Küçük hücre dışı akciğer kanseri ve böbrek kanserinde cinsiyet, sigara, alkol kullanımı ve mevcut otoimmün hastalıkların varlığınınimmün checkpoint inhibitörlere yanıt üzerindeki etkisi
The impact of gender, smoking, alcohol use, and pre-existing autoimmune diseases on response to immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer and renal cell carcinoma
- Tez No: 975505
- Danışmanlar: PROF. DR. MERT BAŞARAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Otoimmün hastalıklar, İmmün kontrol nokta inhibitörleri, Immune Checkpoint Inhibitors, Host Factors, Smoking, Alcohol, Gender, Autoimmune Disease, Autoimmune diseases, Immune checkpoint inhibitors
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: İmmün kontrol noktası inhibitörleri (İCİ), özellikle RCC, KHDAK ve malign melanomda önemli klinik başarılar sağlamıştır. Ancak tedavi yanıtı hastalar arasında farklılık göstermektedir. Bu çalışmada, cinsiyet, sigara-alkol kullanımı, otoimmün hastalık öyküsü gibi klinik ve laboratuvar parametrelerinin İCİ tedavi yanıtına olası etkileri değerlendirilmiştir. Hastalar ve Yöntemler: Bu retrospektif, tek merkezli çalışmada, 2022–2025 yılları arasında İstanbul Üniversitesi Onkoloji Enstitüsü'nde İCİ tedavisi alan RCC ve KHDAK tanılı 157 hastanın klinik, laboratuvar ve sağkalım verileri incelenmiştir. Bulgular: Hastaların %15'i RCC, %85'i KHDAK tanılıydı. Hastaların %22'si kadın, %78'i erkekti. Sigara kullanımına göre; %38'i aktif içici, %29'u son 10 yıl içinde bırakmış, %10'u 10 yıldan önce bırakmış, %23'ü ise hiç içmemişti. Alkol kullanmayanlar %82, aktif alkol kullananlar %18 idi. Cinsiyet, sigara, alkol kullanımı ve otoimmün hastalık öyküsü açısından tedavi yanıtında anlamlı fark (p > 0.05) saptanmadı. Ancak tedaviye yanıt veren grupta hemoglobin ve lenfosit düzeyleri anlamlı derecede yüksekti (p < 0.05; cut-off: Hb 13.5 g/dL, lenfosit 1500/μL). Ayrıca bu grupta PD-L1 skoru daha yüksekti. RCC tanısı, cerrahi öyküsü, düşük hastalık evresi ve erken basamakta İCİ başlanması da yanıtla anlamlı ilişkili bulundu (p < 0.05). Sağkalımı etkileyen faktörler; patolojik tanı, tedavi basamağı ve 3. ay yanıt durumu olarak saptandı. KHDAK hastalarında PFS RCC'ye göre daha kısaydı (p<0.05). Üçüncü ayda yanıt verenlerde hem PFS hem OS anlamlı olarak uzundu (p<0.05). Erken basamakta başlanan İCİ tedavisi PFS'yi, geç basamakta başlanan tedavi ise OS'yi uzattı (p<0.05). Sonuçlar: Bulgulara göre; cinsiyet, sigara, alkol kullanımı ve otoimmün hastalık öyküsü, İCİ tedavi yanıtı ve sağkalım üzerinde anlamlı fark oluşturmamıştır. Buna karşılık hemoglobin, lenfosit sayısı, NLR, toksisite varlığı, PD-L1 düzeyi ve tedavi basamağı tedavi yanıtıyla ilişkili bulunmuştur. Bu durum, immün sistemin fonksiyonel aktivitesinin tedavi etkinliğinde belirleyici rol oynayabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have achieved significant clinical success, particularly in RCC, NSCLC, and malignant melanoma. However, treatment response varies among patients. This study aimed to evaluate the potential effects of clinical factors such as gender, smoking and alcohol use, autoimmune disease history, and laboratory parameters on ICI treatment response. Patients and Methods: This retrospective, single-center study included 157 patients diagnosed with RCC or NSCLC who received ICI therapy at Istanbul University, Institute of Oncology, between 2022 and 2025. Clinical, laboratory, and survival data were obtained from patient records. Results: Of the patients, 15% had RCC and 85% had NSCLC; 22% were female and 78% were male. Regarding smoking status, 38% were active smokers, 29% had quit within the last 10 years, 10% had quit more than 10 years ago, and 23% had never smoked. Alcohol use was reported in 18% of patients, while 82% were non-users. No significant differences in treatment response were observed according to gender, smoking, alcohol use, or autoimmune disease history (p > 0.05). However, responders had significantly higher hemoglobin and lymphocyte levels (p < 0.05; cut-off: Hb 13.5 g/dL, lymphocytes 1500/μL), as well as higher PD-L1 scores. RCC diagnosis, prior surgery and early-line ICI initiation were also significantly associated with treatment response (p < 0.05). Survival was influenced by pathological diagnosis, treatment line, and 3rd-month response. PFS was shorter in NSCLC compared to RCC (p < 0.05). Patients who responded at the 3rd month had significantly longer PFS and OS (p < 0.05). Early-line ICI therapy prolonged PFS, whereas late-line therapy was associated with longer OS (p < 0.05). Conclusions: Gender, smoking, alcohol use, and autoimmune disease history were not significantly associated with ICI treatment response or survival. In contrast, hemoglobin level, lymphocyte count, NLR, presence of toxicity, PD-L1 expression, and treatment line were found to correlate with treatment response, suggesting that the functional activity of the immune system plays a key role in determining therapeutic efficacy.
Benzer Tezler
- Küçük hücreli dışı akciğer karsinomu nedeniyle lobektomi yapılan hastalarda postoperatif erken dönemde nötrofil lenfosit ve platelet lenfosit oranının sağkalıma etkisi
The impact of postoperati̇ve early neutrophil-lymphocyte and platelet-lymphocyte rati̇os on survi̇val in patients undergoing lobectomy for non-small cell lung cancer
ELERKİ AKSARAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Göğüs CerrahisiAkdeniz ÜniversitesiGöğüs Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPAY SARPER
- Akciğer kanserinde ıgf1r'ünün prognostik önemi
Başlık çevirisi yok
UTKU DÖNEM GÜNDOĞDU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
OnkolojiSağlık Bakanlığıİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUSTAFA YILDIZ
- Seramidaz inhibisyonunun potansiyel terapötik hedef olarak kanser hücrelerinde incelenmesi
Investigation of ceramidase inhibition in cancer cells as a potential therapeutic target
DİLA KUMAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiEskişehir Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. HATİCE MEHTAP KUTLU
- Küçük hücre dışı evre 3B ve evre 4 akciğer kanseri ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı bulunan olgularda bileşik değerlendirme sonuçları ile mortalite ilişkisinin belirlenmesi
Başlık çevirisi yok
MURAT YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Göğüs HastalıklarıSağlık BakanlığıGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÜLKÜ YILMAZ