases in children withTYPE 1 diabetes mellitus diagnosed at Uludağ University Pediatric Endocrinology outpatient clinics between 2009-2019
ELİF KARADUMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıBursa Uludağ ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİL SAĞLAM
- Eşlik eden otoimmün/enflamatuvar hastalık ve/veya bulguları olanprimer immün yetmezlik tanılı hastaların analizi
Evaluating the patients who followed up with primaryimmunodeficiency diagnosis accompanied by autoimmune / inflammatorymanifestations
FEYZA PELİN HAKSEVER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DENİZ NAZİRE ÇAĞDAŞ AYVAZ
- Turner sendromlu hastalarda çölyak hastalığı
Başlık çevirisi yok
LÜTFİYE ÇALIŞKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık BakanlığıÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. SADİ VİDİNLİSAN
- Spondiloartrit hastalarında fekal kalprotektin testinin hastalık aktivitesi ile ilişkisinin incelenmesi ve bir biyobelirteç olarak kullanılabilirliğinin test edilmesi
Investigation of the relationship between fecal calprotectin test and disease activity in spondyloarthritis patients and testing its usability as a biomarker
ERTAN SARSILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
İç HastalıklarıEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ FİGEN YARGUCU ZİHNİ
- Psoriatik artritli olgularda klinik ve laboratuvar değerlendirme
Clinical and laboratory assessment in patients with psoriatric arthritis
FATMA GÜL YURDAKUL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonSağlık BakanlığıFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİLİZ ESER